成都HH2853片II期临床试验-评价HH2853对复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者的有效性和安全性的Ib/II期临床研究

登记号	CTR20221416	试验状态	进行中
申请人联系人	贾海英	首次公示信息日期	2022-06-13
申请人名称	上海海和药物研究开发有限公司

登记号	CTR20221416
相关登记号	CTR20201548
药物名称	HH2853片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发/难治性外周T细胞淋巴瘤
试验专业题目	评价口服HH2853（一种选择性EZH1/2 抑制剂）在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者中有效性和安全性的开放、多国、多中心、单臂Ib/II 期临床研究
试验通俗题目	评价HH2853对复发/难治性外周T细胞淋巴瘤患者的有效性和安全性的Ib/II期临床研究
试验方案编号	HH2853-G202	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-03-15	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	贾海英	联系人座机	021-20568518	联系人手机号	13810997097
联系人Email	haiying.jia@haihepharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区祖冲之路865号	联系人邮编	201203

Ib期： 主要目的：1. 确定HH2853在PTCL的RP2D 次要目的：1. 评价HH2853治疗R/R PTCL患者的初步疗效；2. 评估HH2853的药代动力学特征； 探索性目的：1. 探索 HH2853 的治疗应答相关的生物标记物；2. 探索 HH2853 暴露量与安全性、有效性、药效动力学参数之间的相关性； II期： 主要目的：1. 评价 HH2853 治疗既往至少接受过1 线系统性治疗的R/R PTCL 患者的疗效； 次要目的：1. 评价 HH2853 的治疗既往至少接受过1线系统性治疗的R/R PTCL患者的其他疗效指标；2. 评价 HH2853 的安全性和耐受性；3. 评估 HH2853 的群体药代动力学特征； 探索性目的：1. 探索 HH2853 的治疗应答相关的生物标记物；2. 探索 HH2853 暴露量与安全性、有效性、药效动力学参数之间的相关性；

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够理解并自愿签署知情同意书（ICF）。 2 年龄≥18岁的男性或女性患者。 3 肿瘤类型标准：nIb期剂量爬坡阶段：1）所有入组患者均需为经临床病理证实的NHL，既往至少接受过1线系统性治疗（≤5线）后疾病复发（Relapse）或难治（Refractory）、和/或不能耐受治疗、和/或目前无法使用有效的标准治疗。nIb剂量扩展期及II期：1）所有入组患者均需为经临床病理证实的PTCL；2）所有入组患者既往接受过1线系统性治疗（≤3线）后疾病复发（Relapse）或难（Refractory）、和/或不能耐受治疗、和/或目前无法使用有效的标准治疗。 4 所有患者需具有2014 版Lugano 评效标准定义的可测量病灶（接受过放疗的病灶在放n疗后如果有明显的疾病进展证据，则可作为靶病灶）：可测量淋巴结需长径＞1.5cm；可测量结外病灶需长径＞1.0cm。 5 既往接受过放疗的患者可以入组；单独放疗将不被视为系统的全身治疗方案。 6 患者必须提供有效且合格的组织样本，用于临床病理诊断，组织样本获取时间应为在签署知情同意书前2年及2年以内，C1D1首次服药前。 7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1 分。 8 开始 HH2853 治疗前预期寿命≥3 个月。 9 具有足够的骨髓、肝肾器官功能且筛选血液学评估前7 天内未接受过细胞生长因子及血小板、粒细胞输注：na. 无骨髓受累患者的嗜中性粒细胞绝对值≥1.5×10^9/L，骨髓受累患者的嗜中性粒细胞绝对值≥1.0×10^9/L；nb. 血红蛋白≥90g/L（在14 天内无红细胞输注的情况下），骨髓受累患者的血红蛋白≥n75g/L；nc. 无骨髓受累患者的血小板≥75×10^9/L，骨髓受累患者的血小板≥50×10^9/L；nd. 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN），如果胆红素水平升高系淋巴瘤侵犯肝脏导n致，允许其总胆红素≤3×ULN；ne. 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；如果AST、ALT 升高n系淋巴瘤侵犯肝脏导致，允许其AST、ALT 均需≤5×ULN；nf. 肌酐清除率*≥50 mL/min；ng.国际标准化比值（INR）＜ 1.3 （如使用抗凝剂，则＜ 3.0）。 10 既往抗肿瘤治疗与HH2853 首次给药之间的时间如下：n细胞毒化疗-至少21 天（亚硝基脲-至少6 周）；n无细胞毒性化疗（如小分子抑制剂）-至少14 天；n单克隆抗体或抗体-药物结合物-至少28 天；nCAR-T（嵌合抗原受体T 细胞）治疗-至少28 天；n放射治疗:局部放疗后至少14 天;放射免疫治疗后至少6 周;50%盆腔区域或全身照射至少12 周;n大剂量化疗联合自体造血干细胞移植-至少60 天;n大剂量化疗联合同种异基因造血干细胞移植-至少90 天（如果存在移植物抗宿主病n【GVHD】，必须
排除标准	1 既往接受过EZH2 或EZH1/2 抑制剂的治疗。 2 Ib 期剂量爬坡阶段患者入组基线期既往接受系统性治疗方案＞5 线，Ib 期剂量扩展阶段n和II 期入组患者基线期既往接受系统性治疗方案＞3 线。 3 已知有中枢神经系统侵犯，有软脑膜受累或脑受累或有既往脑受累灶治疗史。 4 任何骨髓恶性肿瘤既往史，包括骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，nMDS）等。 5 既往或目前合并其他原发恶性肿瘤。 6 正在使用已知为强效CYP3A4 诱导剂/抑制剂的药物。 7 首次服药前2 周内接受过活病毒疫苗。 8 入组时，任何既往治疗相关（如，化疗、免疫治疗、放疗等）临床显著毒性尚未消退至n≤CTCAE 5.0 1 级，或既往治疗相关毒性不稳定且具有临床意义，除外脱发和CTCAE 2n级的外周神经毒性。 9 研究药物首次给药前4 周内接受过大手术或显著创伤性损伤。 10 无法口服药物，或吸收不良综合征或任何其他可能损害HH2853 生物利用度的不受控制n的胃肠道疾病（例如恶心、腹泻或呕吐等）。 11 有临床意义的心血管系统疾病，符合下面任一条：n既往或现在患有严重且未得到控制的有临床意义的心律失常；n首次给药前6 个月内发生过急性心肌梗死、严重或不稳定型心绞痛、冠脉或外周动脉搭桥术、心功能≥ NYHA III 级的充血性心力衰竭（参见附录3）；n左心室射血分数（LVEF） 12 已知 HIV 感染且在过去12 个月内有获得性免疫缺陷综合征（AIDS）病史；活动性乙型n肝炎和丙型肝炎。检查结果符合下列条件之一不得入组：n确诊HIV 抗体阳性；n血清 HBsAg 阳性且HBV DNA>200 IU/ml 或>1000 拷贝/mL；n血清 HBsAg 阴性，但如果HBcAb（抗体）结果为阳性且HBV DNA > 200 IU/mL 或n1000 拷贝/mL；n血清 HCV 抗体和HCV RNA 阳性。 13 开始 HH2853 治疗前3 个月内发生过静脉血栓形成或肺栓塞。 14 存在任何不稳定或可能影响其安全性或研究依从性的任何疾病或医学状态，包括但不限n于其他免疫缺陷疾病、实体器官移植、精神类药物滥用、酗酒或吸毒史等。 15 研究者认为，可能影响研究结果的严重的、无法控制的伴随疾病，包括但不限于严重感n染、糖尿病、心脑血管疾病或肺部疾病等。 16 已知对HH2853 的任何成分过敏。 17 具有任何活动性间质性肺疾病（Interstitial lung disease，ILD）、药物诱导的ILD，需要或接受类固醇治疗的放射性肺炎。 18 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）。 19 妊娠期或哺乳期女性。妊娠的定义是妇女处于受孕后至妊娠终止之前的状态，可以通过n实验室血或尿妊娠试验阳性来确认。哺乳期女性停止母乳喂养，则可以参加本研究，但n是在研究治疗持续过程中及结束后，不能重新开始母乳喂养。 20 有生育能力的男性或有怀孕可能性的女性，不接受在试验过程中直至治疗结束后6 个月内使用高度有效的避孕方法。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HH2853片 英文通用名:HH2853Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:口服，一天两次。Ib期HH2853片剂可能以初始剂量400mgBID开始，如果安全就递增到600mgBID，如果有安全风险，可降至200mgBID或由SMC决定的剂量。II期HH2853片剂将以RP2D连续口服给药; 用药时程:连续用药直至发生疾病进展、不可耐受的毒性、患者撤销同意、或符合其他终止治疗标准，以先发生者为准。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：n安全性： AE 的发生频率、类型和严重程度，安全性评价结果（如，体格检查结果、实验室检查值、生命体征和ECG）的变化； 整个试验期间 安全性指标 2 Ib期：n有效性：研究者评估的ORR（Ib 期剂量扩展阶段）； 整个试验期间 有效性指标 3 II期：n客观缓解率（盲态独立影像评估委员会【BIRC】评价的ORR），肿瘤治疗反应的评估将基于2014版Lugano 评效标准； 整个试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：n有效性：研究者评估的完全缓解率（CRR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）； 整个试验期间 有效性指标 2 Ib期：n药代动力学参数：包括但不限于AUC、Cmax、Cmin、Tmax、CL/F和 t1/2； 整个试验期间 安全性指标 3 II期：n有效性：研究者评估的ORR；BIRC 和研究者评估的CRR、PFS、DoR、DCR、TTR、OS 整个试验期间 有效性指标 4 II期：n安全性： AE 的发生频率、类型和严重程度，安全性评价结果（如，体格检查结果、实验室检查值、生命体征和ECG）的变化； 整个试验期间 安全性指标 5 II期：n药代动力学参数，包括但不限于AUC、Cmax、nCmin、Tmax、CL/F 和清除半衰期（t1/2）； 整个试验期间 安全性指标

1	姓名	林桐榆	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13926400320	Email	tongyulin@hotmail.com	邮政地址	四川省-成都市-人民南路四段55号
	邮编	610041	单位名称	四川省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川省肿瘤医院	林桐榆	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川省肿瘤医院临床试验伦理委员会	同意	2022-05-25

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 120 ； 国际: 180 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；