北京LOU064片III期临床试验-比较Remibrutinib相比特立氟胺在复发型多发性硬化受试者中的疗效和安全性

登记号	CTR20221734	试验状态	进行中
申请人联系人	诺华医学热线（临床登记）	首次公示信息日期	2022-07-11
申请人名称	不适用/ 诺华（中国）生物医学研究有限公司

登记号	CTR20221734
相关登记号	暂无
药物名称	LOU064片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发型多发性硬化
试验专业题目	一项评估Remibrutinib相比特立氟胺在复发型多发性硬化受试者中的疗效和安全性的随机、双盲、双模拟、平行组研究，随后进入Remibrutinib开放标签扩展治疗
试验通俗题目	比较Remibrutinib相比特立氟胺在复发型多发性硬化受试者中的疗效和安全性
试验方案编号	CLOU064C12301	方案最新版本号	V02
版本日期:	2022-01-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

本研究的目的是提供remibrutinib的疗效、安全性和耐受性数据，以支持remibrutinib获得全球注册审批用于治疗复发型多发性硬化（RMS）。将同时进行两项相同的III期试验。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据2017 McDonald诊断标准诊断为RMS（包括RRMS或活动性SPMS） 2 至少符合下述情况：在筛选前1年内存在有记录的1次复发，或在前2年内存在有记录的2次复发，或在筛选前12个月内有活动性钆（Gd）增强病变。 3 筛选和随机化时EDSS评分为0 - 5.5（含）。 4 在筛选和随机分组前1个月内神经系统状态稳定（包括该阶段未发生多发性硬化（MS）复发）。
排除标准	1 根据2017年修订的McDonald诊断标准诊断为原发进展型多发性硬化（PPMS） 2 病程超过10年但筛选时EDSS评分 ≤ 2的受试者 3 筛选时存在有临床意义的中枢神经系统（CNS）疾病史 4 当前存在物质（药物或酒精）滥用或任何其他可能干扰受试者在随机化前配合并遵守研究程序的能力的因素（例如严重精神疾病） 5 在过去5年内有任何器官系统的恶性肿瘤史（经过全切治疗的皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外） 6 随机化前证实存在进行性多灶性脑白质病（PML）病史或符合PML的神经系统症状 7 自杀想法或行为 8 存在可能会损害受试者的安全性、干扰研究结果解读或以其他方式妨碍受试者参与或遵守方案的有临床意义的心血管疾病、神经、精神、肺、肾、肝、内分泌、代谢、血液学疾病或胃肠道疾病证据 9 曾接受过脾切除术的受试者 10 存在有临床意义的活动性全身性细菌、病毒、寄生虫或真菌感染 11 梅毒或结核病检测结果呈阳性 12 存在不受控的疾病状态，例如哮喘或炎症性肠病，其发作通常需要采用皮质激素口服或注射治疗 13 MS以外的慢性活动性免疫系统疾病（包括接受免疫抑制剂（如来氟米特、甲氨蝶呤）治疗的稳定疾病；例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等），控制良好的糖尿病或甲状腺疾病除外 14 已知患有免疫缺陷综合征（AIDS）、遗传性免疫缺陷、药物诱导的免疫缺陷）或HIV抗体检测呈阳性的受试者 15 存在既往或当前肝脏疾病，包括但不限于急性或慢性肝炎、肝硬化或肝衰竭，或中度或重度肝功能损害（Child-Pugh C级），或任何慢性肝脏或胆道疾病 16 有重度肾脏疾病史或肌酐水平高于1.5 × ULN 17 具有发生肝炎或肝炎再激活风险的受试者 18 筛选时的血液学参数Hematology parameters at screening:血红蛋白Hemoglobin: 19 有心电图异常病史或当前诊断心电图异常 20 治疗前（随机化前）静息QTcF ≥ 450 ms（男性）或 ≥ 460 ms（女性） 21 在筛选/随机化前使用禁用药物 22 使用过其他试验药物 23 需要抗凝药物治疗或使用双重抗血小板治疗 24 存在显著的出血风险或凝血障碍 25 胃肠道出血史 26 筛选前8周内曾接受过重大手术 27 对任何研究药物或其辅料有超敏反应史 28 随机化前女性受试者确认怀孕或正在哺乳（泌乳） 29 有生育可能的女性未采取高效避孕方法 30 性生活活跃的男性拒绝使用避孕套 31 随机化前6周内接受过任何活疫苗或减毒活疫苗，或需要在研究治疗期间的任何时间接受这些疫苗接种 32 随机化前2周内使用强效CYP3A4抑制剂或强效CYP3A4诱导剂

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:LOU064片 英文通用名:LOU064FilmCoatedTablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服100mg 用药时程:连续给药共计30个月 2 中文通用名:特立氟胺安慰剂 英文通用名:TeriflunomidePlacebo 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:14mg 用法用量:口服，14mg。 用药时程:连续给药共计30个月
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:特立氟胺 英文通用名:Teriflunomide 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:14mg 用法用量:口服，14mg。 用药时程:连续给药共计30个月 2 中文通用名:LOU064安慰剂 英文通用名:LOU064FilmCoatedTabletsPlacebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg 用法用量:口服100mg 用药时程:连续给药共计30个月

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确认复发的年复发率 30月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至3个月确认的残疾进展（3mCDP）的时间（基于扩展残疾状态量表（EDSS）评估） 30月 有效性指标 2 至6个月确认的残疾进展（6mCDP）的时间（基于EDSS评估） 30月 有效性指标 3 每年MRI上新发或增大的T2病变数量 30月 有效性指标 4 单次MRI扫描的Gd增强T1病变总数 30月 有效性指标 5 血清中神经丝轻链（NfL）浓度 30月 有效性指标 6 具有无疾病活动证据-3（NEDA-3）的受试者百分比 30月 有效性指标 7 至首次确认复发的时间 30月 有效性指标 8 至6个月时确认残疾改善（6mCDI）的时间（基于EDSS评估） 30月 有效性指标 9 符号数字模态测试（SDMT）（合并数据）较基线的变化 30月 有效性指标 10 至6个月时定时25英尺步行试验（T25FW）（合并数据）确认恶化至少20%的时间 30月 有效性指标 11 至6个月时定时九孔柱测试（9HPT）（合并数据）确认恶化至少20%的时间 30月 有效性指标 12 至发生6个月时复合确认残疾进展的时间（合并数据） 30月 有效性指标 13 T2病变体积较基线的变化 30月 有效性指标 14 疲乏症状和影响问卷 - 复发型多发性硬化（FSIQ-RMS）较基线的变化 30月 有效性指标 15 广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）较基线的变化 30月 有效性指标 16 患者健康问卷-9（PHQ-9）较基线的变化 30月 有效性指标 17 简明疼痛量表 - 简表（BPI-SF）较基线的变化 30月 有效性指标 18 健康效用指数（HUI-III）较基线的变化 30月 有效性指标 19 多发性硬化影响量表（MSIS-29）较基线的变化 30月 有效性指标 20 不良事件和严重不良事件的数量 30月 安全性指标 21 Remibrutinib的药代动力学 用药后第1个月和第6个月 有效性指标+安全性指标

1	姓名	徐雁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18802225234	Email	xuyanpumch@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区帅府园一号北京协和医院东单院区
	邮编	100730	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	徐雁	中国	北京市	北京市
2	北京医院	张华	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学宣武医院	董会卿	中国	北京市	北京市
4	吉林大学第一医院	金涛	中国	吉林省	长春市
5	郑州大学附属第一医院	刘洪波	中国	河南省	郑州市
6	重庆医科大学附属第一医院	秦新月	中国	重庆市	重庆市
7	天津医科大学总医院	施福东	中国	天津市	天津市
8	中山大学附属第一医院	曾进胜	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-06-28

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 32 ； 国际: 800 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-12-16；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-01-31；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；