泰州注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白I期临床试验-评估注射用重组人 FGF21-Fc 融合蛋白（AP025）在中国成年受试者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性特征的随机、双盲 I 期临床研究

登记号	CTR20221600	试验状态	进行中
申请人联系人	戴路	首次公示信息日期	2022-06-30
申请人名称	安源医药科技（上海）有限公司

登记号	CTR20221600
相关登记号	CTR20212812
药物名称	注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非酒精性脂肪性肝炎(NASH）
试验专业题目	评估注射用重组人 FGF21-Fc 融合蛋白（AP025）在中国成年受试者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性特征的随机、双盲 I 期临床研究
试验通俗题目	评估注射用重组人 FGF21-Fc 融合蛋白（AP025）在中国成年受试者中多次给药的安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性特征的随机、双盲 I 期临床研究
试验方案编号	AMP-AP025-002	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-03-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	戴路	联系人座机	021-58250295	联系人手机号	13911278627
联系人Email	dail@ampsourcebio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区紫萍路908弄3号	联系人邮编	201318

（1）主要目的 评估 AP025 在超重/肥胖伴血脂异常受试者中多次给药后的安全性、耐受性。 （2）次要目的 -评估 AP025 在超重/肥胖伴血脂异常受试者中多次给药后的药代动力学特性。 -评估 AP025 在超重/肥胖伴血脂异常受试者中多次给药后的免疫原性特征。 -评估 AP025 在超重/肥胖伴血脂异常受试者中多次给药后的药效学特征。

试验分类	其他     其他说明:安全性、药代动力学及药效动力学	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研究给药及涉及的所有研究样本采集相关要求。 2 年龄为 18～65 岁（含临界值）的男性或女性。 3 筛选前 3 个月内空腹 TG≥2.0 mmol/L 且≤6.0 mmol/L 的临床证据，且筛选时空腹 TG≥2.0 mmol/L 且≤6.0 mmol/L。筛选时未接受调脂药物治疗或仅使用单种调脂药物治疗。 4 体重指数（BMI）：22~35 kg/m2 （含临界值）。 5 如果接受抗糖尿病药物治疗，则需同意至少停药 10 周（从治疗期之前的 7 天开始至研究结束）。 6 受试者（包括伴侣）从筛选前两周直至末次研究给药后 3 个月内无妊娠计划，且自愿采取有效、非药物避孕措施避孕且无捐精、捐卵计划；或者受试者无生育能力（接受过外科绝育手术或处于绝经期）。
排除标准	1 首次给药前 28 天内接种过任何疫苗者。 2 有肿瘤病史（无论治愈与否，基底细胞癌和原位癌除外）。 3 既往有过敏史，对药物尤其对蛋白类药物或食物过敏。 4 筛选前 3 个月内每日吸烟量≥5 支 ， 或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者。 5 筛选前 3 个月有酗酒史（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位≈360 mL 啤酒或45 mL 酒精量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）；或在试验期间不能停止服用任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者。 6 筛选前 3 个月内饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（每日 8 杯以上相应饮品，1 杯为 250 mL），或研究首次给药前 48h 内，摄入任何含咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力、可乐等）。 7 筛选前 1 年内有药物滥用史或试验期药筛检测呈阳性。 8 如果受试者患有糖尿病，则需排除以下情况的受试者na) 1 型糖尿病、继发性糖尿病、或特殊类型的糖尿病nb) 空腹血糖＞11.1 mg/dL。nc) 有明显终末器官损害的糖尿病并发症的证据或病史，如增殖性视网膜病变和/或黄斑水肿、糖尿病肾病、糖尿病神经病变。nd) 在服用研究药物前 6 个月内发生 1 次以上严重低血糖，或有低血糖病史但对低血糖症状不了解或认识不足。ne) 在筛选前 4 周内服用两种和两种以上抗糖尿病药物。nf) 筛选时使用胰岛素ng) 已知有血红蛋白病（α 地中海贫血）、溶血性贫血、镰状细胞贫血，或血红蛋白值 9 筛选期检查结果异常有临床意义，且达到以下标准：n谷丙转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素（TBIL）>2.0×ULN；n肾小球滤过率（eGFR） 10 伴有严重的、进展性或者未能控制的疾病，包括但不限于免疫系统、内分泌系统（T2DM 除外）、血液系统、泌尿系统、肝胆系统、呼吸系统、神经系统、精神系统、心血管系统、消化系统，且经研究者判定参加本研究会增加受试者风险。 11 患有未受控制的高血压（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥95 mmHg），包括未使用或使用稳定剂量的抗高血压药物。 12 心电图异常且有临床意义，或男性 QTcF>470ms、女性 QTcF>480ms。 13 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、丙肝抗体（HCV Ab）阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或血清梅毒螺旋体特异性抗体（TP-Ab）阳性。 14 筛选前 6 个月内存在经常发作的体位性低血压病史者。 15 曾患有胰腺炎或新型冠状病毒感染病史。 16 筛选前 6 个月内体重变化>5%，或筛选前 1 个月内以及计划在研究期间使用其他药物/治疗进行减重。 17 筛选前 3 个月内参加过其他临床试验且接受过相应研究用药。 18 试验期间有剧烈运动、或运动、饮食习惯有重大变化者。 19 晕针、晕血史，或不能耐受静脉穿刺。 20 筛选前 3 个月内有献血史，或其他原因导致失血总量>300 ml（女性生理期失血除外）。 21 女性受试者在筛选期或本研究过程中处于哺乳期，或血妊娠结果阳性。 22 不能接受统一饮食及对饮食有特殊要求者。 23 研究者判断其他原因导致不适合参加本研究。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白 英文通用名:RecombinantHumanFGF21-FcfusionProteinforInjection 商品名称:无 剂型:粉针剂 规格:25mg/瓶 用法用量:15mg,腹壁皮下注射。 用药时程:每周一次(QW)，共4次 2 中文通用名:注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白 英文通用名:RecombinantHumanFGF21-FcfusionProteinforInjection 商品名称:无 剂型:粉针剂 规格:25mg/瓶 用法用量:25mg，腹壁皮下注射。 用药时程:每2周一次（Q2W），共2次 3 中文通用名:注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白 英文通用名:RecombinantHumanFGF21-FcfusionProteinforInjection 商品名称:无 剂型:粉针剂 规格:25mg/瓶 用法用量:25mg，腹壁皮下注射。 用药时程:每周一次(QW)，共4次 4 中文通用名:注射用重组人FGF21-Fc融合蛋白 英文通用名:RecombinantHumanFGF21-FcfusionProteinforInjection 商品名称:无 剂型:粉针剂 规格:25mg/瓶 用法用量:37.5mg，腹壁皮下注射。 用药时程:每2周一次（Q2W），共2次。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂B 英文通用名:PlaceboB 商品名称:无 剂型:粉针剂 规格:25mg/瓶 用法用量:15mg腹壁皮下注射。安慰剂成分：Tris、蔗糖、聚山梨酯80、盐酸、注射用水。 用药时程:每周一次(QW)，共4次 2 中文通用名:安慰剂B 英文通用名:PlaceboB 商品名称:无 剂型:粉针剂 规格:25mg/瓶 用法用量:25mg，腹壁皮下注射。安慰剂成分：Tris、蔗糖、聚山梨酯80、盐酸、注射用水。 用药时程:每2周一次（Q2W），共2次 3 中文通用名:安慰剂B 英文通用名:PlaceboB 商品名称:无 剂型:粉针剂 规格:25mg/瓶 用法用量:25mg，腹壁皮下注射。安慰剂成分：Tris、蔗糖、聚山梨酯80、盐酸、注射用水。 用药时程:每周一次(QW)，共4次 4 中文通用名:安慰剂B 英文通用名:PlaceboB 商品名称:无 剂型:粉针剂 规格:25mg/瓶 用法用量:37.5mg，腹壁皮下注射。安慰剂成分：Tris、蔗糖、聚山梨酯80、盐酸、注射用水。 用药时程:每2周一次（Q2W），共2次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过安全性指标，包括治疗后出现的不良事件（TEAE）、体格检查、生命体征、心电图、实验室检查结果，评估 AP025 的安全和耐受性。 整个试验周期：筛选期、治疗期和观察期（D-14~D64）。 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次给药后 PK 参数：n达峰时间；稳态峰浓度；首次给药后血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-168、AUC0-∞,ss） 首次给药前（D1）至第2次给药前D8(QW)/D15(Q2W)。 有效性指标+安全性指标 2 稳态 PK 参数：n达峰时间；峰浓度；消除半衰期；末次给药后AUC 0-168、AUC0-t,ss、AUC0-∞,ss；蓄积指数 Rac；稳态谷浓度 首次给药前(D1）至观察期末（D64）。 有效性指标+安全性指标 3 免疫原性评估指标：n-ADAn-NAb 在首次给药前(D1)， D15、D22 给药前（QW）/D22（Q2W），以及 D29、D43、D64。 安全性指标 4 PD 评估指标：n-脂代谢n-糖代谢n-其他：体重/BMI/腰围相对基线变化 D-1（首次给药前1天）、D8、D15、D22、D29、D43、D64。 有效性指标

1	姓名	徐璐薇	学位	临床医学硕士	职称	副主任中医师
	电话	0523-81560052	Email	283452115@qq.com	邮政地址	江苏省-泰州市-海陵区济川东路 86 号
	邮编	225300	单位名称	泰州市中医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	泰州市中医院	徐璐薇	中国	江苏省	泰州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	泰州市中医院伦理委员会	同意	2022-03-07

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 2 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-06-22；
第一例受试者入组日期	国内：2022-06-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；