北京注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白II期临床试验-泰爱治疗系统性红斑狼疮患者的Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20130179	试验状态	已完成
申请人联系人	王文祥	首次公示信息日期	2014-03-10
申请人名称	烟台荣昌生物工程有限公司

登记号	CTR20130179
相关登记号	暂无
药物名称	注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1000017
适应症	系统性红斑狼疮
试验专业题目	泰爱治疗系统性红斑狼疮的多中心、动态随机、双盲、安慰剂平行对照、剂量探索临床研究
试验通俗题目	泰爱治疗系统性红斑狼疮患者的Ⅱ期临床试验
试验方案编号	C002 SLECLLI	方案最新版本号	5.0
版本日期:	2013-08-20	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	王文祥	联系人座机	010-65385585	联系人手机号
联系人Email	wwx0715@sina.com	联系人邮政地址	山东省-烟台市-山东省烟台经济技术开发区荣昌路1号	联系人邮编	264006

初步评价泰爱联合标准疗法与安慰剂联合标准疗法治疗中重度SLE患者的安全性和有效性，并分析其量效关系，为后续临床试验提供剂量依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 确诊为活动性SLE的患者，至少符合美国风湿病学院1997年修订的SLE 11项标准其中4项者； 2 年龄18～65岁，男女兼有，性别比例不限； 3 第1天（即1次给予试验药物之日）前维持稳定的标准治疗方案至少30天。 4 筛选期SELENA-SLEDAI评分≥8分； 5 抗核抗体试验阳性； 6 依从性好的住院或门诊病人，试验前签署知情同意书；
排除标准	1 最近2个月内有严重狼疮性肾炎（定义为尿蛋大于6g/24小时或血清肌酐大于2.5mg/dL 或221umol/L）或需要使用方案禁用的药物（如，静脉用环磷酰胺治疗活动性肾炎）、或需要进行血液透析或≥14天接受大剂量皮质激素（泼尼松大于100mg/天或等量）； 2 研究者认为不宜参加本试验者。 3 有严重心、肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变及病史者； 4 现患活动性肝炎或曾有过肝脏严重病变或病史；HBsAg-表面抗原阳性者不准入选，但仅抗HBe和抗HBc二项阳性或抗HBc单项阳性的者加做HBV-DNA定量检测，如果HBV-DNA定量为阴性可不被视为排除； 5 免疫缺陷、未控制的严重感染及活动性或复发性消化道溃疡患者； 6 孕妇、哺乳期妇女及近12个月有生育计划的男性或女性； 7 过敏反应：对胃肠外给药的造影剂、人源性生物制品有过敏史； 8 最近一个月接种活疫苗者； 9 在初始筛选前28天/或研究化合物的5倍半衰期(取时间较长者)内参加过任何临床试验者； 10 近三个月内使用B细胞靶向治疗药物，例如美罗华或依帕珠单抗等； 11 三个月内使用肿瘤坏死因子抑制剂、白介素受体阻滞剂、静脉用丙种球蛋白(IVIG)、泼尼松≧100mg/d超过14天者或行血浆置换术者；一个月内静脉使用环磷酰胺总剂量超过0.8克的患者需排除； 12 筛选期感染带状疱疹或HIV病毒感染者； 13 )筛选期有活动性结核病者； 14 有抑郁症，或自杀想法的精神病患者； 15 最近2个月内有由SLE导致或非SLE导致的中枢神经系统疾病者(包括癫痫、精神病、器质性脑病综合症、脑血管意外、脑炎、中枢神经系统血管炎)；

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：40mg；皮下注射，注射部位在腹部，1支/次，前4次给药每2周1次，后10次每4周给药1次，每次注射均同时注射1支对照药；用药时程：连续用药48周，共给药14次。低剂量组。 2 中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：80mg；皮下注射，注射部位在腹部，1支/次，前4次给药每2周1次，后10次每4周给药1次，每次注射均同时注射1支对照药；用药时程：连续用药48周，共给药14次。 3 中文通用名:注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白 用法用量:冻干粉；规格：40mg+80mg；皮下注射，注射部位在腹部，40mg和80mg各1支/次，前4次给药每2周1次，后10次每4周给药1次，每次注射均同时注射1支对照药；用药时程：连续用药48周，共给药14次。高剂量组。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂组 用法用量:制剂缓冲液；皮下注射，注射部位在腹部，2支/次，前4次给药每2周1次，后10次每4周给药1次；用药时程：疗程48周，共给药14次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SLE应答指数(SLE Responder Index, SRI) 48周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药后SELENA–SLEDAI评分下降≥4分受试者比率 48周 有效性指标 2 血清学检查指标（IgG、IgA、IgM、B细胞（CD19+）、抗ds-DNA抗体、抗核抗体、补体(C3、C4)）与基线变化值 48周 有效性指标 3 用药44-48周泼尼松用药量≤7.5mg/d或较基线用量减少≥25%的受试者比率 48周 有效性指标 4 用药后研究者总体评价评分与基线变化值 48周 有效性指标

1	姓名	张奉春	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-69158798	Email	zhangfccra@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-北京西城区大木仓胡同41号
	邮编	100032	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院	张奉春	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属第一医院	张志毅	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	哈尔滨医科大学附属第二医院	李洋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	中日友好医院	王国春	中国	北京市	北京市
5	上海交通大学医学院附属仁济医院	鲍春德	中国	上海市	上海市
6	上海长海医院	赵东宝	中国	上海市	上海市
7	安徽省立医院	李向培	中国	安徽省	合肥市
8	江苏省人民医院	张缪佳	中国	江苏省	南京市
9	广州医科大学附属第二医院	陶怡、黄成辉	中国	广东省	广州市
10	中南大学湘雅医院	左晓霞	中国	湖南省	长沙市
11	中国人民解放军第四军医大学西京医院	吴振彪	中国	陕西省	西安市
12	四川大学华西医院	刘毅	中国	四川省	成都市
13	中国医科大学附属第一医院	肖卫国	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-08-14

已完成

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 138 ；
实际入组总人数	国内: 138  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-12-09；
第一例受试者入组日期	国内：2013-12-16；
试验完成日期	国内：2016-01-05；