北京FKC889II期临床试验-无

登记号	CTR20221615	试验状态	进行中
申请人联系人	方海	首次公示信息日期	2022-06-29
申请人名称	复星凯特生物科技有限公司

登记号	CTR20221615
相关登记号	暂无
药物名称	FKC889
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性MCL成人患者
试验专业题目	评价FKC889在复发/难治性MCL成人患者中的有效性和安全性的单臂、多中心、开放性研究
试验通俗题目	无
试验方案编号	FKC889-2022-001	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-04-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	方海	联系人座机	021-38442383	联系人手机号	15618823506
联系人Email	hai.fang@fosunkitebio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海浦东新区康南路222号	联系人邮编	201210

1、主要目的：本研究的主要目的通过评估FKC889治疗复发性/难治性（r/r）套细胞淋巴瘤（MCL）的客观缓解率（ORR）来评价FKC889治疗r/r MCL成人患者的有效性。 2、次要目的：评价FKC889治疗复发/难治性MCL患者的其他临床疗效指标，包括：最佳疗效（BOR）为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）的比例、研究者评估的ORR、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。评价FKC889治疗复发/难治性MCL患者的其他安全性指标，包括：各类不良事件和严重不良事件的受试者发生率，与安全性相关的实验室检查异常。评价FKC889治疗复发/难治性MCL患者对其健康状态改变情况，包括欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）从基线到6个月的评分变化。 3、探索性目的：外周血中抗CD19 CAR-T细胞的扩增和持续性，抗CD19 CAR抗体的发生率，血清细胞因子的水平，可复制性逆转录病毒（RCR）监测。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 病理学确诊MCL，有细胞周期蛋白D1过度表达或染色体t（11;14）的记录。 2 既往接受过最多5种MCL治疗方案。既往治疗必须包括：n？ 含蒽环类药物或苯达莫司汀的化疗，以及n？ 抗CD20单克隆抗体治疗，以及n？ 伊布替尼、泽布替尼或奥布替尼等BTKi治疗 3 复发性或难治性疾病，定义如下：n？ 最后一次治疗后疾病进展，或者n？ 难治性疾病，定义为最后一次治疗后未能达到部分缓解（PR）或CR。 4 至少有1个可测量的病灶。既往接受过放疗的病灶，只有在完成放疗后被证实有明确进展时，才认为是可测量病灶。？ 如果可测量病灶只有淋巴结，那么至少一个淋巴结应≥2 cm。 5 磁共振成像（MRI）无中枢神经系统（CNS）淋巴瘤证据。 6 除全身性免疫检查点抑制剂/刺激剂治疗外，其他既往全身性治疗或BTKi治疗（伊布替尼、泽布替尼或奥布替尼等；如适用）与受试者计划接受白细胞单采术日期至少间隔2周或5个半衰期（以较短时间为准）。既往接受全身性免疫检查点抑制剂/刺激剂治疗与受试者计划接受白细胞单采术日期至少间隔3个半衰期的时间（例如伊匹单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、OX40激动剂、4-1BB激动剂）。 7 既往治疗的毒性必须稳定并恢复至≤1级（无临床意义的毒性反应除外，如脱发等）。 8 年龄18 岁或以上 9 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。 10 中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥1.0×109/L。 11 血小板计数≥75×109/L。 12 淋巴细胞绝对值计数≥0.1×109/L。 13 充足的肾、肝、肺和心脏功能，定义为：n？ 肌酐清除率（按Cockcroft-Gault公式估计）≥60 cc/min；n？ 血清丙氨酸氨基转移酶/天门冬氨酸氨基转移酶≤正常上限值（ULN）2.5倍；n？ 总胆红素≤1.5 ULN，Gilbert's综合征的受试者除外；n？ 心脏射血分数≥50%，超声心动图（ECHO）确定无心包积液，无具有临床意义的心律失常；n？t无具有临床意义的胸腔积液；n？t室内通气下基线经皮血氧饱和度> 92%。 14 有生育能力的女性的血清妊娠试验结果需为阴性（经过手术绝育或绝经后至少2年的女性认为不具有生育能力）。
排除标准	1 受试者曾患有其他恶性肿瘤，除非已无病生存且没有接受抗肿瘤治疗至少 3 年；但非黑色素瘤的皮肤肿瘤、原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳腺）除外。 2 计划输注 FKC889 前6 周内进行过自体造血干细胞移植 3 曾进行异基因造血干细胞移植 4 曾接受过CD19 靶向治疗 5 曾接受嵌合抗原受体细胞治疗或其他基因修饰的T 细胞治疗 6 曾对氨基糖苷类有严重的速发型超敏反应病史 7 存在或怀疑有未控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。如果对积极治疗有反应并且在与复星凯特医学监察员协商之后，允许存在单纯的尿路感染（UTI）以及简单的细菌性咽炎。 8 存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，梅毒螺旋体感染，或急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染史。有肝炎感染史的患者检测HBV-DNA及HCV-RNA低于可检出范围者可以入组。 9 存在任何留置管或留置导管（如：经皮肾造口置管、留置胆道引流管、留置导尿管或胸膜腔/腹膜腔/心包导管）。允许存在专用的中央静脉通路导管，如Port-a-Cath 或Hickman 导管允许使用。 10 入组前 12 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛、活动性心律不齐或其他具有临床意义的心脏疾病病史 11 脑脊液中检测到淋巴瘤细胞，或有脑转移，或既往曾有中枢神经系统（CNS）淋巴瘤、脑脊液中检测到淋巴瘤细胞或脑转移病史。 12 现存或既往有CNS 疾病，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、脑水肿、可逆性后部脑病综合征、或任何CNS 受累的自身免疫性疾病。 13 心房或心室有淋巴瘤浸润的受试者。 14 入组前6 个月内存在需要进行抗凝治疗的深静脉血栓或肺栓塞病史。 15 预计在白细胞单采后 6 周内，可能因肿瘤快速进展发生急症而需要紧急治疗的（如肿瘤占位效应、肿瘤溶解综合征）。 16 原发性免疫缺陷。 17 任何可能影响对安全性或有效性评估的医疗状况 18 曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应 19 开始预处理方案前 6 周内接种活疫苗 20 怀孕或哺乳期的女性受试者，因为预处理化疗对胎儿或婴儿具有潜在的风险 21 从签署知情同意开始到完成 FKC889 输注后 6 个月内，不愿意采取避孕措施的男性或女性受试者 22 研究者判断的受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访访视），或参加本研究的依从性不足 23 最近2 年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:FKC889 英文通用名:FKC889Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:体积约为68ml/袋 用法用量:单次静脉输注，目标剂量为2.0×10^6个抗CD19CAR-T细胞/kg体重（可接受范围：1.5×10^6~2.0×10^6个抗CD19CAR-T细胞/kg体重）,最高为2.0×10^8个抗CD19CAR-T细胞/剂量 用药时程:30分钟内回输
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最佳客观缓解率（bORR） 受试者入组至随访结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 持续缓解时间（DOR）、最佳疗效（BOR）、最佳客观缓解（bORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 受试者入组至随访结束 有效性指标 2 各类不良事件和严重不良事件的受试者发生率，与安全性相关的实验室检查异常。 受试者入组至随访结束 安全性指标 3 3-4级安全相关的实验室检查异常及其与研究药物、预处理化疗及白细胞单采的相关性。 受试者入组至随访结束 安全性指标 4 EQ-5D-5L量表和EQ-5D VAS评分随时间的变化 受试者入组至随访结束 安全性指标 5 外周血中抗CD19 CAR-T细胞的扩增及持续性、血清细胞因子的水平、抗FKC876抗体（抗FMC63/抗CD19 CAR抗体）的发生率、可复制性逆转录病毒(RCR) 血液检测呈阳性的受试者百分比。 受试者入组至随访结束 有效性指标+安全性指标

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13910333346	Email	zhujun@csco.org.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	江苏省肿瘤医院	吴剑秋	中国	江苏省	南京市
3	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
4	复旦大学附属肿瘤医院	陶荣	中国	上海市	上海市
5	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
6	中山大学肿瘤防治中心	蔡清清	中国	广东省	广州市
7	重庆大学附属肿瘤医院	刘耀	中国	重庆市	重庆市
8	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
9	中国医学科学院血液病医院	邹德慧	中国	天津市	天津市
10	西安交通大学第一附属医院	贺鹏程	中国	陕西省	西安市
11	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
12	北京高博博仁	胡凯	中国	北京市	北京市
13	天津医科大学肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
14	安徽省肿瘤医院	丁凯阳	中国	安徽省	合肥市
15	山东省肿瘤医院	李增军	中国	山东省	济南市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-06-10

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 27 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；