北京CBP-201II期临床试验-评价CBP-201治疗中重度合并2型炎症的持续性哮喘的II期研究

登记号	CTR20212060	试验状态	进行中
申请人联系人	郭家旺	首次公示信息日期	2021-08-18
申请人名称	苏州康乃德生物医药有限公司

登记号	CTR20212060
相关登记号	暂无
药物名称	CBP-201
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中重度合并2型炎症的持续性哮喘
试验专业题目	一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照，评价CBP-201在中重度合并2型炎症的持续性哮喘患者中的有效性和安全性的临床研究
试验通俗题目	评价CBP-201治疗中重度合并2型炎症的持续性哮喘的II期研究
试验方案编号	CBP-201-WW002	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2021-03-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郭家旺	联系人座机	0512-53577866	联系人手机号
联系人Email	jwguo@connectpharm.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-太仓市北京西路6号科创园研发东楼四楼	联系人邮编	215400

1.主要研究目的 通过肺功能改善来评估CBP-201与安慰剂相比在中重度合并2型炎症的持续性哮喘患者中的有效性 2.次要目的 a.评价CBP-201对哮喘急性加重发生率和至首次急性加重时间的影响 b.评价CBP-201相对于安慰剂对日监测肺功能指标的影响 c.评价CBP-201的安全性和耐受性 3.探索性目的 a.评价CBP-201对改善患者报告结局，包括症状、健康相关的生活质量和医疗资源利用情况 b.表征CBP-201在多次给药后的药效学（PD）标志物特征 c.表征CBP-201在多次给药患者中的药代动力学（PK）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据GINA 2020指南，年龄为18-75岁的成年男性或女性患者被医生诊断为哮喘至少12个月。 2 患者在筛选访视前正在接受中高剂量ICS吸入性糖皮质类激素（ICS）联合至少一种额外的缓解药物/控制药物治疗至少90天，且在筛选访视前接受稳定剂量治疗至少28天。n注：na.接受相当于每日≥250μg且每日最大剂量为2000μg的丙酸氟替卡松（每日两次）或等效药物，联合第二种缓解药物/控制药物（例如，长效β-受体激动剂【LABA】、白三烯受体拮抗剂【LTRA】、长效毒蕈碱拮抗剂【LAMA】、茶碱）的患者。nb.接受糠酸氟替卡松/维兰特罗联合吸入剂，糠酸氟替卡松≥200μg每日一次治疗的患者。nc.接受布地奈德/福莫特罗联合吸入剂，布地奈德≥640μg/天治疗的患者。nd.需要第三种缓解药物/控制药物治疗哮喘的患者。ne.除了ICS之外，需要接受≤10mg/天稳定剂量的泼尼松或等效的口服糖皮质激素（OCS）维持治疗的患者；OCS必须在筛选前至少28天达到稳定剂量。 3 在筛选和基线给药前，使用支气管扩张剂前（谷值）FEV1必须为正常预计值的40-85%。 4 筛选时患者在接受支气管舒张剂（如最多4揿albuterol/沙丁胺醇）后15-30分钟内，FEV1必须有≥12%的改善（且绝对值增加≥200mL）。n注：如果首次尝试失败并记录了理由（例如，技术问题、怀疑需要更长时间的支气管扩张剂洗脱的原因），患者可在不同日重复可逆性检测。 5 对于不需要OCS维持治疗的患者，筛选时血嗜酸粒细胞计数≥150个细胞/μL。过去12个月的病史记录嗜酸粒细胞计数≥150个细胞/μL，也可认为符合该标准。n注：对于需要OCS维持治疗的患者，血嗜酸粒细胞计数没有最低要求。 6 筛选和基线时，含6个问题的哮喘控制问卷（ACQ-6）评分≥1.5。 7 患者在过去12个月中至少发生过一次哮喘急性加重，定义为：na.使用医生处方的全身性糖皮质激素【口服或胃肠外给药】，或nb.ICS使用剂量较原剂量增加4倍以控制病情，或nc.因哮喘导致的住院治疗或紧急医疗护理。 n注：如果患者口服维持剂量的糖皮质激素治疗，认为哮喘急性加重的定义为口服激素剂量至少增加二倍。如果医生不确定患者是否符合方案中定义的急性加重标准，应联系医学监查员进行咨询。 8 在筛选期内，基于研究者判断，患者可接受吸入器、峰流仪和肺活量测定技术。 9 在筛选期内，基于患者日记，患者使用常规哮喘控制剂的依从性至少为70%。 10 在筛选期内，完成患者报告结局（PRO）患者日记并记录症状评分的依从性至少为70%。 11 患者能理解并同意签署知情同意书（ICF）。 12 研究者认为患者愿意并能够遵守临床访视计划和研究相关程序。 13 从首次给药至研究药物末次给药后8周，男性患者及其女性伴侣同意在整个研究期间采取充分有效的避孕措施。 14 从首次给药至研究药物末次给药后8周，与未绝育男性伴侣有性生活的有生育能力的女性患者同意采取充分有效的避孕措施。
排除标准	1 患者目前被诊断为除哮喘以外的呼吸系统疾病（例如，活动性肺部感染、慢性阻塞性肺疾病【COPD】、支气管扩张、肺纤维化、囊性纤维化）或与外周嗜酸粒细胞计数升高相关的其他疾病（例如，过敏性支气管肺曲霉病/霉菌病、Churg-Strauss综合征、嗜酸粒细胞增多综合征）。 2 患者在签署知情同意书之前30天内或筛选/导入期内，需要接受抗生素或抗病毒药物治疗的急性上呼吸道或下呼吸道感染。注：患者必须在至少30天内无症状。 3 从筛选访视之前1个月直至基线访视（包括基线访视期间）的任何时间，患者发生重度哮喘急性加重，定义为：na.使用医生处方的全身性糖皮质激素【口服或胃肠外给药】，或nb.ICS使用剂量较原剂量增加4倍以控制哮喘病情，或nc.因哮喘导致的住院治疗或紧急医疗护理。n注：如果患者口服维持剂量的糖皮质激素治疗，认为哮喘急性加重的定义为口服激素剂量至少增加二倍。如果医生不确定患者是否符合方案中定义的急性加重标准，应联系医学监查员进行咨询。 4 吸烟史>10包-年的现吸烟者或戒烟者。注：包括烟草、大麻和电子烟产品。 5 患者正在接受或计划在研究期间接受任何需要全身麻醉的择期手术。 6 在随机化之前16周内或5个半衰期内（以较长者为准），患者接受任何上市的生物制剂（例如，奥马珠单抗、贝那利珠单抗、美泊利单抗、瑞利珠单抗、度普利尤单抗）或研究用生物制剂治疗哮喘或其他疾病。 7 在随机化之前30天内或5个半衰期内（以较长者为准），患者接受过任何研究用非生物制剂。 8 患者对既往度普利尤单抗治疗应答不佳（如治疗失败或发生了治疗相关的不良反应）。 9 随机化前3个月内，患者接受过特异性免疫治疗。注：若患者接受了免疫治疗，则在末次免疫治疗后需要3个月的洗脱期。 10 患者正在使用方案中禁止的合并用药或治疗。 11 患者已知或怀疑有免疫抑制病史，包括侵袭性机会感染病史，如曲霉病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、HIV、李斯特菌病、肺孢子虫病、肺非结核分歧杆菌或结核病，无论感染是否消退；或异常频繁的、复发性或持续性感染。注：若监管机构或伦理委员会（EC）要求，则在各个国家/地区根据当地指南进行结核病检测。 12 筛选时，患者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，或丙型肝炎抗体（HCVAb）阳性伴HCV RNA聚合酶链反应阳性；或筛选时HIV抗体血清学阳性。 13 患者在签署知情同意书之前24周内被诊断为蠕虫寄生虫感染，且未接受过标准治疗或对标准治疗无效的患者。 14 患者在筛选前28天内需要使用抗菌素、抗病毒药物、抗真菌药物、抗寄生虫药物或抗原虫动物进行治疗的急性或慢性感染；在筛选前28天内患可能未接受抗病毒药物治疗的严重病毒感染（例如，对于流感，仅接受对症治疗）。 15 患者在筛选前7天内接种（减毒）活疫苗或计划在研究期间接种（减毒）活疫苗。 16 研究者认为患者存在不稳定且可能影响患者在整个研究期间的安全性；影响研究结果或其解释；或妨碍患者完成整个研究的能力的任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、神经系统、肌肉骨骼、感染性、内分泌、代谢、血液学、精神病或重大肢体功能障碍。 17 患者在筛选/导入期内体格检查、生命体征、安全性实验室检查有任何具有临床意义的异常结果；或研究者认为可能因患者参加研究而使其处于风险中，或可能影响研究结果，或患者完成整个研究期间的能力的任何重大病史。 18 患者正在使用免疫抑制或生物制剂治疗自身免疫性疾病（例如，类风湿关节炎、炎症性肠病、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮和多发性硬化）。 19 患者校正QT（QTc）间期延长（男性>450毫秒，女性>470毫秒）或快速型心律失常。 20 患者筛选时出现下列实验室检查异常：na.嗜酸粒细胞>1500个细胞/mm3 或1.5×109/Lnb.血小板10倍正常值上限（ULN）nd.丙氨酸氨基转移酶（ALT）>2.5倍ULN ne.天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.5倍ULNnf.胆红素≥2倍ULN。 21 患者在筛选12个月内有酒精或药物滥用史。 22 患者对L-组氨酸、海藻糖、或吐温（聚山梨酯）80过敏，或对任何生物制剂有全身性超敏反应史（除局部注射部位反应外）。 23 患者在基线访视前5年内有恶性肿瘤病史，但以下情况除外：完全治愈的宫颈原位癌和非转移性皮肤鳞癌或基底细胞癌病史。 24 女性患者已怀孕、计划怀孕或正在哺乳。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CBP-201 英文通用名:CBP-201 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.2ml/瓶 用法用量:皮下注射给药剂量150mg，每两周一次 用药时程:24周 2 中文通用名:CBP-201 英文通用名:CBP-201 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.2ml/瓶 用法用量:皮下注射给药剂量300mg，每两周一次 用药时程:24周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.2ml/瓶 用法用量:皮下注射给药，每两周一次 用药时程:24周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 支气管扩张剂使用前（谷值）FEV1较基线变化的绝对值 第12周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 支气管扩张剂使用前（谷值）FEV1较基线变化的绝对值 第1、2、4、8和24周 有效性指标 2 支气管扩张剂使用前（谷值）FEV1较基线变化的百分比 第1、2、4、8、12和24周 有效性指标 3 其他肺功能测量结果较基线的变化【FEV1占预计值的百分比，早间和晚间呼气峰流速（PEF 和 FEV1）】 24周治疗期内 有效性指标 4 在24周治疗期内，首次发生重度哮喘急性加重的时间，以及该事件的发作次数 24周治疗期内 有效性指标 5 在24周治疗期内，发生≥1次哮喘急性加重的患者比例 24周治疗期内 有效性指标 6 将通过描述性统计量和叙述（注明严重程度）总结安全性终点 32周 安全性指标

1	姓名	王辰	学位	医学博士	职称	院士
	电话	010-84206185	Email	wangchen66366@163.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区樱花东街2号
	邮编	100029	单位名称	中日友好医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中日友好医院	王辰	中国	北京市	北京市
2	中南大学湘雅三医院	谢丽华	中国	湖南省	长沙市
3	广东省人民医院	李静	中国	广东省	广州市
4	内蒙古包钢医院	杨敬平	中国	内蒙古自治区	包头市
5	无锡市第一人民医院	卞涛	中国	江苏省	无锡市
6	蚌埠医学院第一附属医院	李伟	中国	安徽省	蚌埠市
7	上海瑞金医院	时国朝	中国	上海市	上海市
8	扬州市第一人民医院	吴峰	中国	江苏省	扬州市
9	北京医院	李燕明	中国	北京市	北京市
10	内蒙古医学院附属医院	付秀华	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
11	河南科技大学第一附属医院	毛毅敏	中国	河南省	洛阳市
12	吉林大学第一附属医院(白求恩第一医院)	彭丽萍	中国	吉林省	长春市
13	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张建初	中国	湖北省	武汉市
14	包头医学院第一附属医院	张冬	中国	内蒙古自治区	包头市
15	首都医科大学附属北京潞河医院	王金祥	中国	北京市	北京市
16	中国人民解放军总医院(301医院)	谢立新	中国	北京市	北京市
17	宁波市医疗中心李慧丽医院	姜静波	中国	浙江省	宁波市
18	上海肺科医院	程克斌	中国	上海市	上海市
19	新疆医科大学第一附属医院	王在义	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
20	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁省	沈阳市
21	山西医科大学第一医院	蒋毅	中国	山西省	太原市
22	山西白求恩医院	谢敏	中国	山西省	太原市
23	昆明医科大学第一附属医院	罗壮	中国	云南省	昆明市
24	中日友好医院	杨汀	中国	北京市	北京市
25	South Texas Medical Institute, Inc., DBA TTS Research	Fuentes David	UNITED STATES	Texas	Boerne
26	Allergy and Asthma Associates of Santa Clara Valley Research Center	Goldsobel Alan	UNITED STATES	California	San Jose
27	Pharmax Research of South Florida, Inc	Bosch Lourdes	UNITED STATES	Florida	Miami
28	Spotlight Research Center LLC	Jimenez Gilberto	UNITED STATES	Florida	Miami
29	West Houston Clinical Research Service	De Valle Oscar	UNITED STATES	Texas	Houston
30	OK Clinical Research, LLC	Cole Jeremy	UNITED STATES	Oklahoma	Edmond
31	Western Sky Medical Research	Mansfield Lyndon	UNITED STATES	Texas	El Paso
32	Allergy and Asthma Specialists Medical Group & Research Center	Weinstein Steven	UNITED STATES	California	Huntington Beach
33	San Marcus Research Clinic, Inc.	Acosta Idalia	UNITED STATES	Florida	Miami Lakes
34	Global Medical Institues, LLC	Goldblatt Kenneth	UNITED STATES	New Jersey	Princeton
35	The Clinical Research Center, LLC	Tillinghast Jeffrey	UNITED STATES	Missouri	St. Louis
36	Vital Prospects Clinical Research Institute, PC	Hussain Iftikhar	UNITED STATES	Oklahoma	Tulsa
37	Global Research Solutions	Hegedosh Natalia	UNITED STATES	Florida	Hollywood
38	Sherman Clinical Research	Zuriqat Muqdad	UNITED STATES	Texas	Sherman
39	Orion Clinical Research	Howland William	UNITED STATES	Texas	Austin
40	Circuit Clinical	Fox Chester	UNITED STATES	New York	Buffalo
41	Y & L Advance Health Care Inc., d/b/a Elite Clinical Research	De La Cruz Alejandro	UNITED STATES	Florida	Miami
42	The Asthma and Allergy Center	Ford Linda	UNITED STATES	Nebraska	Bellevue
43	Chesapeake Clinical Research, Inc.	Matz Jonathan	UNITED STATES	Maryland	White Marsh
44	Pharmaceutical Research & Consulting, Inc.	Gross Gary	UNITED STATES	Texas	Dallas
45	Wake Forest School of Medicine	Moore Bowton Wendy	UNITED STATES	North Carolina	Winston Salem
46	Clinical Site Partners, LLC	Fakih Faisal	UNITED STATES	Florida	Winter Park
47	Paul Shapero, MD, PA	Shapero Paul	UNITED STATES	Maine	Bangor
48	Allergy & Asthma Associates of Southern California dba Southern California Research	Carr Warner	UNITED STATES	California	Mission Viejo
49	Asthma & Allergy Physicians of Rhode Island (AAPRI) Clinical Research Institute	Zwetchkenbaum John	UNITED STATES	Rhode Island	Warwick
50	National Allergy & Asthma Research LLC	Gerber Patricia	UNITED STATES	South Carolina	N. Charleston
51	Antelope Valley Clinical Trials	Tan Ricardo	UNITED STATES	California	Lancaster
52	National Insitute of Clinical Research	Reddy Mallu	UNITED STATES	California	Pomona
53	Bernstein Clinical Research Center, LLC	Bernstein David	UNITED STATES	Ohio	Cincinnati
54	South Miami Medical & Research Group.Inc	Hernandez Liliam	UNITED STATES	Florida	Miami
55	Warren W. Pleskow, MD	Pleskow Warren	UNITED STATES	California	Encinitas
56	Southwest Family Medicine Associates	Dharma Chrisette	UNITED STATES	Texas	Dallas
57	New Phase Research and Development	Davidson Evelyne	UNITED STATES	Tennessee	Knoxville
58	Marvel Clinical Research	Siu Brian	UNITED STATES	California	Huntington Beach
59	Las Vegas Clinical Trials, LLC	Walters Alton	UNITED STATES	Nevada	North Las Vegas
60	Empire Clinical Research	Paliwal Amit	UNITED STATES	California	Pomona
61	Revival Research Institute	Pasik Lawrence	UNITED STATES	Michigan	West Bloomfield
62	Toledo InstiAsthma and Allergy Center	Rehman Syed	UNITED STATES	Ohio	Toledo
63	American Health Research, Inc.	Spangenthal Selwyn	UNITED STATES	North Carolina	Charlotte
64	Allergy, Asthma and Clinical Research Center	Tarpay Martha	UNITED STATES	Oklahoma	Oklahoma City
65	Medical Colleagues of Texas	Adams John Rick	UNITED STATES	Texas	Katy
66	Downtown LA Research Center - Research	Nadkarni Salil	UNITED STATES	California	Los Angeles
67	IMA Clinical Research Chicago (formerly Medex)	Lumicao Benjamin	UNITED STATES	Illinois	Chicago
68	IMA Research, Inc.	Greenwald James	UNITED STATES	New York	New York
69	Noble Clinical Research	Bronnimann Scott	UNITED STATES	Arizona	Tucson
70	Continental Research Corp	Torres Gustavo	UNITED STATES	Florida	Doral
71	Sun Research Institute	Dukes Carl	UNITED STATES	Texas	San Antonio
72	Mt. Olympus Medical Research	Soto Efrain	UNITED STATES	Texas	Friendswood
73	Southwest Medical Clinic	Thakkar Harish	UNITED STATES	Texas	Sugar Land
74	Da Vinci Magánklinika	Papp Marta	HUNGARY	Pécs	Pécs
75	Markusovszky Egyetemi Oktatókórház	Bálint Beatrix	HUNGARY	Csongrád	Szeged
76	TrialPharma Kft.	Kosztyu Nelli	HUNGARY	Szombathely	Szombathely
77	Dr. Kenessey Albert Korhaz-Rendelointezet - Tudogyogyaszat	Gomori Katalin	HUNGARY	Balassagyarmat	Balassagyarmat
78	Barbara Rewerska Diamond Clinic	Rewerska Barbara	POLAND	Malopolskie	Krakow
79	Centrum Medyczne ALL-MED	Pulka Grazyna	POLAND	Malopolskie	Krakow
80	CDT MEDICUS	Kwasniewski Artur	POLAND	Dolnoslaskie	Lubin
81	Prywatny Gabinet Internistyczno-Alergologiczny, Prof. Zenon Siergiejko	Siergiejko Zenon	POLAND	Podlaskie	Bialystok
82	Centrum Medycyny Oddechowej, Mroz Spolka Jawna	Mroz Robert	POLAND	Podlaskie	Bialystok
83	ETG Skierniewice	Kucinska Bozena	POLAND	Lódzkie	Skierniewice
84	NSZOZ Puls - Med Anna Bogusz, Agnieszka Musielak Sp.J.	Bogusz Anna	POLAND	Skarzysko-Kamienna	Skarzysko-Kamienna
85	DOBROSTAN Gabinety Lekarskie	Pisarczyk-Bogacka Ewa	POLAND	Wroclaw	Wroclaw
86	Centrum Medyczne KARDIOTEL	Waszkuc-Golonko Joanna	POLAND	Pomorskie	Sopot
87	Centrum Medyczne Pratia Czestochowa	Janusik Elzbieta	POLAND	Czestochowa	Czestochowa
88	Centrum Medyczne Pratia Gdynia	Okorowska Elzbieta	POLAND	Pomorskie	Gdynia
89	Seoul National University Hospital - Department of Allergy - Department of Allergy	Park Heung-Woo	KOREA, REPUBLIC OF	Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukp	Seoul
90	Severance Hospital, Yonsei University Health System	Park Jung-Won	KOREA, REPUBLIC OF	Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukp	Seoul
91	CHA Bundang Medical Center, CHA University	Kim Miae	KOREA, REPUBLIC OF	Seongnam-si	Seongnam-si
92	Korea University Guro Hospital	Hur Gyu Young	KOREA, REPUBLIC OF	Seoul	Seoul
93	Gachon University Gil Medical Center	Lee Sang-Pyo	KOREA, REPUBLIC OF	Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-K	Incheon
94	Komunalna ustanova “Odeska oblasna klinichna likarnia”	Levchenko Olena	UKRAINE	Odesa	Odesa
95	Sumskyi derzhavnyi universytet, medychnyi instytut	Prystupa Liudmyla	UKRAINE	Sums'ka Oblast'	Sumy
96	Vinnytsya City Clinical Hospital N 1	Mostovoy Yuriy	UKRAINE	Vinnyts'ka Oblast'	Vinnytsya
97	Vinnytskyi oblasnyi spetsializovanyi klinichnyi dyspanser radiatsiinoho zakhystu naselennia	Zhebel Vadym	UKRAINE	Vinnyts'ka Oblast'	Vinnytsya
98	KNP	Garmash Nataliia	UKRAINE	Cherkas'ka Oblast'	Cherkasy
99	Medychnyi tsentr tovarystva z obmezhenoiu vidpovidalnistiu Edelveis Mediks	Vasylenko Kateryna	UKRAINE	Kyiv	Kyiv
100	Komunalne nekomertsiine pidpryiemstvo	Blazhko Viktor	UKRAINE	Kharkiv	Kharkiv
101	Komunalne nekomertsiine pidpryiemstvo	Ostrovskyi Mykola	UKRAINE	Ivano-Frankivsk	Ivano-Frankivsk
102	Komunalne nekomertsiine pidpryemstvo	Dytyatkovska Yevgeniya	UKRAINE	Dnipropetrovs'ka Oblast'	Dnipro
103	Velocity Clinical Research - Grants Pass	Lucksinger Gregg	UNITED STATES	Oregon	Medfor

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中日友好医院临床研究伦理委员会	同意	2021-06-15

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 70 ； 国际: 306 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；