北京Ibrexafungerp片III期临床试验-HS-10366在中国成年外阴阴道念珠菌病患者中的III期临床试验

登记号	CTR20220918	试验状态	进行中
申请人联系人	李大桐	首次公示信息日期	2022-04-21
申请人名称	SCYNEXIS有限公司/ 江苏豪森药业集团有限公司/ SYNGENE国际有限公司

登记号	CTR20220918
相关登记号	暂无
药物名称	Ibrexafungerp片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	外阴阴道念珠菌病（VVC）
试验专业题目	在中国成年外阴阴道念珠菌病患者中评估HS-10366的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验
试验通俗题目	HS-10366在中国成年外阴阴道念珠菌病患者中的III期临床试验
试验方案编号	HS-10366-301	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2022-03-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李大桐	联系人座机	021-53393799	联系人手机号	18652105808
联系人Email	lidt@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区祥科路287号启慧大厦	联系人邮编	201203

主要研究目的：根据临床疗效评价，评估HS-10366 在中国成年VVC 患者中的疗效。 次要研究目的：结合真菌学和临床疗效评价，评估HS-10366 在中国成年VVC 患者中的疗效；根据真菌学评价，评估HS-10366 在中国成年VVC 患者中的疗效；评估HS-10366 在中国成年VVC 患者中的安全性和耐受性；评估HS-10366 在中国成年VVC 患者中的PK 特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 64岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄在18~64 岁（包括临界值）的女性受试者； 2 受试者需对试验内容、过程和可能出现的不良反应有充分了解，并自愿签署ICF； 3 受试者被诊断为VVC，且符合下列每一条标准：na. 筛选时VVC 量表总分≥2 分，且至少存在两项VVC 量表中的症状或体征；nb. 筛选时采集的阴道分泌物样本经阴道微生态检测结果提示假丝酵母菌（菌丝/假菌丝/出芽）阳性；nc. 阴道pH 值≤4.5； 4 受试者能够口服片剂和胶囊； 5 筛选时经病史采集、人口统计学信息采集、体格检查、生命体征（血压、脉搏、呼吸、体温）、血氧饱和度（SpO2）、实验室检查（血常规、凝血功能、血生化、尿常规等）、十二导联心电图（ECG）等，由研究者评估其总体健康状况良好； 6 筛选期至TOC 访视期间，受试者同意禁止性生活（非此期间的避孕方式参考第8 条）； 7 筛选时育龄期女性的血妊娠试验结果呈阴性； 8 受试者未妊娠或哺乳，并且符合至少一项以下标准：n① 如受试者具有生育能力，需要在筛选前至少30 天至研究结束使用有效避孕方法（包括宫内节育器、激素避孕药、性伴侣使用男用避孕套、禁欲等），男性伴侣在筛选前至少3 个月接受了输精管结扎术也是可接受的避孕方法。n② 若受试者无生育能力且不计划采取避孕措施，则须满足以下任意一条：na. 自然绝经：定义为在没有化疗和服用三苯氧胺、托瑞米芬和卵巢功能抑制治疗的情况下停经1 年以上，同时血清卵泡刺激素（FSH）和雌二醇水平符合绝经后的范围。应除外由于基础疾病导致的自发性闭经（如神经性厌食症）；nb. 已接受双侧卵巢切除术和/或子宫切除术；nc. 双侧输卵管结扎术后至少3 个月。n由于阴道外用避孕药有影响VVC 的体征和症状的可能，故在研究期间受试者必须避免使用任何阴道外用避孕药。
排除标准	1 受试者患除VVC 以外的任何可能干扰诊断或疗效评估的阴道疾病，如细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、尖锐湿疣等； 2 受试者在筛选时正处于月经期（如有必要，筛选期可顺延）； 3 受试者糖尿病控制不佳，筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）＞9%； 4 因子宫颈上皮内瘤变或宫颈癌或阴道癌即将或正在接受手术或其他治疗的受试者； 5 受试者需要在下列时间范围使用禁用药物（包括处方药和非处方药、补充剂和中草药产品）治疗：na. 筛选前28 天内使用过以及研究期间计划使用全身性和/或阴道局部用抗真菌药物治疗，包括处方/非处方药；nb. 筛选前7 天内至TOC 访视期间因为各种原因必须使用细胞色素P450酶（CYP）3A4/5 强效抑制剂和/或CYP3A4/5 强效诱导剂受试者；nc. 筛选前48 小时内或研究治疗期间选择使用P-糖蛋白（P-gp）底物治疗； 6 对试验用药品的某些成分过敏者； 7 感染人类免疫缺陷病毒或正在接受化疗或免疫缺陷高危人群； 8 受试者在签署ICF 前30 天内存在重大疾病（如急性心肌埂塞、脑中风、恶性肿瘤等）； 9 受试者在签署ICF 前至少30 天（或试验用药品的5 个半衰期，以较长的时间段为准）内参加过任何其他试验性研究； 10 受试者在既往试验中接受HS-10366 治疗； 11 研究者认为任何其他可能妨碍依从性、妨碍完成研究、损害受试者健康或干扰研究结局的情况； 12 经研究者判断受试者不适合参加本研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Ibrexafungerp片 英文通用名:IbrexafungerpTablets 商品名称:BREXAFEMME 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:口服HS-10366300mgBID，治疗1天 用药时程:受试者将在研究中心接受研究药物首次给药，并由研究者分发研究药物。受试者将在首次给药后12小时（时间窗：±30min）自行服用第二剂研究药物。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Ibrexafungerp片安慰剂 英文通用名:IbrexafungerpPlacebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:150mg 用法用量:口服安慰剂300mgBID，治疗1天 用药时程:受试者将在研究中心接受研究药物首次给药，并由研究者分发研究药物。受试者将在首次给药后12小时（时间窗：±30min）自行服用第二剂研究药物。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TOC访视时，mITT 人群达到临床治愈（症状和体征完全缓解）的受试者比例； TOC访视时 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TOC 访视时整体有效（临床治愈且真菌学清除）的受试者比例； TOC 访视时 有效性指标 2 TOC 访视时达到真菌学清除（真菌培养提示念珠菌属生长阴性）的受试者比例； TOC 访视时 有效性指标 3 TOC 访视时达到临床改善（症状和体征部分缓解或完全缓解，且VVC 量表总分≤1 分）的受试者比例； TOC 访视时 有效性指标 4 TOC 访视较基线访视的VVC 量表评分差值； TOC 访视时 有效性指标 5 随访访视较基线访视的VVC 量表评分差值； 随访访视时 有效性指标 6 随访访视时症状完全缓解的受试者比例； 随访访视时 有效性指标 7 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和导致退出试验的不良事件的发生率、严重程度及与试验用药品的相关性； 试验全周期 安全性指标 8 安全性实验室检查、ECG、生命体征、SpO2 以及体格检查给药前后的变化； 试验全周期 安全性指标 9 通过浓度-时间曲线下面积（AUC0-24）、达峰时间（Tmax）、最大血药浓度（Cmax）等评估HS-10366 在VVC 受试者中的PK 特征。 试验全周期 安全性指标

1	姓名	廖秦平	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13701124527	Email	13701124527@163.com	邮政地址	北京市-北京市-昌平区立汤路168号
	邮编	102218	单位名称	北京清华长庚医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京清华长庚医院	廖秦平	中国	北京市	北京市
2	天津医科大学总医院	薛凤霞	中国	天津市	天津市
3	临沂市妇幼保健院	宋维花	中国	山东省	临沂市
4	沧州市中心医院	钱素敏	中国	河北省	沧州市
5	赤峰市医院	刘永刚	中国	内蒙古自治区	赤峰市
6	吉林大学第一医院	张松灵	中国	吉林省	长春市
7	通化市中心医院	王旭	中国	吉林省	通化市
8	大连医科大学附属第一医院	石红	中国	辽宁省	大连市
9	吉林省一汽总医院	刘素菊	中国	吉林省	长春市
10	吉林大学第二医院	崔满华	中国	吉林省	长春市
11	陕西省人民医院	陈丽宏	中国	陕西省	西安市
12	西安医学院第一附属医院	王稳莹	中国	陕西省	西安市
13	重庆医科大学附属第二医院	胡丽娜	中国	重庆市	重庆市
14	新乡医学院第一附属医院	王世进	中国	河南省	新乡市
15	乌鲁木齐市妇幼保健院	路静	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
16	四川省妇幼保健院	王刚	中国	四川省	成都市
17	西安交通大学第一附属医院	安瑞芳	中国	陕西省	西安市
18	郑州大学第三附属医院	王宝金	中国	河南省	郑州市
19	东南大学附属中大医院	蔡云朗	中国	江苏省	南京市
20	南京市妇幼保健院	阮红杰	中国	江苏省	南京市
21	徐州市中心医院	张蓓	中国	江苏省	徐州市
22	上海市同仁医院	丘瑾	中国	上海市	上海市
23	东阳市人民医院	杜军强	中国	浙江省	金华市
24	中南大学湘雅三医院	徐大宝	中国	湖南省	长沙市
25	十堰市太和医院	张春莲	中国	湖北省	十堰市
26	柳州市工人医院	林佳静	中国	广西壮族自治区	柳州市
27	柳州市妇幼保健院	李晶晶	中国	广西壮族自治区	柳州市
28	北京大学深圳医院	樊尚荣	中国	广东省	深圳市
29	海南省妇女儿童医学中心	王晓黎	中国	海南省	海口市
30	广东医科大学顺德妇女儿童医院	阮琦	中国	广东省	佛山市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京清华长庚医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-03-10
2	北京清华长庚医院医学伦理委员会	同意	2022-03-31

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 369 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；