北京左羟愈酚胶囊I期临床试验-左羟愈酚胶囊两活性成分在中国成年健康志愿者中稳态下药物间相互作用研究

登记号	CTR20220782	试验状态	进行中
申请人联系人	吴王民	首次公示信息日期	2022-04-08
申请人名称	湖南九典制药股份有限公司

登记号	CTR20220782
相关登记号	暂无
药物名称	左羟愈酚胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1900043
适应症	用于急性上呼吸道感染和急慢性支气管炎引起的咳嗽、咳痰。
试验专业题目	左羟愈酚胶囊中愈创木酚甘油醚与左羟丙哌嗪两活性成分在中国成年健康志愿者中稳态下药物间相互作用研究
试验通俗题目	左羟愈酚胶囊两活性成分在中国成年健康志愿者中稳态下药物间相互作用研究
试验方案编号	SINO-PRO-TYSYY-Z-H-21	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-03-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴王民	联系人座机	010-61292999	联系人手机号	15811168158,17600639641
联系人Email	wuwangmin@tys-group.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-大兴区西红门镇寿宝庄鸿坤金融谷8号楼	联系人邮编	100162

主要研究目的： 在健康志愿者中考察分别口服左羟愈酚胶囊和愈创木酚甘油醚片及左羟丙哌嗪胶囊后的稳态药代动力学特征，以考察复方药物中两个活性成分之间是否存在相互作用。 次要研究目的： 在健康志愿者中考察分别连续口服左羟愈酚胶囊和愈创木酚甘油醚片及左羟丙哌嗪胶囊后的安全性。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄为18周岁~65周岁的中国健康志愿者（含18周岁和65周岁），男女兼有。 2 男性志愿者体重≥50.0kg，女性志愿者体重≥45.0kg；体重指数在（19.00~26.00）kg/m2范围内，包括临界值（体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2））。 3 志愿者自愿参加并签署知情同意书。 4 志愿者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
排除标准	1 对愈创木酚甘油醚、左羟丙哌嗪或本品制剂中任何成分有过敏史者或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物和花粉过敏者）。 2 具有任何临床显著的既往或现患的呼吸、心血管、消化、内分泌、血液系统、免疫系统、精神、神经系统、五官科等严重疾病病史者，特别是有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者；且罹患上述疾病可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄，或影响安全性评估，或可能使志愿者依从性降低，或使参研的志愿者增加安全性风险。 3 筛选前三个月内有手术史、外伤史者，或者计划在研究期间进行手术者。 4 筛选期生命体征检查、体格检查、实验室检查以及心电图等检查结果异常且有临床意义者。 5 人类免疫缺陷病毒HIV-P24抗原/抗体、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒特异性抗体检查结果为阳性者或乙肝五项（乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎表面抗体、乙型肝炎e抗原、乙型肝炎e抗体和乙型肝炎核心抗体）异常有临床意义者。 6 筛选前2周内及筛查期间服用过任何药物（处方药、非处方药、中草药、疫苗）或保健品者。 7 有药物滥用史，吸毒史者，或药物滥用尿液筛查（包括吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）阳性者。 8 筛选前3个月内每日平均吸烟量大于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者。 9 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位者（1单位=17.7mL乙醇，即1单位=357mL酒精量为5%的啤酒或43mL酒精量为40%的白酒或 147mL酒精量为12%的葡萄酒），或筛选期酒精呼气测试阳性或研究期间无法停止酒精摄入者。 10 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料者（8杯以上，1杯=250mL）或筛选前7天内过量食用过西柚或由其制备的食物或饮料者。 11 筛选前3个月内参加过其他的药物或医疗器械临床试验者。 12 筛选前3个月内献血者（包括成分血或大量失血（≥400mL）情况），接受输血或使用血制品者，试验期间计划献血者。 13 志愿者（女性）处在哺乳期或在筛选期妊娠检查结果阳性者。 14 志愿者（包括男性志愿者）自筛选日前2周至研究药物最后一次给药后6个月内有妊娠计划、捐精或捐卵计划且不愿采取有效避孕措施。 15 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者或已知的严重出血倾向者。 16 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者。 17 研究者认为有不适于参加试验的其他情况或志愿者因自身原因不能参加试验等情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:左羟愈酚胶囊 英文通用名:LevodropropizineandGuaifenesinCapsuless 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:左羟丙哌嗪60mg、愈创木酚甘油醚200mg 用法用量:每8h给药1次，1粒/次。 用药时程:给药10次为1个周期，共1个周期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:愈创木酚甘油醚片 英文通用名:GuaifenesinTablets 商品名称:GUFENSINTAB200MG 剂型:片剂 规格:200mg 用法用量:每8h给药1次，1片/次。 用药时程:给药10次为1个周期，共1个周期。 2 中文通用名:左羟丙哌嗪胶囊 英文通用名:LevodropropizineCapsules 商品名称:及舒 剂型:胶囊剂 规格:60mg 用法用量:每8h给药1次，1粒/次。 用药时程:给药10次为1个周期，共1个周期。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax，ss：稳态下达峰浓度，根据稳态下给药血药浓度-时间实测数据直接获得。 每周期第10次给药后12h。 有效性指标 2 AUC0-t，ss：稳态下从零时到最后一个可测定血药浓度的采集时间t的血药浓度-时间曲线下面积。 每周期第10次给药后12h。 有效性指标 3 AUC0-∞，ss：稳态下从零外推至无穷远时间的曲线下面积。AUC0-∞，ss =AUC0-t，ss +Ct/λz(Ct为最后一个可测定的血药浓度)。 每周期第10次给药后12h。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax，ss：稳态下达峰时间。根据稳态下血药浓度-时间实测数据直接获得 每周期第10次给药后12h 有效性指标 2 C min，ss：稳态谷浓度 每周期第10次给药后12h 有效性指标 3 t1/2z：终末端消除半衰期。t1/2z=ln2/λz 每周期第10次给药后12h 有效性指标 4 λz：消除速率常数，使用线性回归方法计算的半对数药时曲线终末段的斜率 每周期第10次给药后12h 有效性指标 5 Vz/F：稳态下表观分布容积 每周期第10次给药后12h 有效性指标 6 CLss/F：稳态下表观清除率 每周期第10次给药后12h 有效性指标 7 AUC_%Extrap，ss：稳态下残留面积百分比。AUC_%Extrap，ss = [(AUC0-∞，ss - AUC0-t，ss)/ AUC0-∞，ss]×100%。 每周期第10次给药后12h 有效性指标 8 不良事件 自受试者入组至研究结束/提前中止 安全性指标 9 生命体征 自受试者入组至研究结束/提前中止 安全性指标 10 体格检查 自受试者入组至研究结束/提前中止 安全性指标 11 实验室检查 自受试者入组至研究结束/提前中止 安全性指标 12 12-导联心电图 自受试者入组至研究结束/提前中止 安全性指标

1	姓名	赵秀丽	学位	临床药理博士	职称	主任药师
	电话	18811612056	Email	xiulizhao@medmail.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-东城区东交民巷1号
	邮编	100730	单位名称	首都医科大学附属北京同仁医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京同仁医院	赵秀丽	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会	同意	2022-03-24

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；