杭州AK117注射液II期临床试验-AK112联合AK117治疗晚期恶性肿瘤

登记号	CTR20220121	试验状态	进行中
申请人联系人	宋卫峰	首次公示信息日期	2022-01-28
申请人名称	中山康方生物医药有限公司

登记号	CTR20220121
相关登记号	CTR20212989
药物名称	AK117注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性肿瘤、头颈部鳞状细胞癌（非鼻咽癌）
试验专业题目	抗PD-1/VEGF双特异性抗体AK112联合抗CD47抗体AK117治疗晚期恶性肿瘤的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	AK112联合AK117治疗晚期恶性肿瘤
试验方案编号	AK117-201	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2021-10-26	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	宋卫峰	联系人座机	021-60472807	联系人手机号	18621008688
联系人Email	weifeng.song@akesobio.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区枫林路380号枫林国际中心A座	联系人邮编	200030

主要目的： 1.Ib期：评估AK112联合AK117治疗晚期恶性肿瘤的安全性和耐受性、剂量限制性毒性发生情况，确定II期推荐剂量； 2.II期：评估AK112联合 AK117和（或）化疗治疗晚期头颈部鳞状细胞癌的安全性及有效性。 次要目的： 1.Ib 期：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估AK112联合AK117治疗晚期恶性肿瘤时的初步抗肿瘤活性。评估AK112联合AK117治疗的药代动力学（PK）和免疫原性。 2.II期：评估AK112单药或联合AK117和（或）化疗治疗的PK和免疫原性。 探索性目的：探索晚期恶性肿瘤受试者肿瘤组织中与AK112联合AK117疗效相关的潜在生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿签署书面知情同意书。 2 年龄≥18 周岁且≤75 周岁。 3 ECOG体能状况评分0或1。 4 预期生存期≥3个月。 5 Ib期：经组织学和/或细胞学确诊的选定的晚期恶性肿瘤患者。包括：头颈部鳞状细胞癌（非鼻咽癌）、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、铂耐药上皮性卵巢癌、宫颈癌、结直肠腺癌、肝细胞癌、食管鳞癌、尿路上皮癌、三阴性乳腺癌。 6 II期：经组织学和/或细胞学确诊的具有局部治疗无法治愈且不能行完全手术切除的转移性或复发性头颈部鳞状细胞癌（非鼻咽癌）患者，原发肿瘤位于口腔、口咽部、下咽部或喉部。 7 根据 RECIST v1.1，受试者必须至少有一个可测量的病灶。对于之前接受放疗的受试者，若无其他可选作靶病灶的病灶，有客观证据证明放射治疗后存在明显进展，则可将经过放疗的病灶视为靶病变。 8 受试者需提供最近日期存档的或新鲜获取的肿瘤组织样本，至少 10张未染色的FFPE病理切片（优选新近获得的肿瘤组织样本） 。 9 要求确定良好的器官功能。 10 需目前无生育计划，且必须同意自筛选开始采取有效的避孕。 11 受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。
排除标准	1 除参加研究的肿瘤类型外，受试者在入组前3年内患有其他恶性肿瘤。不排除患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌等。 2 正在参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预）临床研究或干预性研究的随访期。 3 既往接受过抗血管生成治疗的受试者。 4 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：PD-1/L1抑制剂、抗CTLA-4抗体、抗CD47抗体、抗 SIRPα抗体、抗LAG-3 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、CD137、GITR、 OX40抗体等）、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。 5 筛选期影像学显示肿瘤包绕或侵犯重要血管（如心脏及心包、气管、食管、主动脉、上腔静脉等）或存在明显坏死、空洞，且研究者判定进入研究会引起出血风险；纵隔转移性淋巴结侵犯气管、 主支气管、食管；存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险的受试者。 6 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；首次给药前1个月内存在具有显著临床意义的出血症状，包括但不限于消化道出血、咳血（定义为咳出或咯出≥1茶匙鲜血或小血块或只咳血无痰液，允许痰中带血者入组）、鼻腔出血（不包括鼻衄出血及回缩性涕血）； 首次给药前10天内接受过持续的抗凝治疗的受试者。 7 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史。 8 妊娠或哺乳期女性。 9 需要使用免疫抑制剂的器官或造血干细胞移植史。 10 已知对研究药物的任何成分过敏；或对单克隆抗体有严重过敏反应史。 11 在首次接受研究药物给药前30天内接种了活疫苗或减毒活疫苗， 或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗，允许使用灭活疫苗。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AK117注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:200mg/10ml/瓶 用法用量:30和45mg/kg，每周给药，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 2 中文通用名:AK112注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:200mg/10ml/瓶 用法用量:20mg/kg，每三周给药，静脉滴注 用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）的发生率和严重程度，剂量限制性毒性 （DLT）和有临床意义的异常实验室检查结果。 试验期间 安全性指标 2 研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1评估的客观缓解率（ORR） 试验期间每6周进行一次肿瘤评估， 48周后每12周进行一次肿瘤评估 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者评估的其他抗肿瘤活性，包括根据RECIST v1.1评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS） 试验期间每6周进行一次肿瘤评估，48周后每12周进行一次肿瘤评估 有效性指标 2 个体受试者在不同时间点的AK112和（或）AK117的血清药物浓度 给药后15天内按时间点采集血样检测 有效性指标 3 出现可检测抗药抗体（ADA）的受试者数量和百分比 给药后15天内按时间点采集血样检测 有效性指标 4 评估肿瘤组织中PD-L1表达水平与疗效的相关性 最后一例受试者完成治疗后，进行总体评估 有效性指标 5 评估肿瘤组织中P53、CD47的表达水平、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）数量及类型与疗效的相关性。 最后一例受试者完成治疗后，进行总体评估 有效性指标

1	姓名	陈晓钟	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	13505717886	Email	cxzfyun@sina.com	邮政地址	浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号
	邮编	310022	单位名称	浙江省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江省肿瘤医院	陈晓钟	中国	浙江省	杭州市
2	四川大学华西医院	陈念永	中国	四川省	成都市
3	河南省肿瘤医院	罗瑞华	中国	河南省	郑州市
4	复旦大学附属肿瘤医院	嵇庆海	中国	上海市	上海市
5	四川大学华西医院	陈念永	中国	四川省	成都市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北省	武汉市
7	云南省肿瘤医院	李晓江	中国	云南省	昆明市
8	山东省肿瘤医院	胡漫	中国	山东省	济南市
9	河北医科大学第四医院	王军	中国	河北省	石家庄市
10	吉林大学第一医院	姜新	中国	吉林省	长春市
11	北京同仁医院	张树荣	中国	北京市	北京市
12	辽宁省肿瘤医院	李霞	中国	辽宁省	沈阳市
13	湖南省肿瘤医院	韩亚骞	中国	湖南省	长沙市
14	广州医科大学附属肿瘤医院	杨洪	中国	广东省	广州市
15	江苏省肿瘤医院	曹国春	中国	江苏省	南京市
16	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡广原	中国	湖北省	武汉市
17	甘肃省肿瘤医院	王军	中国	甘肃省	兰州市
18	中山大学附属第五医院	刘志刚	中国	广东省	珠海市
19	汕头大学医学院附属肿瘤医院	彭汉伟	中国	广东省	汕头市
20	广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
21	福建省肿瘤医院	陈传本	中国	福建省	福州市
22	中山大学孙逸仙纪念医院	黄晓明	中国	广东省	广州市
23	四川省肿瘤医院	路顺	中国	四川省	成都市
24	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	李志伟	中国	黑龙江省	哈尔滨市
25	中山大学附属第六医院	文卫平	中国	广东省	广州市
26	江西省肿瘤医院	李金高	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-07

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 114 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；