广州MG-K10人源化单抗注射液II期临床试验-MG-K10人源化注射液在中重度哮喘受试者的Ib/II期临床试验

登记号	CTR20221013	试验状态	进行中
申请人联系人	蔡晓峰	首次公示信息日期	2022-04-29
申请人名称	上海麦济生物技术有限公司/ 宝船生物医药科技（上海）有限公司

登记号	CTR20221013
相关登记号	暂无
药物名称	MG-K10人源化单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	哮喘
试验专业题目	MG-K10 人源化单抗注射液在成人哮喘受试者中的安全性、药代动力学和初步有效性的Ib/II 期临床试验
试验通俗题目	MG-K10人源化注射液在中重度哮喘受试者的Ib/II期临床试验
试验方案编号	MG-K10-AS-2	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-12-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	蔡晓峰	联系人座机	021-51371305	联系人手机号
联系人Email	xiaofeng.cai@mabgeek.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区张江高科技园区哈雷路1011 号304	联系人邮编	201203

研究分为两阶段：Ib 期和II 期。 Ib 期： 主要目的：评估MG-K10 在哮喘受试者中多次给药的安全性和耐受性。 次要目的： 评估MG-K10 在哮喘受试者中多次给药的初步疗效； 评估MG-K10 在哮喘受试者中多次给药的PK、PD 特征； 评估MG-K10 在哮喘受试者中多次给药的免疫原性。 II 期： 主要研究目的： 评估MG-K10 在中重度哮喘受试者中的初步疗效，为Ⅲ期临床试验研究设计和给药方案提供依据。 次要研究目的： 评估MG-K10 对中重度哮喘受试者肺功能改善、急性发作、哮喘控制等疗效指标的影响； 评估MG-K10 在中重度哮喘受试者中多次给药的安全性； 评估MG-K10 在中重度哮喘受试者中多次给药的PK、PD 特征； 评估MG-K10 在中重度哮喘受试者中多次给药的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18-75 岁之间（含临界值），男女均可，体重≤90kg； 2 Ib 期：依据2021 版GINA 指南确诊为哮喘至少1 年；nⅡ期：依据2021 版GINA 指南确诊为哮喘至少1 年，且：n1) 受试者筛选前已至少连续3 个月接受中-高剂量ICS治疗（丙酸氟替卡松≥250ug 每天两次，或等效剂量的ICS，不超过丙酸氟替卡松2000μg/天或等效剂量）联合1 种控制药物（如LABA、LTRA 或缓释茶碱）。使用第三种控制药物受试者也可参加研究，但受试者必须至少连续3 个月使用第三种控制药物；n2) 随机前支气管舒张剂使用前的1 秒用力呼气容积（FEV1）测定值≤正常预计值的80%；n3) 筛选期和导入期哮喘控制问卷5 项问题版本（ACQ-5）评分≥1.5 分；n4) 筛选前12 个月内必须经历过至少一次重度哮喘急性发作事件。本研究中定义为：因哮喘急性发作需要接受至少3 天的全身性糖皮质激素治疗；或需要住院治疗、急诊治疗，且需全身性糖皮质激素治疗。n5) 支气管舒张试验阳性（吸入支气管扩张剂后FEV1 增加≥12%，且FEV1 绝对值增加≥200mL），可接受筛选前12 个月内的支气管舒张试验结果。 3 受试者及伴侣同意从签署知情同意书（ICF）到治疗结束后6 个月内采取有效的避孕措施（详见附录1）。 4 能够理解本研究的程序和方法，愿意签署知情同意书并严格遵守临床研究方案完成本研究，并能独立完成研究相关问卷。
排除标准	1 临床诊断慢性阻塞性肺病（COPD）或其他可能损伤肺功能的肺病（如特发性肺纤维化、肺炎、气胸、肺不张、肺纤维化、支气管发育不良、慢性支气管炎、肺气肿、肺结核、有症状的慢性或急性呼吸道感染者）； 2 筛选前1 个月内，经历过重度哮喘急性发作的受试者； 3 在给药前1 个月内，使用全身性糖皮质激素治疗者； 4 在给药前1 个月内发生过肺部或其他部位感染且静脉使用过抗生素或抗真菌、抗病毒药物者； 5 在给药前1 个月内进行免疫球蛋白（IVIG 治疗）或变应原特异性免疫治疗（SIT）者； 6 在给药前1 个月内使用具有平喘作用的中草药（外用药除外）； 7 计划在研究期间接受重大手术者，包括住院手术和日间门诊手术； 8 5 年内有恶性肿瘤的受试者（注：1）患有已经被切除且至少3 年没有复发或病灶转移性证据的宫颈原位癌受试者可参加本研究。2）患有已经完全切除且至少3 年没有复发的基底细胞或鳞状上皮癌的受试者可以参加本研究）； 9 受试者存在以下任一情况：n- 筛选前6 个月内接受过有相同治疗目的的生物制剂，如：类似的IL-4Rα拮抗剂，IL-5/5R 拮抗剂，抗IgE 单克隆抗体（mAb）；n- 筛选前3 个月内或计划在研究期间接种活疫苗/减毒活疫苗；n- 筛选前3 年内接受过支气管热成形术；n- 筛选前4 周内至随机前使用过非选择性β受体阻滞剂；n- 筛选前3 个月或者5 个半衰期（以时间较长者为准）参加了其他药物临床研究，或计划在研究期间参加其它药物临床研究；参与并使用过本试验药物临床研究； 10 有活动性或潜在结核病的证据，或者以前曾经有活动性结核病证据而且没有接受过适当的有记录的治疗；筛选前的3 个月内/筛选期内胸部X 线（正位和侧位）检查或CT 等检查提示存在活动性结核感染； 11 既往患有自身免疫性疾病（例如，嗜酸性肉芽肿合并多血管炎，类风湿性关节炎、炎性肠病、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、多发性硬化等），或筛选前12周或5 个半衰期（以较长者为准）内曾使用过生物制剂/全身性免疫抑制/调节剂（包括但不限于甲氨蝶呤、环孢素、麦考酚酸酯、他克莫司、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、硫唑嘌呤、环磷酰胺）治疗炎症性疾病； 12 筛选前半年内有寄生虫感染病史或前往寄生虫病流行地区（南美和非洲）； 13 筛选时实验室检查结果出现以下任何一项异常：n1）中性粒细胞绝对计数（ANC）3×ULN；n3）肌酐>2×ULN 且研究者判定异常有临床意义；n4）血小板计数 14 筛选时12 导联心电图（ECG）异常，而且研究者或申办者认为该异常有临床意义并且可能会给受试者参与本研究带来不可接受的风险（例如，Fridericia 校正QT 间期>500msec）； 15 传染病筛查时，人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）、梅毒螺旋体抗体中任意一项阳性者；慢性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染者符合：a）如HBsAg 阳性，加测HBV DNA，测定结果≥1000IU/ml。b）如HCVAb 检测结果阳性，加测HCV RNA，测定结果高于所在研究中心正常值范围上限； 16 有吸毒史、药物滥用史、酗酒史者； 17 筛选前3 个月内献血或大量失血（≥400ml），接受输血或使用血制品者； 18 哺乳期或妊娠期妇女，或者计划在研究期间妊娠或哺乳的妇女； 19 当前吸烟受试者或筛选访视前6 个月内戒烟受试者；既往吸烟受试者，吸烟史>10 包年=每日吸烟包数×吸烟年限）； 20 导入期哮喘背景治疗药物用药依从性120%者（II 期）； 21 其他经研究者判断认为不适合参加试验的情况者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MG-K10人源化单抗注射液 英文通用名:MG-K10RenyuanhuaDankangZhusheye 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:300mg（2ml）/瓶 用法用量:Ib期：每两周一次，皮下注射II期：每2周一次或每4周一次。皮下注射 用药时程:按临床方案规定使用
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MG-K10安慰剂 英文通用名:MG-K10Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0mg（2ml）/瓶 用法用量:II期：每2周一次或每4周一次。皮下注射 用药时程:按临床方案规定使用

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib 期：安全性、耐受性：包括AE、生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图（ECG）。 整个研究期 安全性指标 2 II 期：与安慰剂相比，MG-K10 治疗第12 周时，支气管扩张剂使用前FEV1 较基线的绝对值变化。 整个研究期 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Ib期：评估MG-K10 在哮喘受试者中多次给药的初步疗效； 整个研究期 有效性指标 2 Ib期：评估MG-K10 在哮喘受试者中多次给药的PK、PD 特征，免疫原性； 整个研究期 有效性指标+安全性指标 3 II期：评估MG-K10 对中重度哮喘受试者肺功能改善、急性发作、哮喘控制等疗效指标的影响 整个研究期 有效性指标 4 II期：评估MG-K10 在中重度哮喘受试者中多次给药的安全性 整个研究期 安全性指标 5 II期：评估MG-K10 在中重度哮喘受试者中多次给药的PK、PD 特征 整个研究期 有效性指标 6 II期：评估MG-K10 在中重度哮喘受试者中多次给药的免疫原性 整个研究期 安全性指标

1	姓名	钟南山	学位	医学博士	职称	教授
	电话	020-34296151	Email	chen_rch@163.com	邮政地址	广东省-广州市-沿江路151号
	邮编	510120	单位名称	广州医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广州医科大学附属第一医院	钟南山	中国	广东省	广州市
2	广州医科大学附属第一医院	李靖	中国	广东省	广州市
3	绍兴市人民医院	沈巨信	中国	浙江省	绍兴市
4	贵州医科大学附属医院	张先明	中国	贵州省	贵阳市
5	杭州市第一人民医院	王利民	中国	浙江省	杭州市
6	安庆市立医院	丁国正	中国	安徽省	安庆市
7	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁省	沈阳市
8	齐齐哈尔医学院附属第三医院	石寒冰	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
9	青岛市市立医院	韩伟	中国	山东省	青岛市
10	东南大学附属中大医院	章锐锋	中国	江苏省	南京市
11	重庆市第四人民医院	贾晋伟	中国	重庆市	重庆市
12	徐州市中心医院	李若然	中国	江苏省	徐州市
13	长治医学院附属和平医院	穆林	中国	山西省	长治市
14	益阳市中心医院	李勇	中国	湖南省	益阳市
15	齐齐哈尔市第一医院	杨铁波	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
16	扬州市第一人民医院	吴峰	中国	江苏省	扬州市
17	邯郸市中心医院	王永红	中国	河北省	邯郸市
18	山西省人民医院	何梅	中国	山西省	太原市
19	南阳市中心医院	党强	中国	河南省	南阳市
20	徐州医科大学附属医院	陈碧	中国	江苏省	徐州市
21	昆明医科大学第一附属医院	张剑青	中国	云南省	昆明市
22	自贡第一人民医院	邓治平	中国	四川省	自贡市
23	宁夏回族自治区人民医院	耑冰	中国	宁夏回族自治区	银川市
24	遵义医科大学附属医院	张建勇	中国	贵州省	遵义市
25	南昌大学第一附属医院	周菁	中国	江西省	南昌市
26	中国人民解放军北部战区总医院	陈萍	中国	辽宁省	沈阳市
27	郑州大学第一附属医院	张国俊	中国	河南省	郑州市
28	广州医科大学附属第三医院	魏立平	中国	广东省	广州市
29	南京市第一医院	谷伟	中国	江苏省	南京市
30	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	戈改真	中国	内蒙古自治区	包头市
31	内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
32	山东大学齐鲁医院	曲依庆	中国	山东省	济南市
33	山东省千佛山医院	鲁德玕	中国	山东省	济南市
34	上海市肺科医院	郭健	中国	上海市	上海市
35	新疆医科大学第一附属医院	王在义	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
36	深圳市南山区人民医院	陈济明	中国	广东省	深圳市
37	淄博市中心医院	陈佑生	中国	山东省	淄博市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-03-14
2	广州医科大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2022-04-15

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 186 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；