贵阳盐酸米托蒽醌脂质体注射液I期临床试验-盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合用药在中国晚期实体瘤患者中的剂量递增和剂量扩展的Ⅰ期临床研究

登记号	CTR20220846	试验状态	进行中
申请人联系人	刘延平	首次公示信息日期	2022-04-13
申请人名称	石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司

登记号	CTR20220846
相关登记号	CTR20200091,CTR20200282,CTR20160369,CTR20182224,CTR20200171,CTR20192637,CTR20160342,CTR20160346,CTR2
药物名称	盐酸米托蒽醌脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHB1300115
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合用药在中国晚期实体瘤患者中的剂量递增和剂量扩展的Ⅰ期临床研究
试验通俗题目	盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合用药在中国晚期实体瘤患者中的剂量递增和剂量扩展的Ⅰ期临床研究
试验方案编号	HE071-CSP-027	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-10-08	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	刘延平	联系人座机	010-63930582	联系人手机号
联系人Email	liuyanping@mail.ecspc.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区西金大厦	联系人邮编	100036

主要目的：评价不同剂量的盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合用药在晚期实体瘤中的耐受性和安全性。 次要目的：评价不同剂量的盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合用药在晚期实体瘤中的药代动力学特征和有效性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加研究，并签署知情同意书； 2 年龄18-65周岁，男女不限； 3 经病理组织学/细胞学确诊的，且经标准治疗失败的晚期实体瘤患者 4 基线至少存在一处符合RECIST 1.1定义的可测量病灶； 5 ECOG 评分0~1； 6 既往抗肿瘤治疗毒性恢复至≤1级（脱发、色素沉着或研究中认为对受试者无安全性风险的其他毒性除外）； 7 受试者实验室检查数值符合以下要求：1）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5x109/L（实验室检查前2周内，未接受G-CSF升白治疗）；2）血红蛋白（Hb）≥9.0 g/dL（实验室检查前2周内，未接受输注红细胞治疗）；3）血小板≥100x109 /L（实验室检查前2周内，未接受输注血小板治疗）；4）肌酐≤1.5x ULN；5）总胆红素≤1.5x ULN；6）丙氨酸氨基转移酶（AST）、天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN，合并肝转移者≤5x ULN；7）凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5x ULN； 8 受试者及其伴侣在试验期间至末次用药结束后6个月内采取有效的避孕措施（例如：联合激素（含雌激素和孕激素）结合抑制排卵、孕激素避孕结合抑制排卵、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输精管结扎术、双侧输卵管结扎术、避免性行为等）；育龄期女性受试者血HCG阴性
排除标准	1 对米托蒽醌或脂质体类药物有严重过敏；对卡培他滨或其任何成分过敏，既往对氟嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟尿嘧啶过敏；已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）活性完全缺乏的；对紫杉醇或人血白蛋白过敏 2 脑或脑膜转移受试者； 3 生存期＜3个月； 4 慢性乙型肝炎（HBsAg或HBcAb阳性且HBV DNA≥2000 IU/mL）、慢性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV RNA高于研究中心检测值下限）、HIV抗体初筛阳性的患者； 5 研究药物给前 1周内患有需要静脉输注输注抗感染类药物的，任何部位的细菌、真菌或病毒感染； 6 在研究药物首次给药时，既往抗肿瘤治疗如放疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等洗脱期不足4周；获批肿瘤适应症的中药或中成药治疗洗脱期不足2周 7 筛选前1个月内接受过其它临床试验研究药物治疗者； 8 筛选前3个月内接受过重大手术，或者计划在研究期间进行重大手术者 9 筛选前6个月内出现研究者判定的严重的血栓形成或栓塞事件，例如肺栓塞等 10 筛选前3年内合并存在其它恶性肿瘤病史，已治愈的除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌或原位前列腺、宫颈或乳腺癌 11 心脏功能异常，包括：1）长QTc综合征或QTc间期>480 ms； 2） 完全性左束支传导阻滞，II度或III度房室传导阻滞（经起搏器植入术治疗后除外）； 3） 需要药物治疗的严重、未控制的心律失常； 4）慢性充血性心力衰竭病史，NYHA评分III~IV级；5）筛选前6个月心脏射血分数低于50%； 6）重度心脏瓣膜反流或狭窄，有症状需要药物治疗； 7）不可控的高血压（定义为在药物控制情况下，多次测量收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）； 8） 在筛选前6个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、严重的心包疾病病史、有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据 12 哺乳期妇女； 13 筛选时存在明显的胃肠道疾病，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）； 14 确诊外周神经功能障碍，且影响日常生活者； 15 患有任何严重的和/或不可控制的疾病，经研究者判定，可能影响患者参加本研究的其他疾病（包括但不限于，未得到有效控制的糖尿病、需要透析的肾脏疾病、严重的肝脏疾病、危及生命的自身免疫系统疾病和出血性疾病、药物滥用、神经系统疾病等）； 16 其他研究者判定不适宜参加的情况

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸米托蒽醌脂质体注射液 英文通用名:MitoxantroneHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:多恩达 剂型:注射液 规格:10mg/10mL/支 用法用量:采用盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合卡培他滨或白蛋白紫杉醇，剂量分别为18、24、30mg/m2，每3周给药一次（q3w），每周期第1天给药（D1） 用药时程:6周期 2 中文通用名:卡培他滨片 英文通用名:CapecitabineTablets 商品名称:艾滨 剂型:片剂 规格:0.15g*12片*1版；0.5g*12片*1版 用法用量:联合米托蒽醌脂质体注射液使用，剂量为1000mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日总剂量2000mg/m2），治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。 用药时程:6周期 3 中文通用名:注射用紫杉醇（白蛋白结合型） 英文通用名:PaclitaxelforInjection（AlbuminBound） 商品名称:克艾力 剂型:粉针剂 规格:100mg 用法用量:联合米托蒽醌脂质体注射液使用，剂量为260mg/m2，每3周给药一次（q3w），每周期第1天给药（D1） 用药时程:6周期

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 第一次给药后21天 安全性指标 2 治疗中出现的不良事件（TEAE） 从第1次给药后到末次给药后28天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax，Cmax，AUC0-t，AUC0-∞，t1/2，CL，Vz等 第一次给药前1h到给药的第4周期 安全性指标 2 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） 整个研究 有效性指标

1	姓名	欧阳伟炜	学位	医学博士	职称	主任医师、教授
	电话	18275356814	Email	Ouyangww103173@163.com	邮政地址	贵州省-贵阳市-云岩区白云大道201号
	邮编	550000	单位名称	贵州医科大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	贵州医科大学附属肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	贵州医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-01-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 116 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；