郑州盐酸多柔比星脂质体注射液BE期临床试验-盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验

登记号	CTR20220436	试验状态	已完成
申请人联系人	张洪瑶	首次公示信息日期	2022-02-28
申请人名称	浙江圣兆药物科技股份有限公司

登记号	CTR20220436
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸多柔比星脂质体注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	乳腺癌
试验专业题目	盐酸多柔比星脂质体注射液(10mL:20mg)在乳腺癌患者中的随机、开放、两周期、两交叉的生物等效性试验
试验通俗题目	盐酸多柔比星脂质体注射液生物等效性试验
试验方案编号	SZ-BE-P-002	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2021-08-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张洪瑶	联系人座机	0571-81998518	联系人手机号
联系人Email	zhang_hongyao@sundoc.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-滨江区江陵路88号万轮科技园9号楼南座2楼	联系人邮编	310051

主要研究目的：研究单次静脉滴注受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液（规格：10mL:20mg，浙江海正药业股份有限公司生产，浙江圣兆药物科技股份有限公司提供）与参比制剂盐酸多柔比星脂质体注射液（商品名：Caelyx®，规格：20mg/10mL；Janssen Pharmaceutica NV公司生产）在乳腺癌患者体内的药代动力学，评价静脉滴注两种制剂的生物等效性。 次要研究目的：研究受试制剂盐酸多柔比星脂质体注射液（10mL:20mg）和参比制剂盐酸多柔比星脂质体注射液Caelyx®（20mg/10mL）在乳腺癌患者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解； 2 受试者(包括伴侣)自给药前2周至最后一次研究药物给药后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附录5； 3 18~75周岁(包括18岁和75岁) 4 组织学和/或细胞学确诊的晚期乳腺癌，且经研究者判断多柔比星脂质体单药治疗可能获益的患者(包括治疗后稳定且无症状的脑转移患者) 5 体重≥45.0kg，且体表面积(BSA)＜1.80m2[体表面积=0.007184×身高(cm)0.725×体重(kg)0.425]，体重指数(BMI)＝体重(kg)/身高2(m2)，体重指数在18.0~32.0kg/m2范围内(包括临界值)； 6 ECOG评分0-1分的患者； 7 临床实验室检查(血常规、尿常规、血生化、凝血功能、血清妊娠检查)，其中临床实验室检查部分指标符合以下要求：na中性粒细胞计数≥1.5×109/L；nb白细胞计数≥3.0×109/Lnc血红蛋白(Hb)≥9.0g/dL；nd血小板≥75×109/L；ne肌酐≤1.5×ULN；nf凝血酶原时间(PT)/活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN；ng总胆红素≤1.5×ULN(对肝转移患者，≤3×ULN)；nh丙氨酸氨基转移酶(AST)和天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN(对肝转移患者，≤5×ULN)；ni碱性磷酸酯酶≤5×ULN。 8 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究。
排除标准	1 对多柔比星和/或其他类似化合物，或本品中任一组分有严重过敏或重大的超敏史或特异质反应，或者过敏体质者(多种药物及食物过敏)； 2 筛选前3个月内，每天饮用浓茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料超过1L者，和在研究给药前48h内摄取了巧克力或任何含咖啡因、茶碱、可可碱、酒精的食物或饮料者； 3 在研究给药前48h内服用过特殊饮食(包括火龙果、芒果、柚子等)以及相关水果成分的产品者； 4 筛选前曾使用过多柔比星总累计剂量≥350mg/m2(其他蒽环类药物换算1mg多柔比星相当于2mg表柔比星、或2mg吡柔比星、或2mg柔红霉素、或0.5mg去甲氧基柔红霉素)，或既往接受蒽环类药物引起严重的心脏毒性者；或使用多柔比星脂质体因治疗失败且停止使用多柔比星脂质体＜6个月者；或使用多柔比星脂质体因严重不良反应终止治疗者； 5 试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物，诱导剂或抑制剂，如巴比妥类、卡马西平、苯妥英、灰黄霉素等(长期稳定接受治疗的药物除外)； 6 从筛选阶段至研究给药前有新发疾病或因新发疾病使用伴随用药，且经研究者判断不适合参加试验者； 7 在首次研究给药前4周内使用过任何研究药物者； 8 受试者在筛查期或试验过程中正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性； 9 病毒性肝炎(包括乙肝和丙肝)、艾滋病抗体、梅毒筛查任一阳性，且经研究者判断不适合参加试验者； 10 在筛选前3个月内献血或大量失血(>400mL)； 11 患有任何增加出血性风险的疾病或具有活动性出血倾向，经研究者判断不适合参加试验者； 12 试验前3个月每日吸烟量多于5支者； 13 有酗酒史(每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL)； 14 在研究给药前48小时内服用过任何含酒精的制品或酒精呼气测试阳性； 15 药物滥用检查阳性者或在过去五年内有药物滥用史者(医嘱用药所致阳性结果除外)； 16 存在严重的心血管、肺、肝、肾、内分泌、免疫系统、皮肤、肌肉骨骼、神经或精神疾病且研究者认为不适合参加试验者； 17 既往有3~4级手足综合征史、口腔炎病史者； 18 筛选前4周内接受过重大手术，或计划在研究期间进行重大手术者； 19 正处于骨髓毒性药物治疗期，被分枝杆菌、巨细胞病毒、弓形虫、卡氏肺孢子虫或其他微生物感染的几率非常大的患者； 20 研究给药前进行放疗或使用化疗药物(紫杉醇、环孢素、右丙亚胺、阿糖胞苷、链脲佐菌素等)小于28天，或接受其他抗肿瘤治疗如内分泌治疗、中药治疗、缓解疼痛的局部放射疗法等小于14天者； 21 心脏功能异常：na心电图(ECG)检查，女性QTc＞480ms，男性QTc＞470ms；nb左心室射血分数(LVEF)＜50%；nc入选前6个月内出现纽约心脏学会分级≥2级的充血性心力衰竭、心肌梗死或不受控制的心绞痛；n接受过心脏搭桥手术。 22 研究者认为受试者不适合参加试验。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:无 剂型:注射剂 规格:10mL:20mg 用法用量:静脉滴注，单次给药，每次50mg/m2 用药时程:28天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸多柔比星脂质体注射液 英文通用名:DoxorubicinHydrochlorideLiposomeInjection 商品名称:Caelyx® 剂型:注射剂 规格:20mg/10mL 用法用量:静脉滴注，单次给药，每次50mg/m2 用药时程:28天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物浓度-时间曲线下面积（AUC）和药物峰浓度（Cmax） 药物滴注结束后336小时 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件及体格检查、临床实验室检查、生命体征、12-导联心电图、超声心动图等结果 整个研究期间 安全性指标

1	姓名	闫敏	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0371-65588379	Email	ym200678@126.com	邮政地址	河南省-郑州市-东明路127号
	邮编	450000	单位名称	河南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
2	吉林大学第一医院Ⅰ期临床试验研究室	丁艳华	中国	吉林省	长春市
3	贵州医科大学附属肿瘤医院	欧阳伟炜	中国	贵州省	贵阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	河南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-08-25
2	吉林大学第一医院伦理委员会	同意	2021-09-16
3	河南省肿瘤医院	同意	2021-11-08

已完成

目标入组人数	国内: 44 ；
已入组人数	国内: 44 ；
实际入组总人数	国内: 44  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-08；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-12；
试验完成日期	国内：2022-02-12；