广州AK112注射液II期临床试验-AK112联合或不联合AK117在转移性结直肠癌中的II期临床研究

登记号	CTR20221153	试验状态	进行中
申请人联系人	宋卫峰	首次公示信息日期	2022-05-16
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20221153
相关登记号	暂无
药物名称	AK112注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移性结直肠癌
试验专业题目	AK112联合或不联合AK117在转移性结直肠癌中的II期临床研究
试验通俗题目	AK112联合或不联合AK117在转移性结直肠癌中的II期临床研究
试验方案编号	AK112-206	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-03-26	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	宋卫峰	联系人座机	0760-89873926	联系人手机号	18621008688
联系人Email	weifeng.song@akesobio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路380号枫林国际中心A座	联系人邮编	200030

主要目的： 第一部分：评估 AK112+化疗联合或不联合AK117一线治疗转移性结直肠癌的安全性和有效性。 第二部分：评估AK112联合或不联合AK117治疗既往有放疗史的转移性结直肠癌的安全性和有效性。 次要目的： 1.评估AK112联合或不联合AK117治疗转移性结直肠癌患者时的药代动力学（pharmacokinetics, PK）。 2.评估AK112联合或不联合AK117治疗转移性结直肠癌患者时的免疫原性。 3.评估受试者肿瘤组织中PD-L1表达与药物疗效的相关性。 探索性目的： 1.探索手术R0切除率和完全病理缓解率（第一部分） 。 2.探索肿瘤组织中潜在的生物标志物，这些生物标志物可能（1）前瞻性确定或预测最有可能对研究药物治疗产生应答的患者；（2）其他与研究治疗反应、 耐药机制和/或疾病状态的关联。 3.探索患者血清VEGF水平基于基线的变化情况与疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面ICF。 2 入组时年龄≥18周岁，≤75周岁。 3 东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。 4 预期生存期≥3个月。 5 经组织学或细胞学确诊的转移性结直肠腺癌受试者。 6 第一部分：受试者为不适合根治性手术切除或局部治疗、既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的同时性转移（确诊时发现转移）的结直肠癌患者。 7 第二部分：受试者既往接受过针对结直肠癌原发灶或转移灶的放疗；既往仅接受过 2-4线的系统性治疗。 8 根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶。注：脑转移病灶不可以作为靶病灶； 放疗后病灶不可以作为靶病灶，除非影像学证明明确进展。 9 受试者需同意提供足够的新鲜活检或存档期限不超过6个月的未染色的肿瘤组织FFPE 病理切片。 10 确定良好的器官功能：血液学、肾脏、肝脏、凝血功能、心功能。 11 研究期间及末次给药后120天内能够有效避孕。 12 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准	1 已知 MSI-H 或 dMMR 的患者。 2 既往（3年内）或同时患有其他恶性肿瘤，除外已治愈的局部肿瘤（如基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌等）。 3 在首次研究给药前 4 周内参加过试验性药物的治疗或使用过试验性器械。 4 首次给药前 2 周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗； 首次给药前 2 周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽等，不包括用于治疗血小板减少的 IL-11）；首次给药前 1 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。 5 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1抗体、抗 CTLA-4 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、 CD137、GITR、 OX40 抗体等） 、 免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。 6 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。 7 活动性或既往有明确的炎症性肠病病史。 8 存在免疫缺陷病史； HIV 抗体检测阳性者； 当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。 9 已知存在活动性肺结核（TB） ， 怀疑有活动性 TB 的受试者， 需进行临床检查排除； 已知的活动性梅毒感染。 10 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。 11 既往存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病病史或当前存在非感染性肺炎。 12 首次给药前 4 周内发生严重感染； 在首次给药前两周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗） 。 13 当前存在活动性乙型肝炎的受试者（HBsAg 阳性且 HBV-DNA 超过 1000 拷贝/ml（200 IU/ml） 或高于检测下限， 以高者为准） 。 注： 对于患有乙型肝炎的受试者， 要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗。 14 活动性的丙型肝炎受试者（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限） 。 15 在首次给药前 30 天内进行过重大外科手术或发生严重外伤， 或在首次给药后的 30 天内有重大外科手术计划者（由研究者决定） ； 在首次给药前 3 天内进行过较小的局部手术 。 16 存在活动性中枢神经系统（CNS） 转移病灶。 17 已知存在脑干、 脑膜转移、 脊髓转移或压迫。 18 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、 心包积液或腹水的受试者。 19 存在吞咽困难或吞咽药物困难者。 20 当前存在未得到控制的内科合并疾病。 21 既往存在心肌病、 恶性心律失常病史。 首次给药前 12 个月内存在需住院治疗的心血管疾病； 首次给药前 6 个月内存在胃肠 道穿孔等；首次给药前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件， 脑血管意外， 高血压危象或高血压脑病。 22 当前存在显著的胃肠梗阻的影像学或临床表现 23 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史； 筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、 空洞，会引起出血风险。 24 肿瘤侵犯周围重要脏器及血管，存在发生瘘等风险的受试者。 25 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。 26 在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗， 或计划在研究期间接种活疫苗。 27 已知对任何研究药物的任何成分过敏； 已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。 28 已知有精神疾病、 药物滥用、 酗酒或吸毒史。 29 妊娠期或哺乳期女性。 30 既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。 31 非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性，如肿瘤类白血病反应、恶液质表现等。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:AK112注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:20mg/kg，Q2W或Q3W给药，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展，不可耐受毒性或撤回知情等;最长接受治疗时间为24个月 2 中文通用名:AK117注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:200mg/10ml/瓶 用法用量:20mg/kg，QW给药，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展，不可耐受毒性或撤回知情等;最长接受治疗时间为24个月 3 中文通用名:亚叶酸钙注射液 英文通用名:NA 商品名称:同奥 剂型:注射液 规格:0.1mg/10ml/瓶 用法用量:400mg/sqm，Q2W给药，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展，不可耐受毒性或撤回知情等;最长接受治疗时间为24个月 4 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:CapecitabineTablets 商品名称:希罗达 剂型:片剂 规格:0.5g/片 用法用量:1000mg/sqm，每天2次，D1-D14,Q3W给药，口服 用药时程:直至疾病进展，不可耐受毒性或撤回知情等;最长接受治疗时间为24个月 5 中文通用名:注射用奥沙利铂 英文通用名:NA 商品名称:艾恒 剂型:注射液 规格:50mg/瓶 用法用量:130mg/sqm，Q3W给药；或85mg/sqm，Q2W给药；静脉滴注 用药时程:直至疾病进展，不可耐受毒性或撤回知情等;最长接受治疗时间为24个月 6 中文通用名:氟尿嘧啶注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:0.25g/10mL/瓶 用法用量:2400-2800mg/sqm，持续输注48h，Q2W给药，静脉输注 用药时程:直至疾病进展，不可耐受毒性或撤回知情等;最长接受治疗时间为24个月 7 中文通用名:盐酸伊利替康注射液 英文通用名:NA 商品名称:艾力 剂型:注射液 规格:100mg/5mL/瓶 用法用量:150-165mg/sqm，Q2W给药；或180mg/sqm，Q2W给药；静脉滴注 用药时程:直至疾病进展，不可耐受毒性或撤回知情等;最长接受治疗时间为24个月 8 中文通用名:贝伐珠单抗注射液 英文通用名:BevacizumabInjection 商品名称:安维汀 剂型:注射液 规格:100mg/4ml/瓶 用法用量:5mg/kg，Q2W给药;或7.5mg/kg，Q3W；静脉滴注 用药时程:直至疾病进展，不可耐受毒性或撤回知情等;最长接受治疗时间为24个月

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要有效性终点： 根据实体瘤疗效评估标准 1.1版（RECIST v1.1） 评估的客观缓解率（ORR） 入组后至发生相应时间的日期，由研究者根据RECIST v1.1判断 有效性指标 2 安全性终点：不良事件（AE） 的发生率和严重程度、 有临床意义的异常实验室检查结果。 研究期间 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 次要有效性终点：根据RECIST v1.1评估的终点：包括疾病控制率（DCR）、 缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、无进展生存期2（PFS2）、总生存期（OS）。 入组后至发生相应时间的日期，由研究者根据RECIST v1.1判断 有效性指标 2 PK 特征： 给药后个体受试者在不同时间点 AK112 和（或） AK117 的血清药物浓度。 研究期间 有效性指标 3 免疫原性评估： 出现可检测抗药抗体（ADA） 的受试者数量和百分比。 研究期间 有效性指标 4 评价受试者肿瘤组织中 PD-L1 表达与药物疗效的相关性。 研究期间 有效性指标

1	姓名	邓艳红	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13925106525	Email	dengyanh@mail.sysu.edu.cn	邮政地址	广东省-广州市-天河区员村二横路26号
	邮编	510655	单位名称	中山大学附属第六医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学附属第六医院	邓艳红	中国	广东省	广州市
2	云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）	谢琳	中国	云南省	昆明市
3	佛山市第一人民医院	王巍	中国	广东省	佛山市
4	湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学附属第六医院医学伦理委员会	同意	2022-04-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 114 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；