北京SAR444245注射液II期临床试验-一项SAR444245 联合其他抗癌疗法治疗胃肠癌受试者的研究（主方案）

登记号	CTR20220689	试验状态	进行中
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2022-03-29
申请人名称	Sanofi-aventis recherche & développement/ 赛诺菲（中国）投资有限公司/ Integrity Bio, Inc.

登记号	CTR20220689
相关登记号	暂无
药物名称	SAR444245注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	胃肠癌
试验专业题目	一项评估SAR444245（THOR-707）联合其他抗癌疗法治疗晚期和转移性胃肠癌受试者的临床获益的II 期、非随机、开放标签、多队列、多中心研究（Pegasus Gastrointestinal 203）
试验通俗题目	一项SAR444245 联合其他抗癌疗法治疗胃肠癌受试者的研究（主方案）
试验方案编号	ACT16902	方案最新版本号	修订版临床试验方案 01
版本日期:	2021-08-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266666	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

主要目的：确定SAR444245 联用其他抗癌疗法的抗肿瘤活性。 次要目的：评估SAR444245 联用其他抗癌疗法的安全性；评估抗肿瘤活性的其他指标；评估SAR444245 联合其他抗癌疗法的药代动力学（PK）；评估SAR444245 的免疫原性。子研究04特定次要目的：评估西妥昔单抗与SAR444245 联合给药时的活性浓度。

试验分类	其他     其他说明:安全性,有效性, 药代动力学和药效学试验	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署知情同意书时，受试者必须≥18 岁（或者如果所在国家的法定年龄>18 岁，则为该法定年龄）。 2 子研究01：经组织学检查或细胞学检查确诊为鳞状细胞癌亚型食管癌。 3 子研究02：通过组织学检查或细胞学检查确诊GC 或Siewert II 型和III 型GEJ。 4 子研究03：通过组织学检查或细胞学检查确诊HCC，或对于肝硬化患者根据AASLD 标准在临床上诊断为HCC（无肝硬化患者必须通过组织学检查确诊）。 5 子研究04：通过组织学检查或细胞学检查确诊结肠直肠癌。只有非MSI-H 疾病患者有资格参与研究。 6 至少有1 个可测量病灶 7 子研究01，子研究02和子研究04：前20 例签署ICF 的受试者（不包括筛选失败受试者）必须进行基线活检；子研究04中队列D1 和队列D2 中至少各20 例受试者必须进行治疗期间活检；对于所有其他受试者，治疗期间活检是可选的，由研究者酌情决定是否n进行。 8 女性受试者如未处于妊娠期或哺乳期且符合以下至少一个条件，则有资格参加研究：n- 不是有生育能力的女性(WOCBP)n或n- 是WOCBP，同意在干预期间（在开始干预之前生效）和研究干预末次给药后至少180 天（对应于消除任何研究干预所需的时间加上额外的30 天[一个月经周期]）内使用使用者依赖性低的高效避孕方法（失败率 9 男性受试者如果同意在干预期间以及研究干预末次给药后至少210 天（对应于消除研究干预所需的时间加上额外的90 天[一个精子发生周期]）内遵循以下要求，则有资格参加研究：n- 避免捐献或冷冻保存精子n外加以下任意一项：n- 能够以禁欲（不进行异性间性交）作为其日常和首选的生活方式（长期和持续禁欲），并同意坚持禁欲n或n- 必须同意按下文所述使用避孕/屏障措施n 在与当前未怀孕的WOCBP性交时或在与同性性交期间使用男用避孕套，同时女性伴侣使用另一种失败率 10 能够给出已签署的知情同意书
排除标准	1 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≥2。 2 有活动性脑部转移或软脑膜转移。 3 有同种异体组织/实体器官移植史。 4 在IMP 首次给药前28 天内或5 倍药物消除半衰期内（以时间较短者为准）接受过既往抗肿瘤治疗（化疗、靶向药物和免疫治疗）的末次给药或任何研究性治疗；在IMP 首次给药前28 天内进行过大手术。 5 患有合并症，需在开始IMP 给药前2 周内使用皮质类固醇治疗（>10 mg 泼尼松/天或等效药物）。允许使用吸入性或局部类固醇药物，前提是其不是用于治疗自身免疫性疾病。需要短期类固醇治疗（例如，由于对造影剂存在超敏反应，而将类固醇作为影像学检查的预防治疗）的受试者可以入组。 6 IMP 首次给药前≤14 天使用过抗生素（不包括外用抗生素），或有任何未得到控制的严重的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染。 7 开始研究治疗前6 个月内有重度或不稳定的心脏疾病，例如，充血性心力衰竭（纽约心脏协会III 或IV 级）、心脏搭桥手术或冠状动脉支架植入术、血管成形术、左心室射血分数（LVEF）低于50%、不稳定型心绞痛、医学上无法控制的高血压（例如，收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）、需要药物治疗的无法控制的心律失常（≥2 级，根据NCI-CTCAE v5.0）或心肌梗死。 8 在过去2 年内患有需要全身性治疗的活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（即，使用疾病修正药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），通过替代治疗（例如，甲状腺素、胰岛素或用于治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）得到控制的除外。不排除有以下疾病的受试者：白癜风、已消退的儿童哮喘、不需要全身治疗的银屑病。 9 基线SpO2≤92%（未接受氧治疗的情况下）的受试者。 10 既往接受过基于IL2 的抗癌治疗。 11 对于子研究02队列B1 和B2， 子研究04 队列D1的受试者：既往接受过可阻断PD1/PD-L1 通路的药物（获批或试验用药物）治疗（对于参加过抗PD1/PD-L1 抗体的研究但可通过书面文件确认其参与的是对照组的受试者，允许其参加本研究）。 12 在计划治疗开始前28 天内接种过活的或减毒活病毒疫苗。允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗。 13 脏器功能不足

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:THOR707 商品名称:NA 剂型:一次性小瓶装注射用浓溶液，静脉输注 规格:2.0mg/mL 用法用量:单剂量，每周期（21天的周期）第1天在30分钟内IV输注。 用药时程:共35个周期或者直至疾病进展(PD) 2 中文通用名:帕博利珠单抗 英文通用名:Pembrolizumab 商品名称:可瑞达 剂型:溶液，静脉输注 规格:每瓶含100mg/4mL(25mg/mL) 用法用量:单剂量，于每3周的治疗周期的第1天在30分钟内IV输注，且至多35个周期 用药时程:共35个周期或者直至疾病进展(PD)
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 从基线至首次记录到疾病进展，评估大约会持续到最后一个病人首次给药9个月之后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估SAR444245 联用其他抗癌疗法的安全性：治疗中出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）、实验室检查异常的发生率 SAE: 从IMP首次给药到末次给药90天之后。nAE/TEAE: 从IMP首次给药到末次给药30天之后。 安全性指标 2 至缓解的时间（TTR） 从基线至首次记录到疾病进展，评估大约会持续到最后一个病人入组18个月之后 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR） 从基线至首次记录到疾病进展，评估大约会持续到最后一个病人入组18个月之后 有效性指标 4 临床获益率（CBR） 从基线至首次记录到疾病进展，评估大约会持续到最后一个病人入组18个月之后 有效性指标 5 无进展生存期（PFS） 从基线至首次记录到疾病进展，评估大约会持续到最后一个病人入组18个月之后 有效性指标 6 SAR444245 的血浆浓度 第1周期的第1天第2天，第1周期的第3天第4天(仅适用于参加更密集PK 采血的受试者)， 第2-3-4-6-8-10周期的第1天+每第4个周期，最多大约至第24月。 有效性指标 7 抗SAR444245 抗体（ADA）的发生率 从基线至首次记录到疾病进展，评估大约会持续到最后一个病人入组18个月之后 有效性指标 8 西妥昔单抗Ctrough 从基线至首次记录到疾病进展，评估大约会持续到最后一个病人首次给药9个月之后 有效性指标 9 西妥昔单抗Cend 第1-2-3-4-6-8-10周期的第1天+每第4个周期，最多大约至第24月。 有效性指标

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	教授、主任医师
	电话	010-88196561	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 北京肿瘤 医院消化肿瘤内科
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
3	UZ Leuven Campus Gasthuisberg	Eric Van Cutsem	比利时	Leuven	Leuven
4	Cliniques Universitaires Saint-Luc	Marc VAN DEN EYNDE	比利时	Bruxelles	Bruxelles
5	UZA	Hans Prenen	比利时	Edegem	Edegem
6	Gustave Roussy	Antoine HOLLEBECQUE	法国	VILLEJUIF Cedex	VILLEJUIF Cedex
7	Hopital Europeen Georges Pompidou Service Oncologie Gastrointestinale	Aziz Zaanan	法国	Paris	Paris
8	CHU Nantes - Hopital Hotel Dieu Service Oncologie Gastrointestinale	Yann TOUCHEFEU	法国	Nantes	Nantes
9	CHU Bordeaux - Hopital Saint Andre Service Oncologie Gastrointestinale	Alain RAVAUD	法国	Bordeaux	Bordeaux
10	CHU Poitiers - Hopital La Miletrie Gastroenterologie	David Tougeron	法国	Poitiers	Poitiers
11	CHRU Brest - Hopital Morvan Institut de cancerologie et d'hematologie	Jean-Philippe METGES	法国	Brest	Brest
12	University tsklinikum Mainz I. Medizinische Klinik und Poliklinik	Markus Mohler	法国	Mainz	Mainz
13	University tsklinikum Frankfurt am Main Medizinische Klinik 1	Jorg Trojan	德国	Frankfurt am Main	Frankfurt am Main
14	Medizinische Hochschule Hannover Hamatologie/Onkologie	Arndt Vogel	德国	Hannover	Hannover
15	University tsklinikum Essen Tumorforschung	Stefan Kasper-Virchow	德国	Essen	Essen
16	Istituto Clinico Humanitas UO Cardiologia Clinica	Armando Santoro	意大利	Rozzano	Milano
17	IRCCS Istituto Nazionale Tumori	Maria DI BARTOLOMEO	意大利	Milano	Milano
18	IRCCS Ospedale San Raffaele Oncologia	Stefano Cascinu	意大利	Milano	Milano
19	Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII Oncologia	Carlo TONDINI	意大利	Bergamo	Bergamo
20	Ospedale del Mare UOC Oncologia	Bruno Daniele	意大利	Napoli	Campania
21	Policlinico Gemelli Universita' Cattolica Del Sacro Cuore Oncologia	Giampaolo Tortora	意大利	Roma	Roma
22	Asan Medical Center	Min Hee Ryu	韩国	Seoul	Seoul
23	Seoul National University Hospital	Do-Youn Oh	韩国	Seoul	Seoul
24	Samsung Medical Center	Jeeyun Lee	韩国	Seoul	Seoul
25	Yonsei University Health System, Severance Hospital	SunYoung Rha	韩国	Seoul	Seoul
26	Amsterdam University Medical Centre	Sarah Derks	荷兰	Amsterdam	Amsterdam
27	Erasmus MC	Robbrecht Robbrecht	荷兰	Rotterdam	Rotterdam
28	Podkarpackie Centrum Onkologii	Janusz ROLSKI	波兰	Rzeszow	Rzeszow
29	Mswia Hospital, 137 Woloska Str.	Andrzej DEPTALA	波兰	Warsaw	Warsaw
30	Medical clinic of NACPP (National agency of Clinical Pharmacology and Pharmacy)	Alexey Moisseev	俄罗斯	Moscow	Moscow
31	Oncology Research Center n.a.N.N.Blokhin/clinical pharmacology and chemotherapy dep.	Alexey TRYAKIN	俄罗斯	Moscow	Moscow
32	Clinical Scientific and practical center for special types of medical care (oncology-oriented) Clinical Scientific of Special Medical care centre	Vyacheslav Chubenko	俄罗斯	Saint -Petersburg	Saint -Petersburg
33	Clinica Universidad de Navarra. Servicio de Oncología	Mariano Ponz-Sarvise	西班牙	Pamplona	Pamplona
34	Hospital Universitari Vall d'Hebron. Hospital Universitari Vall d'Hebron	Marc Diez Garcia	西班牙	Barcelona	Barcelona
35	Hospital General Universitario Gregorio Maranón. Servicio de Oncología Médica	Pilar Garcia Alfonso	西班牙	Madrid	Madrid
36	Hospital Universitario HM Sanchinarro	Antonio Cubillo Gracian	西班牙	Madrid	Madrid
37	Hospital Universitario Marques De Valdecilla. Servicio de Oncologia	Carlos Lopez	西班牙	Santander	Santander
38	Hospital Clinic i Provincial de Barcelona. Servicio de Oncología Médica	Maria Reig	西班牙	Barcelona	Barcelona
39	Clínica Universidad de Navarra CLINICA UNIVERSIDAD DE NAVARRA - MADRID	Mariano Ponz-Sarvise	西班牙	Madrid	Madrid
40	Columbia University Medical Center	Yvonne Saenger	美国	NEW YORK	NEW YORK
41	Columbia University Medical Center	Ryan Moy	美国	NEW YORK	NEW YORK
42	Mount Sinai Medical Center	Deirdre Cohen	美国	New York	New York
43	Advent Health Medical Group - West Florida	Mohamedtaki Tejani	美国	Tampa	Tampa
44	City of Hope	Joseph Chao	美国	Duarte	Duarte
45	Massachusetts General Hospital	Stanley Klempner	美国	Boston	Boston
46	Seattle Cancer Care Alliance	William Harris	美国	Seattle	Seattle
47	Weill Cornell Medical College	Elizabeta Cristina Popa	美国	New York	New York
48	Weill Cornell Medical College	Manish SHAH	美国	New York	New York
49	Washington University School of Medicine Division of Oncology	Haeseong Park	美国	St. Louis	St. Louis

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-27

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 6 ； 国际: 280 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；