济南斯鲁利单抗注射液III期临床试验-HLX10或安慰剂联合化疗同步放疗在局限期小细胞肺癌患者中的III期试验

登记号	CTR20220760	试验状态	进行中
申请人联系人	邓莎	首次公示信息日期	2022-04-01
申请人名称	上海复宏汉霖生物技术股份有限公司

登记号	CTR20220760
相关登记号	暂无
药物名称	斯鲁利单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局限期小细胞肺癌
试验专业题目	一项比较HLX10（重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液）或安慰剂联合化疗（卡铂-依托泊苷）同步放疗在局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者中的抗肿瘤疗效和安全性的随机、双盲、国际多中心、III期研究
试验通俗题目	HLX10或安慰剂联合化疗同步放疗在局限期小细胞肺癌患者中的III期试验
试验方案编号	HLX10-020-SCLC302	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-01-10	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	邓莎	联系人座机	010-56030990	联系人手机号	18510327602
联系人Email	Sha_Deng@henlius.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区西大望路1号温特莱中心A座18层	联系人邮编	100026

评价 HLX10 联合化疗同步放疗在局限期小细胞肺癌受试者中的抗肿瘤疗效 次要目的： 评价 HLX10 联合化疗同步放疗在局限期小细胞肺癌受试者中的安全性 评价药代动力学（PK）、免疫原性和生物标志物

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署 ICF；愿意遵循并有能力完成所有试验程序。 2 签署 ICF 时，年龄≥18 岁的男性或女性。 3 组织学或细胞学确诊为 LS-SCLC（根据美国退伍军人管理局肺癌协会疾病分期系统）。 4 局限期定义为肿瘤局限于一侧胸腔、纵隔和双侧锁骨上窝。 5 在随机化前 4 周之内，由 IRRC 根据 RECIST 1.1 要求评估的至少有一个可测量病灶。 6 患者必须提供符合要求的肿瘤组织以进行 PD-L1 表达水平测定。患者由中心实验室评定一个可评价的 PD-L1 表达类别（阴性：TPS 7 ECOG 评分体能状态为 0 或 1。 8 至少 3 个月的预期生存期。 9 研究用药首次用药前 7 天内的实验室检查证实具有足够的器官及骨髓功能，无严重的造血功能异常及心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷（在本研究首次用药前 14 天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）：n血液系统n嗜中性粒细胞（ANC） 1.5×109/L~ 9.5×109/Ln血小板（PLT） ≥100×109/L；n血红蛋白（Hb） ≥90g/Ln肝功能n总胆红素（TBIL） ≤1.5×正常值上限（ULN）n谷氨酸氨基转移酶（ALT） ≤2.5×ULNn天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤2.5×ULNn肾功能n肌酐（Cr） ≤1.5×ULN， 如>1.5×ULN，肌酐清除率需≥50ml/分钟（根据 Cockcroft_x005fGault 公式计算）n凝血功能n活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间（APTT）≤1.5×ULNn凝血酶原时间（PT） ≤1.5×ULNn国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN 10 女性患者必须满足下列条件之一：na. 绝经（定义为至少 1 年内无月经，且除绝经之外无其他确认原因），或者nb. 已行手术绝育（摘除卵巢和/或子宫），或者nc. 具有生育能力，但必须满足：no 随机化前 7 天内的血清/尿妊娠试验必须为阴性，而且no 同意采用年失败率 11 男性患者必须满足：同意禁欲（避免异性性交）或采取避孕措施，规定如下：伴侣为育龄期女性或伴侣已妊娠时，男性患者必须在研究治疗期间和研究药物末次给药后至少 6 个月内保持禁欲或使用避孕套以防止胚胎发生药物暴露。定期禁欲（例如，日历日、排卵期、基础体温或排卵期后避孕法）和体外射精是不合格的避孕方法。
排除标准	1 组织学或细胞学证实的混合 SCLC。 2 适宜手术的受试者。适宜手术，但拒绝手术治疗的受试者可以纳入。 3 既往接受过针对小细胞肺癌的抗肿瘤治疗，包括但不局限于放疗、化疗、免疫治疗。 4 5 年内或同时患有其他活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌和乳腺原位癌等可以入组。 5 准备进行或既往接受过器官或骨髓移植的患者。 6 需要临床干预的胸腔积液、心包积液或腹水。 7 首次研究药物给药前 6 个月内发生过心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括 QTc 间期男性≥450 ms，女性≥470 ms）（QTc 间期以 Fridericia公式计算）。 8 按照 NYHA 标准的 III-IV 级心功能不全或心脏彩超检查左心室射血分数 9 受试者存在不可控或症状性高钙血症（> 1.5 mmol/L 离子钙或钙> 12 mg/dL 或校正血清钙> ULN）。 10 患者存在≥2 级 CTCAE 外周神经病变。 11 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，HIV 抗体检测结果呈阳性。 12 患有活动性或潜伏性肺结核病。 13 既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损等经研究者判断可能会干扰可疑的药物相关肺毒性的检测和处理的受试者。 14 乙型肝炎（HBsAg 或 HBcAb 检查呈阳性，且 HBV-DNA 检查呈阳性者），丙型肝炎（HCV 抗体检查呈阳性，且 HCV-RNA 检查呈阳性）。存在乙肝及丙肝共同感染的受试者（HBsAg 或 HBcAb 检查呈阳性，且 HCV 抗体检查呈阳性）。 15 受试者存在已知活动性或疑似自身免疫性疾病。处于稳定状态，不需要全身免疫抑制剂治疗的受试者允许入组。 16 首次用药前 28 天内接受过活疫苗的治疗。但灭活病毒性疫苗治疗季节性流感是允许的，但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗。 17 首次给药前 14 天内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松有效性剂量）或其他免疫抑制药物治疗的受试者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许受试者使用局部外用或吸入型类固醇和剂量≤ 10 mg/天泼尼松有效性剂量的肾上腺激素替代治疗。 18 研究药物给药前 14 天内，出现任何需要全身性抗感染治疗的活动性感染，或受试者在随机化时的 SARS-CoV-2 感染 RT-PCR 检测呈阳性。有 COVID-19 感染史的受试者在研究药物首次给药前的 RT-PCR 检测必须呈阴性。 19 研究药物首次用药前 28 天内，接受过重大手术、本研究的重大手术定义：术后至少需要 3 周恢复时间，才能够接受本研究治疗的手术。 20 受试者既往曾接受过其他针对免疫检查点的抗体/药物，如 PD-1、PD-L1、CTLA4 等治疗。 21 正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究治疗结束时间不足 14 天。 22 已知对任何单克隆抗体有严重过敏史。 23 已知对卡铂或依托泊苷成分存在超敏反应。 24 妊娠期或哺乳期女性。 25 受试者已知有精神类药物滥用或吸毒史。 26 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫提前终止的因素。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液 英文通用名:RecombinantHumanizedAnti-PD-1MonoclonalAntibodyInjection 商品名称:斯鲁利单抗注射液 剂型:注射剂 规格:100mg/10mL/瓶 用法用量:300mg/30mL/次 用药时程:每3周一次，共给药35个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mL/瓶 用法用量:0mg/30mL/次 用药时程:每3周一次，共给药35个周期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）（由 IRRC 根据 RECIST 1.1 评估） 至少 316 例 PFS 事件时进行 有效性指标 2 总生存期（OS） 观察到288 例OS 事件时进行 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS）（由研究者根据 RECIST 1.1 评估） 筛选期、治疗期前 48 周内每 6 周（±7 天）、48 周后每 9 周（±7 天）、终止访视 有效性指标 2 客观缓解率（ORR）（由研究者及 IRRC 根据 RECIST 1.1 评估） 筛选期、治疗期前 48 周内每 6 周（±7 天）、48 周后每 9 周（±7 天）、终止访视 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR）（由研究者及 IRRC 根据 RECIST 1.1 评估） 筛选期、治疗期前 48 周内每 6 周（±7 天）、48 周后每 9 周（±7 天）、终止访视 有效性指标 4 不良事件（AE）（包括严重不良事件（SAE））、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、甲状腺功能、心脏功能）、12 导联心电图（12 导联 ECG）、生命体征和体格检查等 从签署 ICF 开始直至末次研究治疗后 90 天记录所有的 AE。如果在 AE 收集期内受试者开始了新的抗肿瘤治疗，则在新的抗肿瘤治疗之后，只收集与研究治疗相关的 AE 信息 安全性指标 5 生活质量评估 在首次用药前、后续每隔一个治疗周期进行一次，即在第 1、3、5、7……周期的用药前完成，直至研究治疗终止。 安全性指标 6 HLX10 在血清中的浓度 1、第 1、2、4、6 和 8 周期以及随后每 4 周期一次，于用药前采集 PK；n 2、第 1、8 周期，在 HLX10/安慰剂用药结束后 2 小时内采集PK； n3、研究治疗终止访视时采集PK。 有效性指标+安全性指标 7 HLX10 抗药抗体（ADA/NAb） 1、第 1、2、4、6 和 8 周期以及随后每 4 周期一次，于用药前采集ADA/NAb ；n 2、研究治疗终止访视时采集ADA/NAb 。 有效性指标+安全性指标 8 肿瘤组织的 PD-L1 表达、肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定（MSI）与疗效的关系 筛选期 有效性指标

1	姓名	于金明	学位	医学博士	职称	院士
	电话	13806406293	Email	sdyujinming@126.com	邮政地址	山东省-济南市-济兖路440号
	邮编	250117	单位名称	山东省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	山东省肿瘤医院	于金明	中国	山东省	济南市
2	河南省肿瘤医院	吴慧娟	中国	河南省	郑州市
3	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
4	湖南省肿瘤医院	邬麟/王晖	中国	湖南省	长沙市
5	唐山市人民医院	杨俊泉	中国	河北省	唐山市
6	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
7	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
8	复旦大学附属肿瘤医院	樊旼	中国	上海市	上海市
9	佳木斯市结核病医院（肿瘤医院）	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
10	浙江大学医学院附属第二医院	李雯	中国	浙江省	杭州市
11	南昌大学第一附属医院	温桂兰	中国	江西省	南昌市
12	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	陈恩国	中国	浙江省	杭州市
13	安徽省胸科医院	闵旭红	中国	安徽省	合肥市
14	广州医科大学附属肿瘤医院	赵健	中国	广东省	广州市
15	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
16	四川大学华西医院	许峰	中国	四川省	成都市
17	天津市肿瘤医院	任秀宝/赵路军	中国	天津市	天津市
18	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津市	天津市
19	浙江大学医学院附属第一医院	严森祥	中国	浙江省	杭州市
20	安徽省肿瘤医院	张洪波	中国	安徽省	合肥市
21	云南省肿瘤医院	李高峰	中国	云南省	昆明市
22	广东药科大学附属第一医院	王希成	中国	广东省	广州市
23	重庆医科大学附属第一医院	张涛	中国	重庆市	重庆市
24	宁夏医科大学总医院	赵仁	中国	宁夏回族自治区	银川市
25	湖北省肿瘤医院	韩光	中国	湖北省	武汉市
26	青岛大学附属医院	王静	中国	山东省	青岛市
27	福建省肿瘤医院	林根	中国	福建省	福州市
28	新疆医科大学附属肿瘤医院	韩志刚	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
29	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
30	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	于雁	中国	黑龙江省	哈尔滨市
31	内蒙古医科大学附属医院	付秀华	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
32	温州医科大学附属第一医院	李玉苹	中国	浙江省	温州市
33	中南大学湘雅二医院	马芳	中国	湖南省	长沙市
34	常德市第一人民医院	吴志军	中国	湖南省	常德市
35	赣州市肿瘤医院	郭守俊	中国	江西省	赣州市
36	宝鸡市中心医院	赵亚宁	中国	陕西省	宝鸡市
37	北京肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
38	中国人民解放军总医院第一医学中心（301医院）	孙胜杰	中国	北京市	北京市
39	山西省肿瘤医院	李红卫	中国	山西省	太原市
40	河南科技大学第一附属医院	毛毅敏	中国	河南省	洛阳市
41	蚌埠医学院第一附属医院	江浩	中国	安徽省	蚌埠市
42	徐州市中心医院	殷海涛	中国	江苏省	徐州市
43	浙江省台州医院	吕东青	中国	浙江省	台州市
44	中国医学科学院肿瘤医院	惠周光	中国	北京市	北京市
45	赣南医学院第一附属医院	李杰	中国	江西省	赣州市
46	重庆市肿瘤医院	王颖	中国	重庆市	重庆市
47	福建医科大学附属协和医院	徐本华	中国	福建省	福州市
48	北京大学深圳医院	刘雅洁	中国	广东省	深圳市
49	上海市胸科医院	傅小龙	中国	上海市	上海市
50	上海市肺科医院	张鹏	中国	上海市	上海市
51	复旦大学附属中山医院	张勇	中国	上海市	上海市
52	河北大学附属医院	臧爱民	中国	河北省	保定市
53	山东大学齐鲁医院	程玉峰	中国	山东省	济南市
54	江苏省人民医院	黄茂	中国	江苏省	南京市
55	苏北人民医院	汪步海	中国	江苏省	扬州市
56	浙江省肿瘤医院	王跃珍	中国	浙江省	杭州市
57	华中科技大学同济医学院附属同济医院	张莉	中国	湖北省	武汉市
58	武汉大学中南医院	谢丛华	中国	湖北省	武汉市
59	十堰太和医院	王梅芳	中国	湖北省	十堰市
60	中南大学湘雅医院	周蓉蓉	中国	湖南省	长沙市
61	中山大学附属肿瘤医院	蔡玲	中国	广东省	广州市
62	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
63	广西医科大学附属肿瘤医院	黄江琼	中国	广西壮族自治区	南宁市
64	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
65	沈阳市第十人民医院	李茵茵	中国	辽宁省	沈阳市
66	宜宾市第二人民医院	雷开键	中国	四川省	宜宾市
67	桂林医学院第二附属医院	李碧慧	中国	广西壮族自治区	桂林市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-03-01

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；