上海苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液II期临床试验-评价奈诺沙星注射液对比莫西沙星注射液Ⅱ期临床研究

登记号	CTR20130195	试验状态	进行中
申请人联系人	仇学伟	首次公示信息日期	2014-08-15
申请人名称	华裕（无锡）制药有限公司/ 太景医药研发（北京）有限公司

登记号	CTR20130195
相关登记号	暂无
药物名称	苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗成人中重度社区获得性肺炎
试验专业题目	评价静脉滴注奈诺沙星注射液对比莫西沙星注射液治疗成人中重度社区获得性肺炎有效性和安全性的Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	评价奈诺沙星注射液对比莫西沙星注射液Ⅱ期临床研究
试验方案编号	TG-873870-C-5	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	仇学伟	联系人座机	010-65885166-24	联系人手机号	暂无
联系人Email	qiuxw@taigenbiotech.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区朝外大街18号丰联广场A座2209室	联系人邮编	100020

探索本品两种剂量治疗成人中重度社区获得性肺炎（CAP）患者的临床疗效、微生物学疗效及安全性并与莫西沙星比较。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在试验开始之前，获得患者或其法定代理人自愿签署经伦理委员会核准的知情同意书； 2 在试验开始之前，获得患者或其法定代理人自愿签署经伦理委员会核准的知情同意书； 3 年龄18～75岁； 4 年龄18～75岁； 5 体重40～100公斤，而且BMI≥ 18 kg/m2； 6 体重40～100公斤，而且BMI≥ 18 kg/m2； 7 根据临床诊断为社区获得性肺炎者，具有以下三项或三项以上的症状/体征/实验室检查，但其中一项必需是d或f之一：a. 咳嗽，伴有脓痰咳出；b. 呼吸困难或呼吸急促；c. 胸痛或胸部不适；d. 发热（口腔温度≥38.0℃、腋下温度≥37.5℃或耳温≥38.5℃）或体温过低（≤35℃）；e. 肺实变体征（听诊之异常，如支气管呼吸音，加上/或是局部湿啰音）；f. 白细胞计数（WBC）＞10，000/mm3或＜4000/mm3，或中性粒细胞（Neutrophil）＞70%； 8 根据临床诊断为社区获得性肺炎者，具有以下三项或三项以上的症状/体征/实验室检查，但其中一项必需是d或f之一：a. 咳嗽，伴有脓痰咳出；b. 呼吸困难或呼吸急促；c. 胸痛或胸部不适；d. 发热（口腔温度≥38.0℃、腋下温度≥37.5℃或耳温≥38.5℃）或体温过低（≤35℃）；e. 肺实变体征（听诊之异常，如支气管呼吸音，加上/或是局部湿啰音）；f. 白细胞计数（WBC）＞10，000/mm3或＜4000/mm3，或中性粒细胞（Neutrophil）＞70%； 9 胸部X线检查/或CT扫描（检查日期必须在签署知情同意书前2天至首剂给药当天才可接受）显示新的炎性渗出或浸润影像〔须有放射科的影像学诊断报告（胸部X线/或CT扫描）〕； 10 胸部X线检查/或CT扫描（检查日期必须在签署知情同意书前2天至首剂给药当天才可接受）显示新的炎性渗出或浸润影像〔须有放射科的影像学诊断报告（胸部X线/或CT扫描）〕； 11 患者必需在整个给药期间（访视1至访视3）全程住院或每天留院观察至每次给药结束后2小时。 12 提供适当痰标本、血样及尿样进行细菌培养及鉴定，包括:a. 取呼吸道深部的痰标本进行痰液涂片镜检，当鳞状上皮细胞＜10 个/低倍视野，且白细胞＞25 个/低倍视野，为合格痰标本，对于合格痰标本进行痰液细菌培养；b. 留取血样及尿样进行血培养、非典型病原体血清学检查及尿特异性抗原检测； 13 PORT/PSI 评分为第二级、第三级或第四级的受试者（请参见附录1）； 14 PORT/PSI 评分为第二级、第三级或第四级的受试者（请参见附录1）； 15 女性患者必需满足：a. 停经至少1年，或者b. 已行手术绝育，或者c. 具有生育能力，但必须满足下列条件：试验入组前的尿妊娠反应为阴性，而同意在整个研究期间使用一种被认可的避孕方法（例如：口服避孕药，杀精子剂和避孕套，或者宫内避孕器）。且同意在整个研究期间（访视1～4）采用的避孕方法不变，而且不得哺乳；且 16 女性患者必需满足：a. 停经至少1年，或者b. 已行手术绝育，或者c. 具有生育能力，但必须满足下列条件：试验入组前的尿妊娠反应为阴性，而同意在整个研究期间使用一种被认可的避孕方法（例如：口服避孕药，杀精子剂和避孕套，或者宫内避孕器）。且同意在整个研究期间（访视1～4）采用的避孕方法不变，而且不得哺乳；且 17 男性患者必需在整个研究期间（访视1～4）采用可靠的避孕方式（使用避孕套，或伴侣执行上述标准）； 18 男性患者必需在整个研究期间（访视1～4）采用可靠的避孕方式（使用避孕套，或伴侣执行上述标准）； 19 患者能够静脉滴注药物； 20 患者能够静脉滴注药物； 21 提供适当痰标本、血样及尿样进行细菌培养及鉴定，包括:a. 取呼吸道深部的痰标本进行痰液涂片镜检，当鳞状上皮细胞＜10 个/低倍视野，且白细胞＞25 个/低倍视野，为合格痰标本，对于合格痰标本进行痰液细菌培养；b. 留取血样及尿样进行血培养、非典型病原体血清学检查及尿特异性抗原检测； 22 患者必需在整个给药期间（访视1至访视3）全程住院或每天留院观察至每次给药结束后2小时。
排除标准	1 癫痫发作病史，或可能影响到方案依从性的精神病症，或自杀危险者，或有酒精或违禁药物滥用史； 2 癫痫发作病史，或可能影响到方案依从性的精神病症，或自杀危险者，或有酒精或违禁药物滥用史； 3 现患有严重影响免疫系统的疾病，如：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或血液系统或实体器官的恶性肿瘤，或脾切除等； 4 筛选时12-导联心电图显示具有临床意义的异常、或者筛选时的男性QTc＞430ms、女性QTc＞450ms、或者筛选时钾离子 5 有血管疾病且会影响静脉输液的患者； 6 有血管疾病且会影响静脉输液的患者； 7 活动性肝炎或代偿失调性肝硬化； 8 活动性肝炎或代偿失调性肝硬化； 9 肾功能不全或首次给药前24小时内血肌酐值≥ 1.1倍参考值上限； 10 肾功能不全或首次给药前24小时内血肌酐值≥ 1.1倍参考值上限； 11 首次给药前24小时内丙氨酸转氨酶（ALT）或者天门冬氨酸转氨酶（AST）≥ 3倍参考值上限；首次给药前24小时内总胆红素或直接胆红素≥ 1.5倍参考值上限； 12 首次给药前24小时内丙氨酸转氨酶（ALT）或者天门冬氨酸转氨酶（AST）≥ 3倍参考值上限；首次给药前24小时内总胆红素或直接胆红素≥ 1.5倍参考值上限； 13 首次给药前24小时内中性粒细胞（neutrophil）计数＜1500 /mm3； 14 首次给药前24小时内中性粒细胞（neutrophil）计数＜1500 /mm3； 15 首次给药前72小时内曾使用超过24小时的全身性抗菌药物； 16 首次给药前72小时内曾使用超过24小时的全身性抗菌药物； 17 首次给药前14日内曾使用过喹诺酮类（quinolone）或氟喹诺酮类（fluoroquinolone）抗菌药； 18 首次给药前14日内曾使用过喹诺酮类（quinolone）或氟喹诺酮类（fluoroquinolone）抗菌药； 19 首次给药前30日内接受任何其它试验用药品治疗； 20 首次给药前30日内接受任何其它试验用药品治疗； 21 研究者认为在研究过程中，需合并使用其它全身性抗菌药物做治疗； 22 研究者认为在研究过程中，需合并使用其它全身性抗菌药物做治疗； 23 正在或将要长期（超过2星期）使用类固醇药物的患者，且剂量至少为每天20mg强的松（prednisone），或等效剂量的其它糖皮质激素（glucocorticoid）； 24 正在或将要长期（超过2星期）使用类固醇药物的患者，且剂量至少为每天20mg强的松（prednisone），或等效剂量的其它糖皮质激素（glucocorticoid）； 25 对任何喹诺酮类抗菌药有过敏史，或者有过喹诺酮类抗菌药引起的肌肉肌腱病变病史，或者有重症肌无力的病史； 26 对任何喹诺酮类抗菌药有过敏史，或者有过喹诺酮类抗菌药引起的肌肉肌腱病变病史，或者有重症肌无力的病史； 27 研究者认为可能存在增加受试者危险性或干扰临床试验的任何情况； 28 研究者认为可能存在增加受试者危险性或干扰临床试验的任何情况； 29 入选前已参加过本临床试验并接受过研究药物的患者。 30 入选前已参加过本临床试验并接受过研究药物的患者。 31 PORT/PSI 评分为第一级或第五级的受试者（请参见附录1）； 32 PORT/PSI 评分为第一级或第五级的受试者（请参见附录1）； 33 出现下列情况之一的重症肺炎患者：a. 需进行有创机械通气治疗（invasive mechanical ventilaton）；b. 感染性休克必须使用血管收缩剂（vasopressors）； 34 出现下列情况之一的重症肺炎患者：a. 需进行有创机械通气治疗（invasive mechanical ventilaton）；b. 感染性休克必须使用血管收缩剂（vasopressors）； 35 在医院或者卫生保健疗养机构获得的感染，或者在入选前14天内因任何原因住院的患者（如果患者住养老院进行单纯的生活照护则可入选）； 36 在医院或者卫生保健疗养机构获得的感染，或者在入选前14天内因任何原因住院的患者（如果患者住养老院进行单纯的生活照护则可入选）； 37 已知的单纯病毒性肺炎、吸入性肺炎、或是院内肺炎（包括呼吸器相关肺炎）； 38 已知的单纯病毒性肺炎、吸入性肺炎、或是院内肺炎（包括呼吸器相关肺炎）； 39 有下列其中一项的肺部相关病史或疾病：a. 除了慢性阻塞性肺病（COPD）以外的其它支气管阻塞（bronchial obstruction），包括支气管哮喘（bronchial asthma）；b. 支气管扩张；c. 囊性纤维化患者（cystic fibrosis）；d. 已知或疑似伊氏肺孢菌（Pneumocystis jiroveci）（即卡氏肺囊虫（Pneumocystis carinii））肺炎；e. 已知或疑似活动性肺结核；f. 胸膜渗液提示为原发感染者；g. 肺脓肿； 40 有下列其中一项的肺部相关病史或疾病：a. 除了慢性阻塞性肺病（COPD）以外的其它支气管阻塞（bronchial obstruction），包括支气管哮喘（bronchial asthma）；b. 支气管扩张；c. 囊性纤维化患者（cystic fibrosis）；d. 已知或疑似伊氏肺孢菌（Pneumocystis jiroveci）（即卡氏肺囊虫（Pneumocystis carinii））肺炎；e. 已知或疑似活动性肺结核；f. 胸膜渗液提示为原发感染者；g. 肺脓肿； 41 QTc间期延长的病史、或需要使用治疗QTc间期延长的药物（例如，I类或III类抗心律失常药，请参见附录2）、或需要使用药物治疗心脏相关异常疾病、或严重心功能不全的患者（纽约心脏病协会之心衰竭分级标准， NYHA Functional Class ≥ III，请参见附录3）； 42 QTc间期延长的病史、或需要使用治疗QTc间期延长的药物（例如，I类或III类抗心律失常药，请参见附录2）、或需要使用药物治疗心脏相关异常疾病、或严重心功能不全的患者（纽约心脏病协会之心衰竭分级标准， NYHA Functional Class ≥ III，请参见附录3）； 43 现患有严重影响免疫系统的疾病，如：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或血液系统或实体器官的恶性肿瘤，或脾切除等； 44 筛选时12-导联心电图显示具有临床意义的异常、或者筛选时的男性QTc＞430ms、女性QTc＞450ms、或者筛选时钾离子

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液（华裕（无锡）制药有限公司生产） 用法用量:奈诺沙星500mg组，第一瓶先静脉滴注奈诺沙星500mg（250ml）约90分钟，随后第二瓶再静滴安慰剂生理盐水75ml约27分钟。奈诺沙星650mg组，第一瓶先静滴奈诺沙星500mg（250ml）约90分钟，随后第二瓶再静滴奈诺沙星150mg（75ml）约27分钟。 2 中文通用名:苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液（华裕（无锡）制药有限公司生产） 用法用量:注射剂；规格500mg/250ml；静脉注射（IV），一天一次，每次500mg，用药时程：连续用药7-14天。低剂量组。 3 中文通用名:苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液（华裕（无锡）制药有限公司生产） 用法用量:注射剂；规格500mg/250ml；静脉注射（IV），一天一次，每次650mg，用药时程：连续用药7-14天。高剂量组。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸莫西沙星氯化钠注射液（德国拜耳公司生产，拜耳医药保健有限公司分装） 用法用量:对照药莫西沙星400mg组，第一瓶先静脉滴注莫西沙星400mg（250ml）约90分钟，随后第二瓶再静脉滴注安慰剂生理盐水75ml约27分钟。 2 中文通用名:盐酸莫西沙星氯化钠注射液盐酸莫西沙星氯化钠注射液英文名：MoxifloxacinHydrochloride商品名：拜复乐（德国拜耳公司生产，拜耳医药保健有限公司分装） 用法用量:注射剂；规格400mg/250ml；静脉注射（IV），一天一次，每次400mg，用药时程：连续用药7-14天。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在mITT人群中，评价奈诺沙星于访视4时的临床有效率是否非劣效于莫西沙星。 访视4时 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在CE人群中，评价奈诺沙星于访视4时的临床有效率是否非劣效于莫西沙星。 访视4时 有效性指标+安全性指标 2 在mITT及CE人群中，评价奈诺沙星于访视3时的临床有效率是否非劣效于莫西沙星。 访视3时 有效性指标+安全性指标 3 列出每种细菌在访视3及访视4时的综合痊愈及无效例数（根据每种细菌进行判断） 访视3及访视4时 有效性指标+安全性指标 4 列出每种病原体在访视3及访视4时的微生物学有效及无效例数（根据每种病原体进行判断）。 访视3及访视4时 有效性指标+安全性指标 5 在b-mITT及BE人群中，评价奈诺沙星及莫西沙星于访视3及访视4时的综合痊愈率是否有差异（根据每例受试者进行判断）。 访视3及访视4时 有效性指标+安全性指标 6 在b-mITT及BE人群中，评价奈诺沙星及莫西沙星于访视3及访视4时的微生物学有效率是否有差异（根据每例受试者进行判断）。 访视3及访视4时 有效性指标+安全性指标

1	姓名	张婴元	学位	暂无	职称	教授
	电话	021-52888191	Email	yyzhang39@hotmail.com	邮政地址	上海市乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院抗生素研究所

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院 抗生素研究所	张婴元	中国	上海	上海市
2	四川大学华西医院	吕晓菊	中国	四川省	成都市
3	浙江大学医学院附属第一医院	王雪芬	中国	浙江省	杭州市
4	中南大学湘雅三医院	孙圣华	中国	湖南省	长沙市
5	甘肃省人民医院	刘华	中国	甘肃省	兰州市
6	济南市中心医院	杨艳平	中国	山东省	济南市
7	桂林医学院附属医院	莫碧文	中国	广西省	桂林市
8	山西医科大学第一医院	吴世满	中国	山西省	太原市
9	中国人民解放军广州军区武汉总医院	傅祖红	中国	湖北省	武汉市
10	深圳市人民医院	邱晨	中国	广东省	深圳市
11	南昌大学第二附属医院	况九龙	中国	江西省	南昌市
12	海南医学院附属医院	李羲	中国	海南省	海口市
13	海南省人民医院	黄奕江	中国	海南省	海口市
14	四川省人民医院	郭璐	中国	四川省	成都市
15	无锡市人民医院	惠复新	中国	江苏省	无锡市
16	广西壮族自治区人民医院	秦志强	中国	广西壮族自治区	南宁市
17	包头市中心医院	常晓悦	中国	内蒙古自治区	包头市
18	内蒙古医学院附属医院	付秀华	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
19	山东大学齐鲁医院	肖伟	中国	山东省	济南市
20	广州呼吸病研究所	叶枫	中国	广东省	广州市
21	天津医科大学总医院	曹洁	中国	天津	天津市
22	昆明医学院附属第一医院	郝青林	中国	云南省	昆明市
23	医疗财团法人徐元智先生医药基金会亚东纪念医院	鄭世隆	中国	台湾	新北市
24	中山医学大学附设医院	曹世明	中国	台湾	台中市
25	澄清综合医院中港分院	吳仁光	中国	台湾	台中市
26	财团法人奇美医院	莊銀清	中国	台湾	台南市
27	长庚医疗财团法人高雄长庚纪念医院	王金洲	中国	台湾	高雄市
28	中国医药大学附设医院	王任賢	中国	台湾	台中市
29	振兴医院	葉本芳	中国	台湾	台北市
30	大千综合医院	謝為忠	中国	台湾	苗栗县
31	中国人民解放军沈阳军区总医院	马壮	中国	辽宁省	沈阳市
32	上海市肺科医院	李惠萍	中国	上海	上海市
33	复旦大学附属华东医院	李向阳	中国	上海	上海市
34	上海市普陀区中心医院	王雄彪	中国	上海	上海市
35	北京大学第一医院药理研究所	吕媛	中国	北京	北京市
36	首都医科大学附属北京安贞医院	朱光发	中国	北京	北京市
37	首都医科大学附属北京朝阳医院	童朝晖	中国	北京	北京市
38	北京大学人民医院	曹照龙	中国	北京	北京市
39	中国人民解放军第二炮兵总医院	张睢杨	中国	北京	北京市
40	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁省	沈阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	t	2012-12-31
2	复旦大学附属华山医院伦理委员会	修改后同意	2012-12-31
3	北京大学人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2013-01-29
4	北京大学第一医院伦理委员会	同意	2013-03-08

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 210 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 207  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-03-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2013-11-30；