广州ATG-010片I期临床试验-ATG-008联合ATG-010治疗复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究

登记号	CTR20220549	试验状态	进行中
申请人联系人	邹敏	首次公示信息日期	2022-03-09
申请人名称	Karyopharm Therapeutics Inc./ 德琪（浙江）医药科技有限公司/ Catalent CTS, LLC

登记号	CTR20220549
相关登记号	暂无
药物名称	ATG-010片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2101168
适应症	复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	一项ATG-008联合ATG-010治疗复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（RR DLBCL）的剂量探索和安全性的开放性Ib期研究
试验通俗题目	ATG-008联合ATG-010治疗复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤的研究
试验方案编号	ATG-008&010-DLBCL-001/MATCH	方案最新版本号	方案2.1版
版本日期:	2021-12-28	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	邹敏	联系人座机	021-32501095	联系人手机号	16619930254
联系人Email	stephanie.zou@antengene.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区中山西路1065号SOHO中山广场B座1206	联系人邮编	200051

主要目的：1.确定ATG-008联合ATG-010给药在RR DLBCL中的MTD和RP2D 2.评估ATG-008联合ATG-010给药的安全性和耐受性 次要目的：1.评估ATG-008联合ATG-010给药的初步疗效 2.评估ATG-008和ATG-010在联合给药中的PK特征

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄 ≥18岁 2 东部肿瘤协作组 ECOG 体能状态评分 0分、 1分或 2分 3 预期生存期大于 3个月 4 既往经过病理学确诊的原发型 DLBCL、或从既往病理学确诊的惰性淋巴瘤（如n滤泡淋巴瘤 [FL]）转化而来的 DLBCL 5 在首次给药前获得末线治疗进展（或难治）的影像学证据 6 具有符合 Lugano淋巴瘤疗效评估标准（ Cheson 2014）的可测量病灶
排除标准	1 妊娠或哺乳期女性 2 DLBCL伴黏膜相关淋巴组织（ MALT）淋巴瘤、混合淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤 +非霍奇金淋巴瘤）、或原发纵隔（胸腺）大 B细胞淋巴瘤（ PMBL 3 有症状的 累及 中枢神经系统 的弥漫大 B细胞淋巴瘤 4 有证据表明 受试者 将在研究期间 接受大剂量化疗和序贯自体 造血干细胞 移植治n疗 5 首次给药前 3周内接受过任何针对 DLBCL的标准治疗或试验性治疗 6 首次给药前 4周内接受过大手术 7 首次给药前 1周内合并需要抗生素、抗病毒、抗真菌或 抗 其他病原微生物治疗n的活动性感染；允许预防性抗 肝炎病毒 治疗

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:ATG-010 英文通用名:Selinexor 商品名称:塞利尼索 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服，ATG-010的起始剂量为60mgQW，可递增至80mgQW、100mgQW以及60mgBIW。在60mgQW的ATG-010不耐受的情况下（不考虑ATG-008的剂量），将探索40mgQW 用药时程:28天为1个周期，直至疾病进展或因其他原因导致治疗结束。 2 中文通用名:ATG-008 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg 用法用量:口服1.探索阶段，ATG-008的起始剂量为15mgQD，可递增至20mgQD以及30mgQD2.剂量扩展阶段，受试者将在选定的ATG-008联合ATG-010治疗的MTD或RP2D的剂量上接受研究治疗。 用药时程:28天为1个周期，直至疾病进展或因其他原因导致治疗结束。 3 中文通用名:ATG-008 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服1.探索阶段，ATG-008的起始剂量为15mgQD，可递增至20mgQD以及30mgQD2.剂量扩展阶段，受试者将在选定的ATG-008联合ATG-010治疗的MTD或RP2D的剂量上接受研究治疗。 用药时程:28天为1个周期，直至疾病进展或因其他原因导致治疗结束。

对照药

序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过DLT的观察确定ATG-008联合ATG-010给药在RR DLBCL中的MTD和RP2D 2022.3-2023.12 安全性指标 2 通过AE和SAE的发生率、严重程度、相关性，体格检查，ECOG体能状态评分，心电图和安全性实验室检查指标等评估ATG-008联合ATG-010给药在RR DLBCL中的安全性和耐受性 2022.3-2025.10 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据Lugano淋巴瘤疗效评估标准（Cheson 2014）评估的ORR；DOR，TTR，PFS，TTP，OS等 2022.3-2025.10 有效性指标 2 通过Cmax、Cmin、Tmax、t1/2、AUC、CL/F、Vd/F等PK参数评估ATG-008和ATG-010在联合给药中的PK特征 2022.3-2023.12 有效性指标+安全性指标

1	姓名	蔡清清	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13798101121	Email	caiqq@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	蔡清清	中国	广东省	广州市
2	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
3	湖北省肿瘤医院	吴辉菁	中国	湖北省	武汉市
4	重庆大学附属肿瘤医院	龚奕	中国	重庆市	重庆市
5	中国科技大学附属第一医院	颜晓菁	中国	安徽省	合肥市
6	广州市第一人民医院	王顺清	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-01-20

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 88 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；