上海奥布替尼片III期临床试验-一项评价奥布替尼联合R-CHOP方案对比安慰剂联合R-CHOP方案治疗初治MCD亚型弥漫性大B细胞淋巴瘤有效性和安全性的随机、双盲、对照、多中心III期临床试验

登记号	CTR20220735	试验状态	进行中
申请人联系人	徐冬	首次公示信息日期	2022-04-01
申请人名称	北京诺诚健华医药科技有限公司

登记号	CTR20220735
相关登记号	暂无
药物名称	奥布替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	初治MCD亚型的DLBCL
试验专业题目	一项评价奥布替尼联合R-CHOP方案对比安慰剂联合R-CHOP方案治疗初治MCD亚型弥漫性大B细胞淋巴瘤有效性和安全性的随机、双盲、对照、多中心III期临床试验
试验通俗题目	一项评价奥布替尼联合R-CHOP方案对比安慰剂联合R-CHOP方案治疗初治MCD亚型弥漫性大B细胞淋巴瘤有效性和安全性的随机、双盲、对照、多中心III期临床试验
试验方案编号	ICP-CL-00115	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-11-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	徐冬	联系人座机	010-66609999	联系人手机号	18600361606
联系人Email	Dong.xu@innocarepharma.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区科技园区生命园路8号院一区8号楼	联系人邮编	102206

1. 主要目的：评价奥布替尼联合R-CHOP对比安慰剂联合R-CHOP治疗初治的MCD亚型DLBCL的疗效。 2. 次要目的：（1）评价奥布替尼联合R-CHOP对比安慰剂联合R-CHOP治疗初治的MCD亚型DLBCL的安全性。（2） 评价奥布替尼联合R-CHOP对比安慰剂联合R-CHOP治疗初治的MCD亚型DLBCL的其他疗效指标，包括完全缓解率（CRR）、总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无疾病生存期（DFS）、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。（3）评价奥布替尼在初治的MCD亚型DLBCL患者中的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，≤80岁，性别不限； 2 经肿瘤组织病理确诊的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）； 3 至少有一个可测量病灶； 4 根据中心实验室检测的方法确定为MCD分型的弥漫性大B细胞淋巴瘤； 5 淋巴瘤国际预后评分（IPI）为≥2分； 6 Ann Arbor分期II-IV期，或I期合并肿块长径大于7.5 cm； 7 ECOG体力评分0-2分； 8 接受研究药物前，主要实验室检测值符合试验标准； 9 预期生存时间≥6个月； 10 试验筛选前自愿签署书面知情同意书
排除标准	1 目前或既往患有其它恶性肿瘤，且5年内无复发转移的证据的情况除外； 2 淋巴瘤累及中枢神经系统或软脑膜转移； 3 转化性淋巴瘤，即由其他类型淋巴瘤转化而来； 4 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤； 5 筛选前6个月内的中风或颅内出血史； 6 有无法控制的或重要的心血管疾病，目前患有导致肺功能受损的,有明显的胃肠道异常, 未控制的感染（包括 HBV， HCV， HIV/AIDS 或活动性结核感染，活动期自身免疫性疾病）； 7 筛选前2个月内有活动性出血，或者研究者认为有明确的出血倾向；有深静脉血栓或肺栓塞病史； 8 8.t筛选前4周内进行过大外科手术或筛选前2周内进行过小外科手术。既往接受过器官移植或者造血干细胞移植.有进行性多灶性脑白质病（PML）病史患者； 9 在首次接受试验药物前28天内接种活疫苗和减毒疫苗（半灭活）； 10 试验治疗获得CR之后计划行造血干细胞移植巩固治疗的患者； 11 在开始服用试验药物前7日内，使用以抗肿瘤目的的强的松或等效药物超过20 mg/日，或4周内使用化学疗法、靶向治疗、放疗、有抗肿瘤作用的中药（在说明书中有明确抗肿瘤适应症的中药，如复方斑蝥胶囊）或抗体类为基础的治疗； 12 任何精神或认知障碍，吸毒、酗酒的患者； 13 妊娠、哺乳期女性和育龄受试者必须同意在研究期间直至末次使用利妥昔单抗后12个月内，或研究期间直至末次使用奥布替尼后180天内避孕； 14 末次使用CYP3A抑制剂或CYP3A诱导剂距离首次试验用药时间不足5个半衰期，或者计划参与本研究期间同时服用中强效CYP3A抑制作用或强效CYP3A诱导作用的药物或食物； 15 研究者认为，任何会使受试者处于无法接受的风险和/或将阻止受试者签署知情同意书严重的医疗状况。在研究者看来受试者参加研究会面临不可接受的风险。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:奥布替尼片 英文通用名:Orelabrutinib 商品名称:宜诺凯 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:口服给药，每天同一时间段服药一次，空腹或餐后服药，按方案要求剂量每日1次 用药时程:21天为一周期，共给药6个周期，最多8个周期 2 中文通用名:利妥昔单抗 英文通用名:NA 商品名称:汉利康 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶1瓶/盒 用法用量:按照方案要求剂量静脉注射，每周期第1天 用药时程:21天为一周期，共给药6个周期，最多8个周期 3 中文通用名:环磷酰胺 英文通用名:Cyclophosphamide 商品名称:安道生 剂型:注射剂 规格:0.2g/瓶/盒 用法用量:按照方案要求剂量静脉注射，每周期第1天 用药时程:21天为一周期，共给药6个周期，最多8个周期 4 中文通用名:注射用盐酸多柔比星 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mg/瓶5瓶/盒 用法用量:按照方案要求剂量静脉注射，每周期第1天 用药时程:21天为一周期，共给药6个周期，最多8个周期 5 中文通用名:注射用硫酸长春新碱 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mg/瓶/小盒 用法用量:按照方案要求剂量静脉注射，每周期第1天 用药时程:21天为一周期，共给药6个周期，最多8个周期 6 中文通用名:醋酸泼尼松片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片100片/10瓶/盒 用法用量:按照方案要求剂量口服，每周期第1-5天 用药时程:21天为一周期，共给药6个周期，最多8个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg/片 用法用量:口服给药，每天同一时间段服药一次，空腹或餐后服药，按方案要求剂量每日1次 用药时程:21天为一周期，共给药6个周期，最多8个周期 2 中文通用名:利妥昔单抗 英文通用名:NA 商品名称:汉利康 剂型:注射剂 规格:100mg/10ml/瓶1瓶/盒 用法用量:按照方案要求剂量静脉注射，每周期第1天 用药时程:21天为一周期，共给药6个周期，最多8个周期 3 中文通用名:环磷酰胺 英文通用名:Cyclophosphamide 商品名称:安道生 剂型:注射剂 规格:0.2g/瓶/盒 用法用量:按照方案要求剂量静脉注射，每周期第1天 用药时程:21天为一周期，共给药6个周期，最多8个周期 4 中文通用名:注射用盐酸多柔比星 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mg/瓶5瓶/盒 用法用量:按照方案要求剂量静脉注射，每周期第1天 用药时程:21天为一周期，共给药6个周期，最多8个周期 5 中文通用名:注射用硫酸长春新碱 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mg/瓶/小盒 用法用量:按照方案要求剂量静脉注射，每周期第1天 用药时程:21天为一周期，共给药6个周期，最多8个周期 6 中文通用名:醋酸泼尼松片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg/片100片/10瓶/盒 用法用量:按照方案要求剂量静脉注射，每周期第1-5天 用药时程:21天为一周期，共给药6个周期，最多8个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 IRC评估的2年无进展生存率（PFS） 临床试验期间 有效性指标 2 IRC评估的联合治疗结束时的完全缓解率（CRR） 临床试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的联合治疗结束时的CRR 临床试验期间 有效性指标 2 IRC和研究者评估的总体缓解率（ORR），治疗结束时的ORR，DOR, 2年PFS，1年PFS，2年总生存率 临床试验期间 有效性指标 3 不良事件、生命体征和实验室结果异常等，根据CTCAEV5.0判断 临床试验期间 安全性指标 4 药代动力学特征（Cmax、Tmax、AUC、CL/F、Vz/F等） 临床试验期间 有效性指标

1	姓名	赵维莅	学位	医学博士	职称	上海市瑞金医院血液内科常务副主任，上海市血液学研究所常务副所长
	电话	021-64370045	Email	zwl_trial@163.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	赵维莅	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院 药物临床试验伦理委员会	同意	2022-01-25

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；