北京IBI112II期临床试验-评价IBI112治疗中重度斑块状银屑病有效性和安全性Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20212021	试验状态	进行中
申请人联系人	冯冰晶	首次公示信息日期	2021-08-16
申请人名称	信达生物制药（苏州）有限公司

登记号	CTR20212021
相关登记号	暂无
药物名称	IBI112
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度斑块状银屑病
试验专业题目	一项评价皮下注射不同给药剂量 IBI112治疗中重度斑块状银屑病有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	评价IBI112治疗中重度斑块状银屑病有效性和安全性Ⅱ期临床研究
试验方案编号	CIBI112A201	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-06-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	冯冰晶	联系人座机	0512-69566088	联系人手机号	18361923769
联系人Email	bingjing.feng@innoventbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区东平街168号	联系人邮编	215000

主要目的： 评价与安慰剂相比皮下注射不同给药剂量IBI112治疗中重度斑块状银屑病的有效性。为III期临床研究提供剂量信息。 ？ 重要次要目的： – 评价与安慰剂相比皮下注射不同给药剂量IBI112治疗中重度斑块状银屑病的安全性、耐受性； – 评价IBI112在中重度斑块状银屑病患者的药代动力学特征； – 评价IBI112在中重度斑块状银屑病患者的免疫原性； – 评价IBI112长期治疗中重度斑块状银屑病的安全性； – 评价IBI112长期治疗中重度斑块状银屑病的有效性； – 评价IBI112治疗中重度斑块状银屑病对患者健康相关生活质量影响。 ？ 其他次要目的： – 评价IBI112治疗对基线存在银屑病关节炎患者亚组的关节炎相关疗效； – 评价IBI112治疗对基线存在头皮银屑病患者亚组的头皮银屑病皮损相关疗效； – 评价IBI112治疗基线存在甲银屑病患者亚组的甲损害相关疗效。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 18岁≤年龄≤75岁的男性或女性； 2 诊断为斑块状银屑病≥6个月，伴有或不伴有银屑病关节炎； 3 在筛选和基线时，PGA≥3，PASI≥12，且累及BSA≥10%； 4 适合银屑病的光治疗和/或系统治疗（初始治疗或既往有治疗史）； 5 对试验目的充分了解，对试验药物的药理作用及可能发生的不良反应基本了解；按赫尔辛基宣言精神，自愿签署知情同意书。
排除标准	1 患有非斑块状银屑病之外的点滴状银屑病、脓疱型银屑病或红皮病型银屑病； 2 患者有药物诱导性银屑病； 3 首次使用研究药物前2周内接受了可能影响银屑病评价的局部治疗药物（包括不限于皮质类固醇类、钙调磷酸酶抑制剂、焦油制剂、维A酸、维生素D3衍生物、卡泊三醇、他扎罗汀、匹克莫司、他克莫司等，及复方制剂等），前4周内接受了可能影响银屑病评价的系统药物治疗（包括不限于甲氨蝶呤、环孢素、维A酸、补骨脂素、柳氮磺吡啶、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、他克莫司、羟基脲、阿那白滞素、富马酸衍生物，或JAK抑制剂例如托法替布，巴瑞替尼，或用于治疗银屑病的中药或中成药），前3个月内（或在药物5个半衰期内）接受了TNF-α拮抗剂（包括不限于阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普、戈利木单抗），前6个月内接受了IL-12、IL-17或IL-23靶点的治疗（包括不限于乌司奴单抗、苏金单抗、依奇珠单抗、古塞奇尤单抗、Risankizumab、Mirikizumab等），前12个月内使用过Natalizumab、Efalizumab、或B细胞或T细胞调节剂（例如Rituximab、Alemutuzumab、Abatace、Alefacept 或Visilizumab）； 4 首次用药前1个月内使用过银屑病光治疗，和/或不愿意在研究期间避免持续日光暴晒和避免其他紫外线光源 5 有证据表明受试者有严重的、进行性的或不可控制的心血管疾病、神经肌肉疾病、血液疾病、呼吸疾病、肝脏或消化疾病、泌尿疾病、神经或精神疾病； 6 筛选前6个月内有过机会性感染[如：带状疱疹（严重或复发型），活动性巨细胞病毒、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌、曲霉菌、分枝杆菌等感染； 7 已知有复发或慢性感染病史，曾患有慢性或反复发作的感染，包括但不限于：慢性肾脏感染，慢性胸腔感染（如支气管扩张），反复发作的尿路感染，开放，引流或皮肤的感染性伤口；有严重感染病史（例如脓毒血症、肺炎、肾盂肾炎），或在筛选前2个月内因感染住院或接受静脉抗生素治疗 8 有恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（已成功切除并且5年内无复发转移证据的皮肤鳞状细胞癌，基底细胞癌或局部宫颈原位癌除外）； 9 患有或曾患有淋巴组织增生疾病，或筛选前5年内存在提示淋巴增生疾病的症状或体征，例如淋巴结和/或脾大； 10 已知有结核病史或临床表现疑似为结核病患者（包括但不限于肺结核、淋巴结核、结核性胸膜炎等），或者QuantiFERON-TB阳性[如无QuantiFERON-TB检测，使用结核菌感染T细胞斑点试验（T-SPOT）阳性]的受试者； 11 筛选和首次使用研究药物前12个月内接种过卡介苗，或计划在研究期间或末次研究治疗后的12个月内接种卡介苗；筛选和首次使用研究药物前3个月内接种活疫苗或细菌疫苗，或计划在研究期间或末次研究治疗后的3个月内接种活疫苗或细菌疫苗； 12 筛选和首次使用研究药物前6个月内接受过试验性生物制剂治疗，或30天内接受过任何试验治疗，或在5个半衰期内的研究药物，或正在参加一项临床研究； 13 筛选期和基线期血常规和血生化检查结果满足下述情况：n-t- 血红蛋白、红细胞、白细胞、中性粒细胞、血小板任意指标2倍正常上限（Upper Limit of Normal Value, ULN）；n-t- 肌酐（Creatinine, Cr）>ULN 14 筛选时具有以下有临床意义的12导联心电图（ECGs）异常：QTcF>450ms、PR间期缩短或延迟、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞、预计综合征，长QT综合征；或需要治疗的严重心律失常； 15 人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus, HIV）抗体、丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus, HCV）抗体、梅毒检查任一结果阳性；乙肝病毒（Hepatitis B Virus, HBV）表面抗原阳性（或仅乙肝核心抗体阳性时，做HBV DNA检测值在定量下限以上）； 16 经询问，怀疑或确认为过敏体质者或既往出现过严重药物、食物过敏反应者，和/或对试验药物或者其中成分过敏者； 17 筛选前12个月内有酒精及药物滥用史； 18 女性受试者在妊娠、哺乳期，或孕龄女性在筛选和给药前妊娠检查阳性； 19 在研究期间以及研究药物给药后6个月内有生育计划，或不愿在试验期间采取医生认为适当的避孕措施者（如避孕套等）； 20 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI112 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg:1ml/瓶 用法用量:皮下注射，多次给药。安慰剂组第16、28、40周注射1次200mgIBI112 用药时程:24周 2 中文通用名:IBI112 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg:1ml/瓶 用法用量:皮下注射，多次给药。IBI11250mgq12w组第0、4、16、28、40周注射1次0.5mlIBI112 用药时程:40周 3 中文通用名:IBI112 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg:1ml/瓶 用法用量:皮下注射，多次给药。IBI112100mgq8w组第0、4、12、20、28、36、44周注射1次1mlIBI112 用药时程:44周 4 中文通用名:IBI112 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg:1ml/瓶 用法用量:皮下注射，多次给药。IBI112100mgq12w组第0、4、16、28、40周注射1次1mlIBI112 用药时程:40周 5 中文通用名:IBI112 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg:1ml/瓶 用法用量:皮下注射，多次给药。IBI112200mgq12w组第0、4、16、28、40周注射1次2mlIBI112 用药时程:40周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:IBI112安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/瓶 用法用量:皮下注射，多次给药。安慰剂组第0、4、12、20、36、44周注射1次2ml安慰剂。安慰剂为不含有活性成分的注射溶液，辅料包括：组氨酸、盐酸组氨酸、山梨醇、聚山梨酯80 用药时程:44周 2 中文通用名:IBI112安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/瓶 用法用量:皮下注射，多次给药。IBI11250mgq12w组第12、20、36、44周注射1次2ml安慰剂，第0、4、16、28、40周注射1次1.5ml安慰剂。安慰剂为不含有活性成分的注射溶液，辅料包括：组氨酸、盐酸组氨酸、山梨醇、聚山梨酯80 用药时程:44周 3 中文通用名:IBI112安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/瓶 用法用量:皮下注射，多次给药。IBI112100mgq8w组第16、40周注射1次2ml安慰剂，第0、4、12、20、28、36、44周注射1次1ml安慰剂。安慰剂为不含有活性成分的注射溶液，辅料包括：组氨酸、盐酸组氨酸、山梨醇、聚山梨酯80 用药时程:44周 4 中文通用名:IBI112安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/瓶 用法用量:皮下注射，多次给药。IBI112100mgq12w组第12、20、36、44周注射1次2ml安慰剂，第0、4、16、28、40周注射1次1ml安慰剂。安慰剂为不含有活性成分的注射溶液，辅料包括：组氨酸、盐酸组氨酸、山梨醇、聚山梨酯80 用药时程:44周 5 中文通用名:IBI112安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml/瓶 用法用量:皮下注射，多次给药。IBI112200mgq12w组第12、20、36、44周注射1次2ml安慰剂。安慰剂为不含有活性成分的注射溶液，辅料包括：组氨酸、盐酸组氨酸、山梨醇、聚山梨酯80 用药时程:32周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第16周时达到银屑病面积和严重程度指数（Psoriasis Area and Severity Index, PASI）改善≥90%（PASI 90）的受试者比例。 首次给药后16周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第16周时达到PASI改善≥75%（PASI 75）的受试者比例 首次给药后16周 有效性指标 2 第16周时达到PASI改善100%（PASI100）的受试者比例 首次给药后16周 有效性指标 3 第16周时达到医师总体评分（Physician's Global Assessment , PGA）清洁（0分）的受试者比例 首次给药后16周 有效性指标 4 第16周时达到PGA清洁（0分）或接近清洁（1分）的受试者比例 首次给药后16周 有效性指标 5 第16周时达到PGA清洁（0分）或接近清洁（1分）的受试者比例 首次给药后16周 有效性指标 6 第52周时达到PASI改善≥90%（PASI 90）的受试者比例 首次给药后52周 有效性指标 7 第52周时达到PASI改善≥75%（PASI 75）的受试者比例 首次给药后52周 有效性指标 8 第52周时达到PASI改善≥75%（PASI 75）的受试者比例 首次给药后52周 有效性指标 9 第52周时达到医师总体评分（PGA）清洁（0分）的受试者比例 首次给药后52周 有效性指标 10 第52周时达到PGA清洁（0分）或接近清洁（1分）的受试者比例 首次给药后52周 有效性指标 11 第52周时皮肤病生活质量指数（DLQI）相对基线的变化 首次给药后52周 有效性指标 12 不同时间点达到PASI 90、PASI75、PASI 100、PGA 0分或PGA1分的受试者比例 筛选期，基线（0周）、给药后第4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52周 有效性指标 13 不同时间点DLQI相对基线的变化 基线（0周）、给药后第4、8、12、16、28、40、52周 有效性指标 14 不同时间点银屑病关节炎疾病活动度评分（Global Assessment of Disease Activity for PsA）相对基线的变化（仅限于基线合并银屑病关节炎的患者） 基线（0周）、给药后第4、8、12、16、28、40、52周 有效性指标 15 不同时间点头皮银屑病严重程度指数（Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI）相对基线的变化（仅限于基线时合并头皮银屑病的患者） 基线（0周）、给药后第4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52周 有效性指标 16 不同时间点头皮银屑病严重程度指数（Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI）相对基线的变化（仅限于基线时合并头皮银屑病的患者） 基线（0周）、给药后第4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52周 有效性指标 17 药代动力学参数特征 试验过程中 有效性指标 18 所有不良事件，严重不良事件等。给药前后生命体征、体格检查、实验室检查、心电图等的结果变化 试验过程中 安全性指标 19 抗药抗体（Anti-drug Antibody, ADA）和中和抗体（Neutralizing Antibody, NAb）的产生情况 试验过程中 安全性指标

1	姓名	张建中	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88325471	Email	Rmzjz@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	张建中	中国	北京市	北京市
2	山东大学齐鲁医院	孙青	中国	山东省	济南市
3	北京大学第三医院	张春雷	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京同仁医院	杨秀敏	中国	北京市	北京市
5	北京清华长庚医院	赵邑	中国	北京市	北京市
6	首都医科大学附属北京友谊医院	李邻峰	中国	北京市	北京市
7	天津医科大学总医院	王惠平	中国	天津市	天津市
8	天津市中医药研究院附属医院	张理涛	中国	天津市	天津市
9	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
10	海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）	毕新岭	中国	上海市	上海市
11	南方医科大学皮肤病医院	杨斌	中国	广东省	广州市
12	中山大学孙逸仙纪念医院	郭庆	中国	广东省	广州市
13	广州医科大学附属第二医院	杨文林	中国	广东省	广州市
14	深圳市人民医院	张江林	中国	广东省	深圳市
15	杭州市第一人民医院	吴黎明	中国	浙江省	杭州市
16	浙江省人民医院	陶小华	中国	浙江省	杭州市
17	浙江大学医学院附属第四医院	刘伦飞	中国	浙江省	金华市
18	苏州大学附属第一医院	杨子良	中国	江苏省	苏州市
19	无锡市第二人民医院	陶诗沁	中国	江苏省	无锡市
20	徐州医科大学附属医院	蒋冠	中国	江苏省	徐州市
21	苏北人民医院	朱晓芳	中国	江苏省	扬州市
22	江苏大学附属医院	李遇梅	中国	江苏省	镇江市
23	郑州大学第一附属医院	于建斌	中国	河南省	郑州市
24	河南省人民医院	张守民	中国	河南省	郑州市
25	新乡医学院第一附属医院	田中伟	中国	河南省	新乡市
26	南阳市第一人民医院	毕晓东	中国	河南省	南阳市
27	哈尔滨医科大学附属第二医院	栗玉珍	中国	黑龙江省	哈尔滨市
28	吉林大学第一医院	李珊山	中国	吉林省	长春市
29	吉林大学第二医院	李福秋	中国	吉林省	长春市
30	中国医科大学附属盛京医院	韩秀萍	中国	辽宁省	沈阳市
31	山东第一医科大学附属皮肤病医院（山东省皮肤病医院）	张福仁	中国	山东省	济南市
32	济南市中心医院	王丽华	中国	山东省	济南市
33	西安交通大学第一附属医院	牟宽厚	中国	陕西省	西安市
34	重庆医科大学附属第一医院	陈爱军	中国	重庆市	重庆市
35	中国科学院大学宁波华美医院	王金燕	中国	浙江省	宁波市
36	武汉大学人民医院	雷铁池	中国	湖北省	武汉市
37	江西省皮肤病专科医院	胡凤鸣	中国	江西省	南昌市
38	暨南大学附属第一医院	胡云峰	中国	广东省	广州市
39	嘉兴市第一医院	殷文浩	中国	浙江省	嘉兴市
40	中日友好医院	崔勇	中国	北京市	北京市
41	山东大学齐鲁医院（青岛）	苏英	中国	山东省	青岛市
42	广东省人民医院	董秀芹	中国	广东省	广州市
43	山西医科大学第一医院	郭书萍	中国	山西省	太原市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2021-07-29

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 250 ；
已入组人数	国内: 250 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-17；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；