北京Ociperlimab注射液II期临床试验-一项评价Ociperlimab（BGB-A1217）联合替雷利珠单抗（BGB-A317）或利妥昔单抗治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的1b/2 期研究

登记号	CTR20220360	试验状态	进行中
申请人联系人	李越	首次公示信息日期	2022-02-18
申请人名称	广州百济神州生物制药有限公司

登记号	CTR20220360
相关登记号	暂无
药物名称	Ociperlimab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	弥漫性大B细胞淋巴瘤
试验专业题目	一项评价 Ociperlimab（BGB-A1217）联合替雷利珠单抗（BGB- A317）或利妥昔单抗治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的1b/2 期研究
试验通俗题目	一项评价Ociperlimab（BGB-A1217）联合替雷利珠单抗（BGB-A317）或利妥昔单抗治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的1b/2 期研究
试验方案编号	AdvanTIG-101	方案最新版本号	0.0
版本日期:	2021-09-24	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	李越	联系人座机	4008203-159	联系人手机号
联系人Email	ClinicalTrails@beigene.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学园路30号	联系人邮编	102206

主要目的：评估 Ociperlimab（也称为 BGB-A1217）联合替雷利珠单抗（也称为 BGB-A317）或利妥昔单抗治疗复发或难治性（R/R）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书，并能够遵守研究要求。 2 签署知情同意书时年龄≥ 18岁（或法定同意年龄） 3 据世界卫生组织（WHO）2016 年造血和淋巴组织肿瘤分类经组织学评估确诊为患有DLBCL NOS（非特指型），或EBV+ DLBCL NOS，或伴MYC 和BCL2 和/或BCL6 重排组的高级别B细胞淋巴瘤（双/三打击淋巴瘤[DHL/THL]）且组织学分型为DLBCL n队列1：患者的PD-L1 为阳性 n队列2：患者的PD-L1 为阴性 4 既往接受过≥ 1 线充分全身抗 DLBCL 治疗（定义为持续连续≥ 2 个周期的包含抗CD20 抗体的化学免疫治疗，除非患者在第 2 周期前出现疾病进展） 5 研究入组前为复发或难治性疾病，定义为：na. 在最近治疗方案期间或者完成时达到疾病缓解（CR 或 PR）后疾病复发 nb. 完成最近治疗方案时疾病稳定或PD 6 不适合高剂量治疗/造血干细胞移植。 7 通过计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）评估为可测量病灶，定义为至少1 个最长径> 1.5 cm 的淋巴结和/或至少 1 个最长径> 1.0 cm 的结外病灶，且病灶的2 个垂直径可测量。 8 ECOG体能状态评分≤ 2 。 9 器官功能充分，达到方案规定的实验室检查值。 10 有生育能力的女性在研究药物首次给药前≤ 7天尿液或血清妊娠试验结果必须为阴性，并愿意在研究期间使用高效避孕措施，直至Ociperlimab或替雷利珠单抗末次给药后≥ 120天或利妥昔单抗末次给药后≥ 12个月（以较长者为准）。 11 未绝育男性必须愿意在研究期间使用高效避孕措施，直至Ociperlimab或替雷利珠单抗末次给药后≥ 120天或利妥昔单抗末次给药后≥ 12个月（以较长者为准）。
排除标准	1 当前患有中枢神经系统淋巴瘤或者有病史 2 已知为组织学转化的淋巴瘤 3 接受过以下治疗：na. 研究药物首次给药前4周内（或5个半衰期内，以较短者为准）接受过全身化疗、靶向小分子治疗或放疗nb. 研究药物首次给药前4周内接受过另一种单克隆抗体治疗nc. 研究药物首次给药前4周内（或5个半衰期，以较短者为准）接受过研究治疗nd. 研究药物首次给药前6个月内接受过自体干细胞移植治疗ne. 异体造血干细胞移植或器官移植治疗nf. 使用抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗TIGIT、抗CTLA4或其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物治疗 4 存在活动性自身免疫性疾病或者有自身免疫性疾病史但可能复发的患者。以下情况 n除外：na. 控制良好的1 型糖尿病nb. 甲状腺功能减退症（如果仅用激素替代疗法便可以控制）nc. 控制良好的乳糜泻nd. 无需全身治疗的皮肤病（例如白癜风、银屑病、脱发）ne. 没有外部触发因素的情况下预期不会复发的任何其他疾病 5 在研究药物首次给药前2年内有任何活动性恶性肿瘤，但本研究中正在研究的特定癌症以及已经治愈的局部复发性癌症除外 6 患有任何在研究药物首次给药前≤ 14天需要用皮质类固醇全身治疗（剂量> 10 mg/d的泼尼松或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制剂治疗的病症 7 间质性肺疾病、非感染性肺炎或控制不良的肺部疾病史 8 研究药物首次给药前≤ 14天需要全身治疗的重度慢性或活动性真菌、细菌和/或病毒感染 9 血清学状态提示为活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染 10 已知HIV和人T淋巴细胞病毒感染史 11 在研究药物首次给药前≤ 4周接种过活疫苗，或进行过任何大型外科手术 12 对Ociperlimab、替雷利珠单抗、利妥昔单抗或其任何成分过敏 13 对其他单克隆抗体有重度超敏反应史 14 同时参加另一项治疗性临床研究，除外在临床研究中已完成药物治疗并处于随访期的患者 15 在试验的预计持续时间内处于妊娠或哺乳期或计划怀孕或生育子女

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替雷利珠单抗注射液 英文通用名:TislelizumabInjection 商品名称:百泽安 剂型:注射液 规格:100mg/10mL 用法用量:200mg静脉注射 用药时程:每个周期(21天)的第1天用药，每3周1次 2 中文通用名:欧司铂利单抗注射液 英文通用名:OciperlimabInjection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:300mg/15ml 用法用量:900mg或600mg或（可探索较低剂量水平。） 用药时程:每个周期(21天)的第1天用药，每3周1次 3 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:RituximabInjection 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:500mg/50ml 用法用量:375mg/m2静脉注射 用药时程:每个周期(21天)的第1天用药，每3周1次
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件（AE）和治疗中发生的不良事件（TEAE）以及严重不良事件（SAE）的发生率 2.5年 安全性指标 2 Ociperlimab 联合替雷利珠单抗或利妥昔单抗的 RP2D 预估最高剂量的毒性率为33.3% 2.5年 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率（ORR） 2.5年 有效性指标 2 完全缓解率（CRR） 2.5年 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR） 2.5年 有效性指标 4 至缓解时间（TTR） 2.5年 有效性指标 5 无进展生存期（PFS） 2.5年 有效性指标 6 总生存期（OS） 2.5年 有效性指标 7 Ociperlimab 联合替雷利珠单抗或利妥昔单抗的血清浓度和PK 参数 周期1,2,5,9,17和安全随访 有效性指标+安全性指标 8 通过检测抗药抗体（ADA）评价 Ociperlimab 联合替雷利珠单抗或利妥昔单抗的免疫 原性应答 周期1,2,5,9,17和安全随访 有效性指标+安全性指标

1	姓名	宋玉琴	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13683398726	Email	SongYQ_VIP@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	复旦大学附属中山医院	刘澎	中国	上海市	上海市
3	广东省人民医院	李文瑜	中国	广东省	广州市
4	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
5	山东省肿瘤医院	李增军	中国	山东省	济南市
6	中山大学肿瘤防治中心	蔡清清	中国	广东省	广州市
7	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
8	南方医科大学珠江医院	涂三芳	中国	广东省	广州市
9	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
10	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	张瑾	中国	浙江省	杭州市
11	天津医科大学肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
12	首都医科大学附属北京友谊医院	王昭	中国	北京市	北京市
13	四川大学华西医院	邹立群	中国	四川省	成都市
14	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
15	四川省人民医院	黄晓兵	中国	四川省	成都市
16	北京医院	刘辉	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-11-15
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-01-04

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 80 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；