广州TQC2731注射液II期临床试验-评价TQC2731注射液在控制不佳的重度哮喘患者中的有效性和安全性。

登记号	CTR20221541	试验状态	进行中
申请人联系人	徐中南	首次公示信息日期	2022-06-21
申请人名称	正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司

登记号	CTR20221541
相关登记号	CTR20211030
药物名称	TQC2731注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	重度哮喘患者
试验专业题目	评价TQC2731注射液在控制不佳的重度哮喘患者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验。
试验通俗题目	评价TQC2731注射液在控制不佳的重度哮喘患者中的有效性和安全性。
试验方案编号	TQC2731-II-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-01-18	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	徐中南	联系人座机	025-69927800	联系人手机号
联系人Email	xzn1999@163.com	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211100

评价TQC2731 70 mg、210 mg、420 mg 三个剂量（70、210、420 mg）经皮下(SC)给药每 4 周一次(Q4W)在对控制不佳的成人重度哮喘患者的急性发作的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书，充分了解试验目的、流程及可能出现的不良反应； 2 年龄在18 ~ 75周岁（包括临界值），性别不限； 3 有记录表明在访视1前至少12个月医生诊断为哮喘，并且在访视1前至少6个月，根据GINA 指南(GINA 2017)，接受医生处方哮喘控制药物中高剂量ICS的受试者，此外，根据标准治疗，要求至少接受一种其他维持哮喘控制用药，如LABA、LTRA、茶碱、LAMA、色甘酸钠等；n-必须有记录表明在访视1前至少3个月接受中高剂量ICS总日剂量治疗（详见附录1）。ICS可包含在ICS/LABA 复方制剂中；n-必须有记录表明在访视1前至少3个月使用其他哮喘控制药物； 4 在访视2或访视2a时，早晨BD前FEV1 5 访视2 或访视2a时，筛选期间BD(沙丁胺醇)后可逆性检测FEV1≥12%和≥200mL(给予4喷沙丁胺醇后15-30 min)； 6 有记录表明在访视1前的12个月内发生过至少2次哮喘急性发作，其中至少有1次急性发作应在使用中高剂量ICS治疗期间，或者至少1次哮喘急性发作导致住院或急诊； 7 访视1时ACQ-6评分≥1.5； 8 访视1时体重≥40 kg； 9 受试者同意自签署知情同意书之日开始至最后一次给药后的6个月内无生育计划，与育龄性伴侣必须采取有效的非药物避孕措施； 10 随机前7天内满足至少以下任何一项：n≥ 2 天的白天或夜间症状评分≥1；n> 2 天使用急救药物SABA；n哮喘引起夜间憋醒≥1次； 11 随机当天 ACQ-6 评分≥1.5； 12 导入期日记的最小依从性为70%(在包括随机当天(第0 天)在内的21天期间至少有15天完全依从)；n完全依从性要求完成当天夜间和次日早晨日记；n对于这一标准，导入期定义为日记发放(夜间评估)至随机访视(早晨评估)之间的期间； 13 在随机前的7天内(第-7天夜间评估至第0天(随机访视)早晨评估)，至少有4天完全依从(夜间和次日早晨)； 14 在导入期间，在日记中收集背景哮喘用药的最小依从性为70%(在包括随机当天(第0天)在内的21天期间至少有15天完全依从)。缺失日记数据的日期视为不依从该标准；
排除标准	1 伴有除哮喘以外的临床重大肺部疾病(例如，活动性肺部感染、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管扩张、肺纤维化、囊性纤维化、与肥胖相关的低通气综合征、肺癌、α1抗胰蛋白酶缺乏症和原发性纤毛运动障碍)或伴有除哮喘之外的导致外周血嗜酸性粒细胞计数升高的肺部或全身疾病(例如，过敏性支气管肺曲霉病/真菌病、Churg-Strauss 综合征、嗜酸性粒细胞增多综合征)； 2 经研究者判断尚未稳定的任何疾病，包括但不限于不稳定的心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、神经系统、肌肉骨骼、传染性、内分泌、代谢、血液学、精神疾病或重大身体损伤，可能：在整个研究期间影响受试者的安全性、影响研究结果或结果解读、妨碍受试者完成整个研究期的能力； 3 癌症病史：患有基底细胞癌、皮肤局限性鳞状细胞癌或宫颈原位癌的患者，如果在访视1 前患者完成治愈性治疗已经至少12个月，则可以入组本研究、患有其他恶性肿瘤的患者，如果在访视1 前患者完成治愈性治疗已经至少5年，则可以入组本研究； 4 当前为吸烟者或吸烟史≥10包年（注：1包=20支，10包年=1包/天x10 年，或1/2包/天x20年）。（吸烟史 5 合并其它病毒如乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）(若HBsAg 阳性，必要时加查HBV DNA，如HBV DNA 6 已知有TQC2731成分过敏史，或有研究者认为会妨碍受试者参与研究的药物或其他过敏原病史； 7 既往接受任何生物治疗后出现速发过敏性反应的病史或有免疫复合物病(III 型超敏反应)的诊断记录； 8 在访视1前12个月内有长期酗酒或药物滥用史； 9 在访视1前12个月内患有需要治疗的结核病； 10 在访视1前6个月内诊断为蠕虫寄生虫感染，未接受标准治疗或标准治疗无效； 11 在访视1前2周内或导入期间，出现具有临床意义的感染病史，包括上呼吸道感染(URTI)和下呼吸道感染(LRTI)，并需要抗生素或抗病毒药物治疗； 12 导入期间出现任何有临床意义的异常发现，包括体格检查、生命体征、12-导联心电图、血生化、血常规或尿常规，并且研究者判断参加试验可能会使患者处于风险中，或可能影响研究结果或妨碍患者完成整个研究过程的能力； 13 访视1前的12个月内接受过支气管热成型术； 14 在访视1前8周内进行过大手术或计划在研究期间进行需要全身麻醉或住院治疗>1天的手术； 15 在访视1前4个月内或5个半衰期(以较长者为准)内接受过任何已上市或试验用生物制剂，或者在访视1前30天内或5个半衰期(以最长者为准)内接受过任何试验用非生物制剂。注：允许既往接受过生物治疗的患者入选研究，前提是满足适当洗脱期的要求； 16 在访视1前30天内接受过免疫球蛋白或血液制品； 17 在访视1前15天内接受过T2细胞因子抑制剂甲磺司特治疗； 18 在随机前12个月内接受过以下药物治疗：全身免疫抑制剂/免疫调节药物(如甲氨蝶呤、环孢菌素等)，用于哮喘/哮喘急性加重治疗的OCS除外； 19 在随机分组日期前30天内和整个研究期间(包括随访期)接种减毒活疫苗； 20 访视1前的3个月，参加过其他临床试验； 21 妊娠或哺乳期妇女； 22 研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其它因素。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQC2731注射液 英文通用名:TQC2731Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:70mg（1.75mL）/瓶 用法用量:70mg，SC给药，Q4W/次。 用药时程:单次给药：4周为一个周期，将从第0天开始研究药物给药，直到第48周。 2 中文通用名:TQC2731注射液 英文通用名:TQC2731Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:210mg（1.75mL）/瓶 用法用量:210mg，SC给药，Q4W/次。 用药时程:单次给药：4周为一个周期，将从第0天开始研究药物给药，直到第48周。 3 中文通用名:TQC2731注射液 英文通用名:TQC2731Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:210mg（1.75mL）/瓶 用法用量:420mg，SC给药，Q4W/次。 用药时程:单次给药：4周为一个周期，将从第0天开始研究药物给药，直到第48周。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TQC2731安慰剂 英文通用名:TQC2731Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.75mL/瓶 用法用量:0mg，SC给药，Q4W/次。 用药时程:单次给药：4周为一个周期，将从第0天开始研究药物给药，直到第48周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 哮喘急性发作年化生率 (AAER)； 自受试者入组至受试者随访结束 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在给药前以及使用支气管扩张剂前(BD 给药前)1 秒用力呼气量(FEV1)相对基线的变化； 自受试者入组至受试者随访结束 有效性指标 2 每周急救药物平均使用量、每周每日早晨和夜间平均呼气峰流速(PEF)、每周夜间平均憋醒次数分别相对基线的变化； 自受试者入组至受试者随访结束 有效性指标 3 呼出气一氧化氮FENO(ppb)、外周血嗜酸性粒细胞、总血清IgE分别相对基线的变化； 自受试者入组至受试者随访结束 有效性指标 4 标准化哮喘生活质量问卷 (AQLQ(S)+12)总评分相对基线的变化； 自受试者入组至受试者随访结束 有效性指标 5 哮喘控制问卷-6(ACQ-6)评分相对基线的变化； 自受试者入组至受试者随访结束 有效性指标 6 每周平均哮喘症状日记评分相对基线的平均变化； 自受试者入组至受试者随访结束 有效性指标 7 欧洲生活质量5维度5水平问卷(EQ-5D-5L)评分相对基线的变化； 自受试者入组至受试者随访结束 有效性指标 8 至首次哮喘急性发作的时间； 自受试者入组至受试者随访结束 有效性指标 9 发生≥1 次哮喘急性发作的受试者比例； 自受试者入组至受试者随访结束 有效性指标 10 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标； 自受试者入组至受试者随访结束 安全性指标

1	姓名	郑劲平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18928868238	Email	jpzhenggy@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区沿江西路151号
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	郑劲平	中国	广东省	广州市
2	郑州大学第一附属医院	程哲	中国	河南省	郑州市
3	中山大学附属第三医院	张天托	中国	广东省	广州市
4	北京大学人民医院	曹照龙	中国	北京市	北京市
5	北京大学第一医院	王广发	中国	北京市	北京市
6	中国人民解放军总医院第八医学中心	解立新	中国	北京市	北京市
7	上海交通大学医学院附属瑞金医院	时国朝	中国	上海市	上海市
8	上海市第一人民医院	张旻	中国	上海市	上海市
9	江苏省人民医院	孙培莉	中国	江苏省	南京市
10	中南大学湘雅医院	冯俊涛	中国	湖南省	长沙市
11	兰州大学第一医院	刘晓菊	中国	甘肃省	兰州市
12	河南省人民医院	张晓菊	中国	河南省	郑州市
13	吉林大学第一医院	彭丽萍	中国	吉林省	长春市
14	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张建初	中国	湖北省	武汉市
15	天津市胸科医院	贾玮	中国	天津市	天津市
16	天津医科大学总医院	冯靖	中国	天津市	天津市
17	天津市南开医院	李冬生	中国	天津市	天津市
18	安徽省立医院	梅晓冬	中国	安徽省	合肥市
19	本溪市中心医院	耿秀娟	中国	辽宁省	本溪市
20	沧州市中心医院	孙宝华	中国	河北省	沧州市
21	成都市第三医院	李国平	中国	四川省	成都市
22	承德医学院附属医院	庞桂芬	中国	河北省	承德市
23	阜阳市人民医院	刘斌	中国	安徽省	阜阳市
24	甘肃省人民医院	张宏	中国	甘肃省	兰州市
25	广州医科大学附属第三医院	魏立平	中国	广东省	广州市
26	哈尔滨医科大学附属第二医院	陈宏	中国	黑龙江省	哈尔滨市
27	哈尔滨医科大学附属第四医院	金寿德	中国	黑龙江省	哈尔滨市
28	海南省人民医院	吴海洪	中国	海南省	海口市
29	菏泽市立医院	刘训超	中国	山东省	菏泽市
30	黑龙江中医药大学附属第二医院	杨善军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
31	湖南省人民医院	刘念	中国	湖南省	长沙市
32	华北理工大学附属医院	喻昌利	中国	河北省	唐山市
33	惠州市第三人民医院	周五铁	中国	广东省	惠州市
34	济宁医学院附属医院	姜鲁宁	中国	山东省	济宁市
35	柳州市人民医院	覃雪军	中国	广西壮族自治区	柳州市
36	绵阳市中心医院	李惠	中国	四川省	绵阳市
37	内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
38	内蒙古自治区人民医院	孙德俊	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
39	青岛市立医院	刘学东	中国	山东省	青岛市
40	清远市人民医院	田东波	中国	广东省	清远市
41	日照市人民医院	时衍同	中国	山东省	日照市
42	山西医科大学第一医院	蒋毅	中国	山西省	太原市
43	深圳市第二人民医院	邓海燕	中国	广东省	深圳市
44	沈阳市第十人民医院	刘宁	中国	辽宁省	沈阳市
45	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏省	扬州市
46	太原钢铁（集团）有限公司总医院	贾卫华	中国	山西省	太原市
47	泰州市人民医院	卢慧宇	中国	江苏省	泰州市
48	潍坊市第二人民医院	杨国儒	中国	山东省	潍坊市
49	温州医科大学附属第二医院	戴元荣	中国	浙江省	温州市
50	西安交通大学第一附属医院	党晓敏	中国	陕西省	西安市
51	新疆医科大学第一附属医院	王在义	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
52	新乡市中心医院	马胜喜	中国	河南省	新乡市
53	新乡医学院第一附属医院	袁晓梅	中国	河南省	新乡市
54	邢台市人民医院	高志国	中国	河北省	邢台市
55	阳煤集团总医院	郭瑞斌	中国	山西省	阳泉市
56	粤北人民医院	彭峰	中国	广东省	韶关市
57	云南省第一人民医院	张云辉	中国	云南省	昆明市
58	长春中医药大学附属医院	张丽秀	中国	吉林省	长春市
59	长沙市中心医院	杨红忠	中国	湖南省	长沙市
60	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	潘蕾	中国	陕西省	西安市
61	中国医科大学附属第一医院	王玮	中国	辽宁省	沈阳市
62	中山市人民医院	梁剑平	中国	广东省	中山市
63	重庆市人民医院	黄勇	中国	重庆市	重庆市
64	重庆医科大学附属第二医院	王导新	中国	重庆市	重庆市
65	大庆市人民医院	赵红	中国	黑龙江省	大庆市
66	齐齐哈尔医学院附属第三医院	姜云飞	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
67	云南省滇南中心医院	何丽芬	中国	云南省	红河哈尼族彝族自治州
68	四川大学华西医院	王刚	中国	四川省	成都市
69	中国人民解放军北部战区总医院	马壮	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2022-05-23

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 220 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；