济南NBTXR3III期临床试验-NBTXR3+放疗、联合或不联合西妥昔单抗治疗LA-HNSCC

登记号	CTR20221434	试验状态	进行中
申请人联系人	赵宇	首次公示信息日期	2022-06-10
申请人名称	Nanobiotix S.A./ 上海联拓生物科技有限公司/ Valdepharm

登记号	CTR20221434
相关登记号	暂无
药物名称	NBTXR3
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	初治局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）老年受试者
试验专业题目	一项评估研究者选择的单独放疗或联合西妥昔单抗的放疗激活的NBTXR3治疗不适合接受含铂药物方案化疗的老年局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者的III期（关键性阶段）研究
试验通俗题目	NBTXR3+放疗、联合或不联合西妥昔单抗治疗LA-HNSCC
试验方案编号	NANORAY-312	方案最新版本号	2.0版
版本日期:	2021-07-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赵宇	联系人座机	021-61329798	联系人手机号	16621373277
联系人Email	yu.zhao@lianbio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-黄浦区湖滨路150号企业天地5号楼16楼	联系人邮编	200021

主要目的：评价研究者选择的单独放疗（RT）或联合西妥昔单抗的放疗激活瘤内注射NBTXR3在受试者中的生存结局（以下简称NBTXR3/RT±西妥昔单抗与RT±西妥昔单抗）。 次要目的：关键次要目的是评价NBTXR3/RT±西妥昔单抗与RT±西妥昔单抗的长期生存结局。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	65岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥65岁。 2 经组织活检确认的口腔、口咽、下咽或声门上喉SCC（鳞状细胞癌。 3 已知人乳头状瘤病毒（HPV）状态。 4 根据美国癌症联合委员会癌症分期手册第8版（AJCC v8）确定的肿瘤分期为T3-T4。 5 受试者必须具有至少一个符合RECIST v1.1定义（根据独立影像学评估中心）的可测量病灶，并由研究者确定适合瘤内注射。 6 不适合接受含铂药物方案化疗的LA-HNSCC。 7 适合RT根治性治疗且能耐受研究者确定的根治性RT方案。 8 ECOG体能状态为0至≤2。 9 预期生存期≥6个月。 10 筛选时器官和骨髓功能充分。
排除标准	1 根据第8版AJCC v8，HNSCC分类为T1、T2或M1。 2 既往接受过系统性抗肿瘤治疗或干预治疗的HNSCC（头颈部鳞状细胞癌）。 3 研究者必须将已知对西妥昔单抗有超敏反应的受试者排除出西妥昔单抗治疗之外。 4 已知有HIV、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染病史。 5 局部区域复发性HNSCC。 6 溃疡或研究者认为可能增加重度肿瘤出血风险的其他特征。 7 鼻咽或副鼻窦、唾液腺或甲状腺原发SCC，或非鳞状组织学，或原发部位不明的SCC。 8 既往或并发的恶性肿瘤。 9 具有临床意义的心脏心律失常。 10 筛选前 11 妊娠或哺乳期女性。 12 研究者认为参与研究不符合个体最佳利益或存在可能妨碍、限制或混淆研究方案/CIP规定的评估的任何状况。 13 签署ICF时参与另一项临床研究的受试者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NBTXR3 英文通用名:NBTXR3 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:320mg/5ml 用法用量:瘤内注射，每个病灶（原发肿瘤和LN，如适用）的剂量水平为GTV的33%。 用药时程:随机分配至A组的受试者将在第2天至第8天之间的1天接受NBTXR3注射。 2 中文通用名:西妥昔单抗注射液 英文通用名:CetuximabSolutionforInfusion 商品名称:爱必妥 剂型:注射剂 规格:100mg/20ml 用法用量:静脉注射，RT开始前1周给予400mg/m2体表面积的负荷剂量，后续输注将在RT期间（7周）每周一次，剂量为250mg/m2。 用药时程:RT开始前1周接受西妥昔单抗负荷剂量，随后从第10天至第19天开始接受RT和每周一次西妥昔单抗输注。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 从随机化至局部区域复发、局部区域进展、远端转移或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 从随机化至因任何原因死亡的时间 有效性指标 2 至局部区域进展时间 从随机化至局部区域进展或死亡的时间，以先发生者为准 有效性指标 3 至远端转移时间 从随机化至远端转移或死亡的时间，以先发生者为准 有效性指标 4 客观缓解率 根据实体瘤疗效评价标准1.1版[RECIST 1.1]定义：完全缓解（CR）+部分缓解（PR）率 有效性指标 5 总体缓解持续时间 根据RECIST 1.1定义：从CR或PR至疾病进展、明确临床进展或死亡的时间，以先发生者为准 有效性指标 6 癌症特异性无事件生存期 从随机化至局部区域复发、局部区域进展、远端转移或癌症相关死亡的时间，以先发生者为准 有效性指标 7 癌症特异性生存期 从随机化至癌症相关死亡的时间 有效性指标 8 不良事件、安全性实验室参数、生命体征、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态以及体格检查 DMC 会在整个研究期间定期进行其他安全性审核 安全性指标 9 使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）QOL问卷-头颈癌模块（QLQ-H&N35）和欧洲五维健康量表五级水平版本（EQ-5D-5L），评估症状、功能和健康相关QOL随时间推移较基线的变化 DMC 会在整个研究期间定期进行其他安全性审核 安全性指标

1	姓名	于金明	学位	医学博士	职称	教授
	电话	0531-67627151	Email	sdyujinming@126.com	邮政地址	山东省-济南市-槐荫区济兖路440号
	邮编	250117	单位名称	山东省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	山东省肿瘤医院	于金明	中国	山东省	济南市
2	北京肿瘤医院	孙艳	中国	北京市	北京市
3	天津市肿瘤医院	王平	中国	天津市	天津市
4	南京鼓楼医院	闫婧	中国	江苏省	南京市
5	江苏省肿瘤医院	何侠	中国	江苏省	南京市
6	江西省肿瘤医院	李金高	中国	江西省	南昌市
7	湖北省肿瘤医院	胡德胜	中国	湖北省	武汉市
8	四川省肿瘤医院	徐鹏	中国	四川省	成都市
9	厦门大学附属第一医院	林勤	中国	福建省	厦门市
10	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡广原	中国	湖北省	武汉市
11	中南大学湘雅医院	刘铮铮	中国	湖南省	长沙市
12	广西医科大学附属武鸣医院	朱小东	中国	广西壮族自治区	南宁市
13	广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
14	徐州医科大学附属医院	章龙珍	中国	江苏省	徐州市
15	河南省肿瘤医院	吴慧	中国	河南省	郑州市
16	辽宁省肿瘤医院	李振东	中国	辽宁省	沈阳市
17	中山大学附属第五医院	刘志刚	中国	广东省	珠海市
18	北京大学深圳医院	刘雅洁	中国	广东省	深圳市
19	福建省肿瘤医院	林少俊	中国	福建省	福州市
20	蚌埠医学院第一附属医院	江浩	中国	安徽省	蚌埠市
21	新疆医科大学附属肿瘤医院	王若峥	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
22	山东大学齐鲁医院	程玉峰	中国	山东省	济南市
23	广州医科大学附属肿瘤医院	陈冬平	中国	广东省	广州市
24	福建医科大学附属协和医院	徐本华	中国	福建省	福州市
25	河北医科大学第四医院	王军	中国	河北省	石家庄市
26	临沂市肿瘤医院	黄丙俭	中国	山东省	临沂市
27	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
28	福建医科大学附属第一医院	洪金省	中国	福建省	福州市
29	复旦大学附属肿瘤医院	沈春英	中国	上海市	上海市
30	青岛大学附属医院	陆海军	中国	山东省	青岛市
31	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
32	湖南省肿瘤医院	刘峰	中国	湖南省	长沙市
33	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
34	山西省肿瘤医院	李红卫	中国	山西省	太原市
35	广州市第一人民医院	刘国龙	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-03-01

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 75 ； 国际: 500 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 3 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 3 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2021-12-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2022-01-05；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；