上海噻托溴铵吸入粉雾剂BE期临床试验-噻托溴铵吸入粉雾剂生物等效性预试验

登记号	CTR20212056	试验状态	已完成
申请人联系人	高欣	首次公示信息日期	2021-08-16
申请人名称	山东京卫制药有限公司

登记号	CTR20212056
相关登记号	暂无
药物名称	噻托溴铵吸入粉雾剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性阻塞性肺疾病的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治疗及急性加重的预防
试验专业题目	噻托溴铵吸入粉雾剂在健康受试者中进行的单中心、单剂量、随机、开放、两周期、双交叉的生物等效性预试验
试验通俗题目	噻托溴铵吸入粉雾剂生物等效性预试验
试验方案编号	YYAA1-STY-21018	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2021-07-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	高欣	联系人座机	0538-8923457	联系人手机号
联系人Email	gaoxin@jewim.com.cn	联系人邮政地址	山东省-泰安市-高新技术产业开发区配天门大街西首	联系人邮编	271000

主要目的：以山东京卫制药有限公司生产的噻托溴铵吸入粉雾剂为受试制剂，以Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG生产的噻托溴铵粉吸入剂（商品名：思力华®）为参比制剂，初步评价受试制剂（T）和参比制剂（R）在空腹条件下给药的生物等效性，为正式试验给药方式与给药剂量、样本量、采血时间点、采样量、操作流程、残留数据等设计的合理性提供参考。 次要目的：研究噻托溴铵吸入粉雾剂受试制剂和参比制剂在健康成年受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 50岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 性别：中国健康男性或女性受试者； 2 年龄：18周岁~50周岁（含18周岁和50周岁）； 3 体重：男性体重不少于50.0kg，女性体重不少于45.0kg；体重指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2之间（包括边界值）； 4 受试者在研究前两周内禁止发生无保护性行为，受试者从筛选至最后一次试验用药品给药后3个月内自愿采取有效避孕措施进行避孕（包括受试者伴侣）（具体措施详见附录一），且未来3个月内无生育计划或捐精、捐卵计划； 5 自愿参加并签署知情同意书并能够依从研究方案完成试验者。
排除标准	1 患有血液系统、循环系统、消化系统、泌尿系统（严重前列腺肥大等）、呼吸系统（如肺结核、慢性阻塞性肺病急性发作、肺纤维化、肺动脉高压、肺水肿、肺间质病变、支气管哮喘等）、神经系统、免疫系统、内分泌系统、肿瘤及代谢异常等任何临床严重疾病史或能干扰试验结果的任何其他疾病或生理状况者； 2 既往患有精神障碍包括但不限于精神分裂症、狂想障碍、恐惧症、强迫症、失眠、阿尔茨海默症、行为意志障碍、产后精神障碍、偏执性精神障碍及各种器质性病变伴发的精神障碍等； 3 患有鼻炎、咽炎、口腔溃疡、喉头水肿者； 4 有青光眼史者； 5 已知对噻托溴铵、阿托品或其衍生物、如异丙托溴铵或氧托溴铵或本产品的赋形剂（如乳糖）有过敏反应者或对两种以上食物和环境物质过敏者； 6 有药物滥用史者或药物滥用检查（包括吗啡、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、可卡因、二亚甲基双氧安非他明、氯胺酮）阳性者； 7 受试者2周内有急性上呼吸道感染者； 8 筛选前3个月内接受过手术或计划在试验期间接受手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者（阑尾炎/皮肤手术除外）； 9 筛选前3个月内作为受试者参加任何临床试验者； 10 筛选前3个月内献血或失血大于400mL者（女性生理性失血除外）； 11 筛选前1个月内接种疫苗或计划在试验期间接种疫苗者； 12 筛选前30天内，使用过任何处方药、非处方药以及任何功能性维生素或中草药产品者；特别是影响CYP肝酶活性药物者（如肝药酶抑制剂奎尼丁、酮康唑和孕二烯酮等）； 13 筛选前6个月吸烟者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品或烟碱尿液检查结果阳性者； 14 酗酒者（即男性每周饮酒超过28个标准单位，女性每周饮酒超过21个标准单位，1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）或筛选前6个月内经常饮酒（即每周饮酒超过14个标准单位）者或试验期间不能禁酒者； 15 既往长期饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（每天8杯以上，1杯=250mL）者； 16 不能保证从用药前48小时到试验结束前禁烟并禁食特殊饮食（包括葡萄柚、巧克力、茶、可乐或者任何含咖啡因的食品或饮料、含酒精的饮料或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食品或饮料）者； 17 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 18 不能耐受静脉穿刺或静脉采血困难者； 19 筛选期体格检查、12导联心电图检查、实验室检查（包括血常规、尿常规、血生化、血妊娠），经研究者判断异常有临床意义者； 20 生命体征异常者（有以下其一者排除：收缩压：＜90mmHg或≥140mmHg、舒张压：＜50mmHg或≥90mmHg；静息时脉率：＜50次/分或＞100次/分；体温：＜35.5℃或＞37.5℃（耳温））； 21 女性血妊娠检测阳性者或哺乳期妇女； 22 丙型肝炎病毒抗体、乙型肝炎病毒核心抗体、乙型肝炎病毒表面抗原、人免疫缺陷病毒抗体、梅毒（TPPA）、新冠抗体检查，其中任何一项阳性者； 23 CT检查后经研究者判断异常有临床意义者（接受筛选期前1个月内本院的结果）； 24 FEV1实测值/预计值≤80%或FVC≤预计值的80%，肺功能测试异常有临床意义； 25 给药前，粉雾剂吸入培训不合格者； 26 研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响其自身安全的任何情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:噻托溴铵吸入粉雾剂 英文通用名:TiotropiumBromideInhalationPowder 商品名称:NA 剂型:吸入粉雾剂 规格:18μg（按噻托铵计，相当于噻托溴铵一水合物22.5μg） 用法用量:空腹状态下，应用相应吸入装置装入1粒胶囊后吸入 用药时程:每周期单次给药，14天后交叉给药，共2个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:噻托溴铵粉吸入剂 英文通用名:TiotropiumBromidePowderforInhalation 商品名称:思力华 剂型:吸入粉雾剂 规格:18μg（按噻托铵计，相当于噻托溴铵一水合物22.5μg） 用法用量:空腹状态下，应用相应吸入装置装入1粒胶囊后吸入 用药时程:每周期单次给药，14天后交叉给药，共2个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 临床研究期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap 临床研究期间 有效性指标+安全性指标 2 不良事件、实验室检查值、体格检查、生命体征、12导联心电图 首次给药至试验结束 安全性指标

1	姓名	张菁	学位	博士	职称	主任药师
	电话	021-52887926	Email	Zhangj_fudan@163.com	邮政地址	上海市-上海市-上海市闵行区金光路958号华山医院10楼110C
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	张菁	中国	上海市	上海市
2	复旦大学附属华山医院	李圣青	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-08-06

已完成

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 12 ；
实际入组总人数	国内: 12  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-09-12；
第一例受试者入组日期	国内：2021-09-16；
试验完成日期	国内：2021-10-07；