北京注射用ZolbetuximabII期临床试验-Zolbetuximab治疗转移性胰腺腺癌的临床试验研究

登记号	CTR20220914	试验状态	进行中
申请人联系人	范文心	首次公示信息日期	2022-04-21
申请人名称	Astellas Pharma Global Development, Inc./ 安斯泰来制药（中国）有限公司/ Baxter Oncology GmbH

登记号	CTR20220914
相关登记号	暂无
药物名称	注射用Zolbetuximab
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	Zolbetuximab（IMAB362）联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨（Nab-P+GEM），用于Claudin18.2（CLDN18.2）阳性转移性胰腺腺癌患者的一线治疗
试验专业题目	一项评估Zolbetuximab（IMAB362）联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨（Nab-P + GEM）一线治疗Claudin 18.2（CLDN18.2）阳性转移性胰腺腺癌受试者的有效性和安全性的II期、开放性、随机研究
试验通俗题目	Zolbetuximab治疗转移性胰腺腺癌的临床试验研究
试验方案编号	8951-CL-5201	方案最新版本号	版本4.1[CN]
版本日期:	2021-09-13	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	范文心	联系人座机	021-61353674	联系人手机号	13564434958
联系人Email	Wenxin.fan@astellas.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-黄浦区延安东路618号远洋商业大厦2期6楼	联系人邮编	200001

评估Zolbetuximab联合Nab-P+GEM治疗与Nab-P+GEM相比是否可改善CLDN18.2阳性转移性胰腺腺癌受试者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），评估Zolbetuximab联合Nab-P+GEM治疗的安全性和耐受性、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、血清糖类抗原19-9（CA19-9）应答情况、健康相关生活质量（HRQoL）、药代动力学和免疫原性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何研究相关程序前（包括停用禁用药物，如适用），必须获得受试者或法定授权代表签署的机构审查委员会/独立伦理委员会批准的书面知情同意书和符合国家法规要求的隐私条款。 2 受试者在签署知情同意书时为成年人（根据当地法规判定）。 3 受试者同意在本研究中接受研究药物时不参加其他干预性研究。 4 如果女性受试者未处于妊娠期或哺乳期，并且至少符合下列条件之一，则有资格参与研究：na.不是育龄女性（WOCBP）n或nb.为WOCBP，但同意在整个治疗期间以及研究药物末次给药后至少6个月内遵守避孕指导 5 女性受试者必须同意从筛选期开始至整个研究期间，以及研究药物末次给药后6个月内不进行哺乳。 6 女性受试者从筛选期开始至整个研究期间，以及研究药物末次给药后6个月内不得捐献卵子。 7 对于具有育龄女性伴侣的男性受试者，必须同意在治疗期间以及研究药物末次给药后至少6个月内使用避孕措施。 8 男性受试者在治疗期间以及研究药物末次给药后6个月内不得捐献精子。 9 对于伴侣处于妊娠期或哺乳期的男性受试者，必须同意在其伴侣妊娠期间或哺乳期间禁欲或使用避孕套，需持续整个研究期间以及至研究药物末次给药后6个月。 10 受试者经组织学或细胞学检查证实诊断胰腺腺癌。 11 受试者必须患有转移性胰腺腺癌，且既往未接受过化疗。n1）允许受试者在放疗期间和放疗后4周内接受氟尿嘧啶（5-FU）或GEM作为放射增敏剂（如果存在残留毒性，则应咨询申办方）。n2）如果受试者接受过辅助治疗，则肿瘤复发或疾病进展必须发生在完成末次辅助治疗后至少6个月。n3）既往接受Nab-P和GEM治疗出现疾病进展的受试者没有资格参与研究。 12 受试者在随机化前28天内至少有1个转移部位存在可测量病灶（根据RECIST 1.1判定）。对于只有1个可测量病灶，并且之前接受过放疗的受试者，病灶必须在既往放疗区域以外，或者在放疗后有记录的进展。 13 受试者的肿瘤样本中有≥75%的肿瘤细胞表达Claudin18.2(CLDN18.2)，经中心实验室IHC检测确定有中等至强的膜染色。 14 受试者的ECOG体能状态评分为0或1。 15 受试者的预期寿命≥12周。 16 根据随机化前14天内采集的实验室检查结果，受试者必须符合以下所有标准。如果这个时间段内有多个实验室数据，则应使用最近的数据。n1）血红蛋白≥9 g/dl（研究治疗开始14天内无输血）n2）中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/Ln3）血小板≥100×109/Ln4）白蛋白≥2.5 g/dLn5）总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）n6）天门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN，无肝转移（若发生肝转移，则为≤5×ULN）n7）内生肌酐清除率≥ 30 mL/min n8）凝血酶原时间/国际标准化比值和部分凝血活酶时间≤1.5×ULN（接受抗凝治疗的受试者除外）
排除标准	1 受试者在随机化前28天内接受过其他研究治疗。受试者在研究治疗首次给药前28天内接受过已知具有抗肿瘤活性的中药治疗。 2 受试者在随机化前≤14天内接受过转移性胰腺腺癌放疗，且未从相关毒性中恢复。 3 受试者在随机化前14天内接受过全身性免疫抑制疗法，包括全身性皮质类固醇治疗。允许受试者使用生理替代剂量的氢化可的松或其等效药物（定义为氢化可的松每日最高30 mg或泼尼松每日最高10 mg），以及接受单次全身性皮质类固醇给药或接受全身性皮质类固醇作为影像学成像造影剂的前驱用药。 4 受试者既往对Zolbetuximab的已知组分或其他单克隆抗体（包括人源化或嵌合抗体）有重度过敏反应或不耐受。 5 受试者已知对研究治疗的任何组分有速发型或迟发型超敏反应、不耐受或有禁忌症。 6 受试者已知有人类免疫缺陷病毒感染或已知的活动性乙型肝炎（HBs抗原[Ag]阳性）或丙型肝炎感染史（检测结果呈阳性）。注：应根据当地要求对这些感染进行筛查。na.t对于HBs Ag阴性但乙型肝炎核心抗体阳性的受试者，将进行乙型肝炎病毒DNA检测，如果结果为阳性，则排除受试者。nb.t丙型肝炎病毒血清学阳性，但丙型肝炎病毒RNA检测结果阴性的受试者有入组资格。nc.t接受过丙型肝炎治疗且检测不到病毒载量的受试者有入组资格。 7 受试者有间质性肺炎或肺纤维化病史。 8 根据常见不良反应事件评价标准（CTCAE） v4.03，受试者有≥3级胸腔积液或腹水。 9 受试者在随机化前3个月内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病。 10 受试者在随机化前7天内患有需要全身性治疗的活动性感染，且尚未完全消退。 11 受试者患有重大心血管疾病，包括：na.t随机化前6个月内的充血性心力衰竭（定义为纽约心脏病协会心功能分级为III或IV级）、心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉血管成形术、冠状动脉支架植入术、冠状动脉搭桥术、脑血管意外或高血压危象；nb.t有临床意义的室性心律失常病史（如持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转性室性心动过速）；nc.t男性受试者：QTc间期>450毫秒；女性受试者：QTc间期>470毫秒；nd.t需要接受抗心律失常药物治疗的心律失常（在随机化前>1个月患有心率可控的心房颤动的受试者有入组资格） 12 受试者患有胰腺腺癌的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎病史。 13 受试者已知患有≥2级的外周感觉神经病（根据CTCAE v4.03确定），除非深肌腱反射缺失是唯一的神经异常。 14 受试者在随机化前≤28天内接受过重大外科手术。 15 受试者在随机化前≤14天内尚未从重大外科手术中完全恢复。 16 受试者患有会妨碍研究依从性的精神疾病或社交问题。 17 受试者患有另一种恶性肿瘤，需要接受治疗。 18 受试者患有可干扰其参与研究能力的任何并发疾病、感染或合并症，这会使受试者处于不适当的风险中或使数据解释更加复杂。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用Zolbetuximab 英文通用名:ZolbetuximabforInjection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:105mg 用法用量:静脉输注，在第一周期第一天接受1000mg/m2负荷剂量，之后在每个28天周期的第1天和第15天接受600mg/m2Zolbetuximab 用药时程:28天为一个周期，受试者将接受治疗，直至符合停药标准。
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性 研究期间 安全性指标 2 OS 从随机化日期到任何原因导致死亡的日期之间的时间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PFS 每个影像学评价时间点 有效性指标 2 ORR 每个影像学评价时间点 有效性指标 3 DCR 每个影像学评价时间点 有效性指标 4 DOR 每个影像学评价时间点 有效性指标 5 HRQoL 每个访视时间点 有效性指标 6 血清CA19-9较基线的变化 每个样本采集时间点 有效性指标 7 Zolbetuximab的免疫原性 每个样本采集时间点 有效性指标+安全性指标 8 Zolbetuximab的药代动力学 每个样本采集时间点 安全性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-88196561	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	吴河水	中国	湖北省	武汉市
3	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
4	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
5	南京大学医学院附属鼓楼医院	刘宝瑞	中国	江苏省	南京市
6	复旦大学附属肿瘤医院	虞先濬	中国	上海市	上海市
7	天津医科大学肿瘤医院	巴一	中国	天津市	天津市
8	解放军总医院第五医学中心	戴广海	中国	北京市	北京市
9	重庆医科大学附属第一医院	廖锐	中国	重庆市	重庆市
10	河南省肿瘤医院	陈小兵	中国	河南省	郑州市
11	常州市第一人民医院	陈学敏	中国	江苏省	常州市
12	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	上海交通大学医学院附属瑞金医院	沈柏用	中国	上海市	上海市
14	四川大学华西医院	刘续宝	中国	四川省	成都市
15	中山大学孙逸仙纪念医院	李志花	中国	广东省	广州市
16	河北医科大学附属第四医院	彭利	中国	河北省	石家庄市
17	浙江大学医学院附属第二医院	丁元	中国	浙江省	杭州市
18	Cancer Treatment Centers of America - Philadelphia	Dr. Arturo Loaiza-Bonilla	美国	Pennsylvania	Philadelphia
19	Roswell Park Cancer Institute	Dr. Christos Fountzilas	美国	New York	Buffalo
20	The University of Chicago	Dr. Hedy Kindler	美国	Illinois	Chicago
21	St. Joseph Heritage Healthcare	Dr. David Park	美国	California	Fullerton
22	Cancer Treatment Centers of America - Phoenix	Dr. Ashish Sangal	美国	Arizona	Goodyear
23	Northwell Health Center Inst.	Dr. Craig Devoe	美国	New York	Lake Success
24	Cancer Treatment Centers of America - Chicago	Dr. Revathi Suppiah	美国	Illinois	Zion
25	Multicare Regional Cancer Center	Dr. Jennifer Slim	美国	Washington	Gig Harbor
26	UCLA Hematology Oncology	Dr. Joel Hecht	美国	California	Santa Monica
27	Cancer Treatment Centers of America - Atlanta	Dr. Eyal Meiri	美国	Georgia	Newnan
28	Ochsner Health System	Dr. Marc Matrana	美国	Louisiana	New Orleans
29	David C Pratt Cancer Center	Dr. Bethany Sleckman	美国	Missouri	Creve Coeur
30	PMG Research of McFarland Clinic	Dr. Debra Prow	美国	Iowa	Ames
31	Mercy Clinic Oklahoma	Dr. Carla Kurkjian	美国	Oklahoma	Oklahoma City
32	Scott & White Memorial Hosp	Dr. Lucas Wong	美国	Texas	Temple
33	Sloan-Kettering Cancer Center	Dr. Wungki Park	美国	New York	New York
34	Innovative Clinical Research Institute	Dr. Arati Chand	美国	California	Whittier
35	Lynn Cancer Institute	Stephen Grabelsky	美国	Florida	Boca Raton
36	Houston Methodist Hospital	Maen Abdelrahim	美国	Texas	Houston
37	Univercity of Kansas Cancer Center	Anup Kasi	美国	Kansas	Overland Park
38	Midstate Medical Center	Gerard Fumo	美国	Connecticut	MeridenHartford
39	Baptist Health	Antonio Ucar	美国	Florida	Miami
40	Our Lady of the Lake Physician	Vince Cataldo	美国	Louisiana	Baton Rouge
41	Oncology Consultants PA	Julio Peguero	美国	Texas	Houston
42	Utah Cancer Specialists	Stephan Kendall	美国	Utah	Salt Lake City
43	Centre Hospitalier de la Cote Basque	Dr. Franck Audemar	法国	Pyrenees Atlantiques (Nouvelle Aquitaine)	Bayonne
44	Centre Hospitalier Universitaire Grenoble-Alpes	Dr. Gael Roth	法国	Isère (Auvergne-Rhone-Alpes)	Grenoble
45	Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux	Dr. Jean-Frederic Blanc	法国	Gironde (Nouvelle Aquitaine)	Bordeaux
46	CHU St Etienne Hopital Nord	Dr. Nicolas Williet	法国	Cedex	Saint Priest en Jarez
47	Centre Hospitalier Annecy Genevois	Dr. Mathieu Baconnier	法国	Haute Savoie (Auvergne-Rhone-Alpes)	Epagny-Metz-Tessy
48	Centre Hospitalier Universitaire de Tours	Dr. Thierry Lecomte	法国	Indre-et-Loire (Centre Val de Loire)	Tours
49	Strasbourg Oncologie Libérale	Dr. Louis-Marie Dourthe	法国	Bas-Rhin (Grand Est)	Strasbourg
50	Centre Hospitalier Universitaire Regional de Besancon	Christophe Borg	法国	Franche Comté (Grand Est)	Besancon
51	Centre d'Oncologie de Gentilly	Dominique Spaeth	法国	Meurthe-et-Moselle (Grand Est)	Nancy
52	Centre Hospitalier Universitaire Morvan	Jean-Philippe Metges	法国	Finistère (Bretagne)	Brest
53	Centre Georges-Francois Leclerc	Francois Ghiringhelli	法国	Cote d'Or (Bourgogne-Franche Comté)	Dijon
54	Institut de Cancérologie de l'Ouest	Sandrine Hiret	法国	Loire Atlantique (Pays de Loire)	Saint Herblain
55	Institut Gustave Roussy	Michel Ducreux	法国	Val de Marne (Ile-de-France)	Villejuif
56	Centre Armoricain de Radiothérapie, d’Imagerie Médicale et d’Oncologie	Jerome MARTINBABAU	法国	Cotes d'Armor (Bretagne)	Plérin
57	Centre Francois Baclesse	Melanie DOS SANTOS	法国	Calvados (Normandie)	Caen
58	Polyclinique De Blois	Philippe Laplaige	法国	Loire-et-Cher (Centre Val de Loire)	La Chaussée-Saint-Victor
59	Centre Hospitalier Universitaire Charles Nicolle	David Sefrioui	法国	Seine Maritime (Normandie)	Rouen
60	Hospital de Sabadell	Dr. Macias Declara	西班牙	Barcelona (Catalonia)	Sabadell
61	Institut Catala d'Oncologia	Dr. Walter Carbajal	西班牙	Girona (Catalonia)	Girona
62	Clinica Universidad de Navarra	Dr Mariano Ponz Sarvise	西班牙	Navarre (Navarre)	Pamplona
63	Hospital Duran Y Reynals	Dr. Berta Laquente Saez	西班牙	Barcelona (Catalonia)	Barcelona
64	Hospital Universitario Arnau de Vilanova	Dr. Rodrigo Caceres	西班牙	Lleida (Catalunia)	Lleida
65	MD Anderson Cancer Center	Sara Encinas	西班牙	Madrid (Community of Madrid)	Madrid
66	Hospital Universitario Germans Trias i Pujol	Dr. Cristina Buges Sanchez	西班牙	Barcelona (Catalonia)	Badalona
67	Clara Campal Comprehensive Cancer Center	Dr. Antonio Cubillo Gracian	西班牙	Madrid (Community of Madrid)	Madrid
68	Hosp Universitario RamonyCajal	Dr. Pablo Reguera	西班牙	Madrid (Community of Madrid)	Madrid
69	Hospital Dexeus of Barcelona	Dr. Juan Jose Garcia Mosquera	西班牙	Barcelona (Catalonia)	Barcelona
70	Centro Oncologico de Galicia	Manuel Ramos	西班牙	LA CORUA	LA CORUA
71	Hospital Universitario La Paz	Dr. Jaime Feliu Batlle	西班牙	N/A	Madrid
72	Hospital Clínic de Barcelona	Dr. Tamara Sauri Nadal	西班牙	Barcelona (Catalonia)	Barcelona
73	Hospital Universitario San Pedro de Alcántara de Cáceres	Eduardo Ceballos	西班牙	Caceres	Caceres
74	Hospital Universitario 12 de Octubre	Rocio Garcia Carbonero	西班牙	Madrid (Community of Madrid)	Madrid
75	Clinica Universidad de Navarra - Madrid	Mariano Ponz Sarviase	西班牙	Madrid (Community of Madrid)	Madrid
76	Saint Vincent's university Hospital	Raymond McDermott	爱尔兰	Leinster (Dublin)	Dublin
77	Bon Secours Hospital	Brian Bird	爱尔兰	Munster (Southern)	Cork
78	Azienda Ospedaliero Universitaria di Ematologia e Centro trapianti midollo osseo	Margherita Ratti	意大利	Cremona (Lombardy)	Cremona
79	Instituto Europeo di Oncologia	Nicola Fazio	意大利	Milan (Lombardy)	Milan
80	Istituto Ricerca E Cura Del Cancro	Massimo Aglietta	意大利	Turin (Piemont)	Candiolo
81	Istituto Clinico Humanitas	Armando Santoro	意大利	Milan (Lombardy)	Rozzano
82	Calvary North Adelaide Hospital	Antonio Michele	澳大利亚	South Australia	North Adelaide
83	University Of Melbourne - St. Vincent's (Stv) Hospital Melbourne	Sue-Anne McLachlan	澳大利亚	Victoria	Fitzroy
84	South West Health Care	Theresa Hayes	澳大利亚	Victoria	Warrnambool
85	The Wollongong Hospital	Lorraine Chantrill	澳大利亚	New South Wales	Wollongong
86	Gosford Hospital	Matthew Hi Fai Wong	澳大利亚	New South Wales	Gosford
87	National Cancer Center Hospital East	Shuichi Mitsunaga	日本	Chiba	Kashiwa-shi
88	Keio University Hospital	Kenro Hirata	日本	Tokyo	Shinjuku-ku
89	Nara Medical University Hospital	Masayuki Sho	日本	Nara	Kashihara-shi
90	National Hospital Organization Kyushu Cancer Center	Masayuki Furukawa	日本	Fukuoka	Fukuoka-shi
91	Hokkaido University Hospital	Yoshito Komatsu	日本	Hokkaido	Sapporo-shi
92	Kanagawa Cancer Center	Makoto Ueno	日本	Kanagawa	Yokohama-shi
93	Aichi Cancer Center Hospital	Kazuo Hara	日本	Aichi	Nagoya-shi
94	Osaka University Hospital	Taroh Satoh	日本	Osaka	Suita-shi
95	Wakayama Medical University Hospital	Motoki Miyazawa	日本	Wakayama	Wakayama-shi
96	OsakaInternationalCancerInst.	Tatsuya Ioka	日本	Osaka	Osaka-shi
97	The University of Tokyo Hospital	Yosuke Nakai	日本	Tokyo	Bunkyo-ku
98	National Cancer Center Hospital	Susumu Hijioka	日本	Tokyo	Chuo-ku
99	Kyorin University Hospital	Naohiro Okano	日本	Tokyo	Mitaka-Shi
100	The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research	Masato Ozaka	日本	Tokyo	Koto-ku
101	Yamaguchi University Hospital	Hiroaki Nagano	日本	Yamaguchi	Ube-shi
102	Seoul National University Hospital	Dr. Do-Youn Oh	韩国	NA	Seoul
103	Samsung Medical Center	Prof. Joon Oh Park	韩国	NA	Seoul
104	Yonsei University Health System Severance Hospital	Hye Jin Choi	韩国	NA	Seoul
105	Asan Medical Center	Dr. Heung-Moon Chang	韩国	NA	Seoul
106	Seoul National University Bundang Hospital	Prof. Jin Won Kim	韩国	Gyeonggi-do	Seongnam-si
107	The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital	Dr. Myoung Ah Lee	韩国	NA	Seoul
108	Korea University Guro Hospital	Dr. Sang Cheul Oh	韩国	NA	Seoul
109	St. Vincent's Hospital-The Catholic University of Korea	Hyunho Kim	韩国	Gyeonggi-do	Suwon-si
110	Taipei Veterans General Hospital	Chung-Pin Li	中国台湾	Taiwan	Taipei
111	China Medical University Hospital	Li-Yuan Bai	中国台湾	Taiwan	Taichung City
112	Chi Mei Medical Center	Yin-Hsun Feng	中国台湾	Taiwan (R.O.C)	Taichung City
113	National Health Research Institutes - Division of Cancer Research	Li-Tzong Chen	中国台湾	Taiwan	Tainan City
114	National Taiwan University Hospital	Shih-Hung Yang	中国台湾	Taiwan	Tainan
115	National Taiwan University Hospital	Jen-Shi Chen	中国台湾	Taiwan	Taipei
116	Chi Mei MedicalCenter-Liouying	Cheng-Yao Lin	中国台湾	Taiwan	Tainan City

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-02-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 54 ； 国际: 369 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 136 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2019-03-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：2019-05-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；