杭州九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）III期临床试验-9至14岁女孩接种两剂V503与20至26岁女性接种三剂的比较研究

登记号	CTR20221250	试验状态	进行中
申请人联系人	吴吉茹	首次公示信息日期	2022-05-27
申请人名称	Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc./ 默沙东研发（中国）有限公司/ MSD Ireland (Carlow)/ Merck Sharp & Dohme B.V.

登记号	CTR20221250
相关登记号	暂无
药物名称	九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	九价HPV疫苗在境内9至14岁女孩人群中增加2剂免疫程序（0，6-12月程序），用于预防由HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58型引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌及相关癌前病变、肛门和生殖器病变、宫颈细胞学检查结果异常以及持续感染。
试验专业题目	一项以三剂免疫程序接种九价HPV疫苗（V503）的20至26岁中国女性为对照，在9至14岁中国女孩中评价V503两剂免疫程序的3期开放性免疫原性和安全性临床研究
试验通俗题目	9至14岁女孩接种两剂V503与20至26岁女性接种三剂的比较研究
试验方案编号	V503-071	方案最新版本号	V503-071-00
版本日期:	2021-11-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	吴吉茹	联系人座机	010-58609015	联系人手机号	13691440270
联系人Email	Jiru.wu@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区容达路21号	联系人邮编	100012

第Ⅰ阶段主要目的：证明九价人乳头瘤病毒（9vHPV）疫苗的两剂免疫程序（第1天和第6个月或第1天和第12个月）在9至14岁女孩中诱导产生的每种疫苗型别竞争性Luminex免疫分析方法（cLIA）抗体几何平均滴度（GMTs）非劣效于三剂免疫程序（第1天、第2个月和第6个月）在20至26岁女性中诱导产生的抗体GMTs。 第Ⅱ阶段主要目的：通过最后一剂疫苗接种后第12个月、24个月、36个月、48个月、60个月和72个月时cLIA抗体GMTs和cLIA抗体血清阳性率总结9至14岁女孩按照两剂免疫程序接种9vHPV疫苗后的抗体持久性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	9岁(最小年龄)至 26岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 *根据病史和体格检查结果判断受试者处于良好的健康状态。 2 受试者为中国女性，在第一剂疫苗接种当天的年龄应该在9岁0天至14岁364天，或20岁0天至26岁364天。 3 如果受试者符合以下至少一项条件，则有资格参与研究：n a) 根据方案附录5的定义，受试者不属于育龄期女性（WOCBP）n 或者n b) 受试者为WOCBP，但受试者从末次月经第1天至研究第1天，没有与男性发生性行为，或与男性发生性行为时采取了附录5列出的有效避孕措施，且未发生避孕失败。且受试者知晓并同意，在研究第1天至最后一剂接种后1个月的期间，不能在未采取附录5所列有效避孕措施的情况下与男性发生性行为，知晓并同意根据研究方案安全期避孕法、体外射精法和紧急避孕法都不是研究方案可接受的避孕措施。 4 受试者在入组时既往有过0至4名男性和/或女性性伴侣。男性或女性性伴侣是指与受试者发生阴茎插入式性行为的人，或在性活动中以插入式（用手指或其他物体）或非插入式方式接触过受试者生殖器的人。 5 （仅限9至14岁受试者）受试者的法定监护人提供参与本研究的书面知情同意。受试者提供参与本研究的书面儿童知情同意。 6 （仅限20至26岁受试者）受试者提供参与本研究的书面知情同意。 7 受试者或受试者监护人（9至14岁受试者）必须完全能够阅读、理解并完成疫苗接种报告卡。 8 受试者同意向研究者提供用于联系随访的主要联系人电话号码，和其他备用（如有）联系方式。n注：对于带星号 (*) 的标准，如果受试者不符合该入选标准，可以在符合该标准时重新安排第1天的访视。
排除标准	1 受试者对V503疫苗的任何成分过敏，这些成分包括铝、酵母或BENZONASETM（核酸酶、NycomedTM [用于清除该疫苗和其他疫苗中的残留核酸]）。本排除标准所述的对疫苗成分过敏需满足附录3中严重不良事件的定义。 2 受试者具有可致威胁生命、需要急诊或住院的严重过敏反应史（例如，口腔和咽喉水肿、呼吸困难、低血压或休克）。 3 受试者患有血小板减少症或不适合肌肉注射的任何凝血功能障碍。 4 *受试者在第1天访视疫苗接种前24小时内出现腋温≥37.1℃。 5 受试者具有宫颈细胞学检查结果异常史，包括低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）或意义不明的非典型鳞状细胞（ASC-US），不排除高度鳞状上皮内病变的非典型鳞状细胞（ASC-H）或非典型腺细胞，或活检结果异常史，包括宫颈上皮内瘤变（CIN）、原位腺癌或宫颈癌。 6 受试者具有外生殖器疣、外阴上皮内瘤变（VIN）、阴道上皮内瘤（VaIN）、肛门上皮内瘤变（AIN）、外阴癌、阴道癌或肛门癌病史。 7 受试者具有HPV（包括疫苗不包含的型别）检测结果阳性史。 8 受试者目前处于免疫功能低下状态，或已被诊断为先天性或获得性免疫缺陷、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、淋巴瘤、白血病、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、幼年型类风湿性关节炎（JRA）、炎性肠病或其他自身免疫性疾病。 9 受试者曾经接受过脾切除术。 10 受试者过去或目前存在可能混淆研究结果或影响受试者完成全程研究的任何健康状况、治疗、实验室异常或其他情况，从而导致参与研究无法保证受试者的最大获益。 11 *受试者在第1天访视疫苗接种前1周内献过血，或计划在研究第1天至研究最后一剂疫苗接种后1个月期间献血。 12 （仅限20至26岁受试者）受试者预计在研究第1天至最后一剂疫苗接种后1个月期间捐献卵子。 13 符合附录5中育龄期女性定义的受试者，在接种第一剂疫苗前，通过灵敏度至少为25mIU/mLβ人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）的尿液或血清妊娠试验，确定受试者正处于妊娠状态。 14 受试者计划在第1天至最后一剂疫苗接种后1个月期间接受、正在接受、或在入组前12个月内接受了以下免疫抑制治疗：放疗、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、任何化疗、环孢菌素、来氟米特（Arava™）、TNF-a 拮抗剂、单克隆抗体疗法（包括利妥昔单抗 [Rituxan™]）、静脉注射丙球蛋白（IVIG）、抗淋巴细胞血清或已知会干扰免疫应答的其他治疗。对于全身性糖皮质激素，如果受试者正在接受此类治疗、最近（入组前2周内）曾接受此类治疗，或在入组前12个月内曾接受过2个或2个以上疗程的全身性糖皮质激素治疗（口服或胃肠外给药），且每个疗程至少持续1周，则该受试者将被排除。使用吸入制剂、鼻喷制剂或外用糖皮质激素的受试者可以参加本研究。 15 受试者计划在第1天至最后一剂疫苗接种后1个月期间接受、正在接受，或在第1天接种疫苗前6个月内接受了除 IVIG 以外的任何免疫球蛋白制品（包括 RhoGAM™ [Ortho-Clinical Diagnostics]）或血液制品。 16 受试者曾接种已上市的 HPV 疫苗；或曾参加 HPV 疫苗的临床研究，并且曾接种研究疫苗或安慰剂。 17 *受试者在第 1 天研究疫苗接种前 14 天内接种过灭活或重组疫苗，或在第 1 天研究疫苗接种前 21 天内接种过活疫苗。 18 受试者目前正在参加其他研究性药物的临床研究。 19 受试者可能不能遵守研究流程、不能按时参加访视；或计划在研究完成之前从本地区永久迁出；或计划在需要安排研究访视期间离开较长时间。 20 受试者在签署知情同意/儿童知情同意书时，根据研究者判断为娱乐性毒品药物或非法药物使用者，或近期（在过去一年内）有药物或酒精滥用或依赖史。酒精滥用者是指尽管饮酒反复导致社会问题、人际交往问题和/或法律问题，但仍酗酒的人。 21 参加此项研究的研究现场或申办方工作人员本人或其直系亲属（如配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）。n注：对于带星号 (*) 的标准，如果受试者符合该排除标准，可以在不符合该标准时重新安排第1天的访视。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母） 英文通用名:RecombinantHumanPapillomavirus9-Valent(Types6,11,16,18,31,33,45,52,58)Vaccine 商品名称:佳达修9（GARDASIL9） 剂型:注射剂 规格:1支/盒 用法用量:1支/次 用药时程:按照0、2、6月的免疫程序接种3剂
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 抗-HPV 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型 cLIA 抗体滴度 9-14岁 0-6组n第1天和第7，18，30，42，54，66，78个月n9-14岁 0-12组n第1天和第13，24，36，48，60，72，84个月n20-26岁 0-2-6组n第1天和第7个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 抗-HPV 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型 cLIA 抗体血清阳转 9-14岁 0-6组n第1天和第7，18，30，42，54，66，78个月n9-14岁 0-12组n第1天和第13，24，36，48，60，72，84个月n20-26岁 0-2-6组n第1天和第7个月 有效性指标 2 抗-HPV 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型的 IgG LIA 抗体滴度和血清阳转 9-14岁 0-6组n第1天和第7，18，30，42，54，66，78个月n9-14岁 0-12组n第1天和第13，24，36，48，60，72，84个月n20-26岁 0-2-6组n第1天和第7个月 有效性指标 3 征集性接种部位不良事件（AEs） 每剂疫苗接种后第1天至第8天 安全性指标 4 征集性全身AEs 每剂疫苗接种后第1天至第8天 安全性指标 5 严重不良事件（SAEs） 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	陈直平	学位	本科	职称	正高级
	电话	0571-87115006	Email	zhpchen@cdc.zj.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-滨江区滨盛路3399号
	邮编	310051	单位名称	浙江省疾病预防控制中心（浙江省公共卫生研究院）

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江省疾病预防控制中心（浙江省公共卫生研究院）	陈直平	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省疾病预防控制中心临床试验伦理审查委员会	同意	2022-02-17

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 1500 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；