北京伊布替尼III期临床试验-比较伊布替尼与苯丁酸氮芥治疗慢淋研究

登记号	CTR20130303	试验状态	已完成
申请人联系人	周芳	首次公示信息日期	2015-06-02
申请人名称	Janssen-Cilag International NV/ Catalent Pharma Solutions/ Janssen Research & Development/ 西安杨森制药有限公司

登记号	CTR20130303
相关登记号	CTR20132531;CTR20132625;CTR20132169;CTR20140718;CTR20140436
药物名称	伊布替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗新确诊慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤
试验专业题目	在慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤初治患者中比较伊布替尼和苯丁酸氮芥的研究
试验通俗题目	比较伊布替尼与苯丁酸氮芥治疗慢淋研究
试验方案编号	PCYC-1115-CA	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	周芳	联系人座机	010-58218888	联系人手机号	暂无
联系人Email	fzhou5@its.jnj.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国路77号华贸中心写字楼三号楼14层	联系人邮编	100025

主要目的：本研究将评估伊布替尼与苯丁酸氮芥对比对于新确诊慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤的老年患者的转归是否改善 次要目的：比较各治疗组的总缓解率，微小残留病阴性完全缓解率，总生存期，疲劳情况和血液学改善情况 评价ibrutnib与苯丁酸氮芥相比的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	65岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为65岁或65岁以上的男性或女性。年龄在65-70岁之间的患者必须有一种或多种下列可能预先排除使用氟达拉滨、环磷酰胺或利妥昔单抗进行初始化学-免疫治疗的伴发疾病: 1)采用Cockcroft-Gault公式测定的肌酐清除率 2 CLL/SLL的诊断符合已发表的诊断标准（Hallek 2008）：1) 单克隆B细胞（κ或λ轻链受限）在克隆时共表达至少一种B细胞标记物（CD19或CD20）和CD5; 2)幼淋巴细胞占血液淋巴细胞比例不超过55% 3 至少符合下列一项需要治疗的IWCLL标准（Hallek 2008）的活动性疾病:1) 进行性骨髓衰竭的证据,表现为贫血（血红蛋白 10%; b)显著的疲劳（不能工作或进行日常活动）;c)筛选前2周或2周以上发热> 100.5°F或38.0°C，没有感染证据;d)筛选前1个月以上夜间盗汗，没有感染证据 4 通过计算机断层扫描（CT）发现的可测量的结节疾病，定义为在先前未照射过的一个部位至少有一个淋巴结的最长直径> 1.5 cm。一个照射的病变部位只有当在放射治疗结束后在该病变部位有记录的进展时才可作为可测量的疾病进行评价 5 ECOG体力状态为0–2 6 寿命预期> 自随机化起4个月 7 良好的血液学功能，定义为嗜中性粒细胞计数（ANC）≥ 1,000/uL（至少在筛选前7天内未接受生长因子支持治疗）和血小板计数≥ 50,000/uL（至少在筛选前7天内未接受输血和生长因子支持治疗） 8 肝脏功能良好，定义为血清天门冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 9 肾脏功能良好，定义为采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥ 30 mL/min 10 愿意在整个研究用药期间接受研究机构的所有门诊治疗、所有实验室检测和放射影像评估 11 男性患者若与育龄期女性存在性生活，愿意在研究期间和末次给药后3个月内与有生育潜力的女性有性活动时采取有效的避孕法 12 能够提供书面知情同意，并能够了解和遵守研究要求
排除标准	1 已知淋巴瘤或白血病已累及中枢神经系统 2 有Richter转化或幼淋巴细胞性白血病病史或当前存在这些疾病 3 有染色体17: del(17p13.1)短臂缺失的记录，定义为在任何治疗前荧光原位杂交（FISH）或细胞遗传学评估中检查到20%以上的细胞中有del 17p 4 未控制的自身免疫性溶血性贫血或原发性血小板减少性紫癜，例如在研究药物首次给药前4周内有继发于自身免疫性破坏的血红蛋白水平或血小板计数下降的患者、需要使用强的松日剂量≥ 20 mg（或等量的皮质类固醇，见附录M）控制自身免疫性疾病的患者 5 任何先前专门用于治疗 CLL/SLL 的疗法（化学治疗、放射治疗和/或单克隆抗体） 6 在随机化的 4 周前，接受任何免疫疗法、活疫苗或研究药物 7 研究药物首次给药前 1 周内每日使用 >20 mg 的强的松皮质类固醇药物（或相当的皮质类固醇，参见附录M），但不包括吸入性哮喘类固醇、类固醇用药或其他局部皮质类固醇用药。排除使用强的松（或等量的皮质类固醇，见附录N）日剂量> 20 mg以控制白血病或降低白细胞（WBC）计数而需要进行类固醇系统性治疗的患者 8 随机化前4周内行过大手术 9 既往有恶性肿瘤病史，下列情况除外：1)对恶性肿瘤采取根治性疗法，且在筛选前3年以上没有存在活动性疾病的证据，而且治疗医师认为复发风险较低; 2)充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣黑色素瘤，目前没有疾病证据; 3)充分治疗的子宫颈原位癌，目前没有疾病证据 10 目前存在活动性的、临床上显著的心血管疾病，例如未控制的心律失常或者根据纽约心脏学会心功能分级确定的3级或4级充血性心力衰竭；或在随机化前6个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛或急性冠脉综合征病史 11 不能吞咽胶囊或片剂，或有显著影响胃肠功能和/或抑制小肠吸收（包括吸收不良综合征、小肠切除或控制不佳的炎性肠病）的疾病 12 未控制的处于活动期的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染（定义为表现出与感染有关的正在进行的体征/症状，尽管使用适当的抗生素或其他治疗但仍无改善）或需要使用静脉（IV）注射抗生素 13 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史 14 活动性乙肝或丙肝病毒感染。乙肝病毒核心抗体阳性或乙肝病毒表面抗原阳性的患者在入组前的聚合酶链式反应（PCR）结果必须为阴性。将排除 PCR 为阳性的患者 15 入组前6个月内有卒中或颅内出血病史 16 当前有危及生命的疾病、医学状况或器官系统功能障碍，且根据研究者的意见，这些状况可影响患者的安全性或对研究造成风险 17 需要用华法林进行抗凝治疗 18 需要采用重度 CYP3A4/5 抑制剂进行治疗

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，规格：140mg，口服，每日一次，每次420mg，用药时程：直至疾病进展或不可耐受毒性 2 中文通用名:伊布替尼 用法用量:胶囊，规格：140mg，口服，每日一次，每次420mg，用药时程：直至疾病进展或不可耐受毒性
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:苯丁酸氮芥 用法用量:片剂，口服，0.5mg/kg，在每个28天周期的第1天和第15天；如果可良好耐受，剂量可以增加，增幅自每个周期第1天的0.1mg/kg至最大0.8mg/kg；用药时程：最少为3个周期，最大为12周期，不能有疾病进展或不可接受的毒性

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 a）所有入组患者都已接受至少12个月治疗和/或随访；及（b）出现81例证实的进展或死亡事件或自最后一名患者随机分配后已过去15个月（以先发生者为准）。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总缓解率 达到CR、CRi、nPR或部分缓解（PR）的受试者比例，由IRC在研究过程按IWCLL2008标准评估 有效性指标 2 微小残留病灶阴性完全缓解率 在研究过程中评估，与其它研究终点同时分析 有效性指标 3 总生存期 直至患者死亡、退出、失访或申办方决定终止研究为止（以先发生者为准） 有效性指标 4 通过慢性病功能评价量表体系-疲劳(FACIT-F)测量的疲劳 在研究过程中评估，与其它研究重点同时分析 有效性指标+安全性指标 5 血液学改善 在研究过程中评估，与其它研究终点同时分析 有效性指标+安全性指标 6 安全性 在研究过程中评估，与其他研究终点同时分析 安全性指标 7 无事件生存期 通过4个月无疾病进展、死亡和未缓解事件发生来测量, 对欧洲药品管理局（EMA）建议作出回应 有效性指标

1	姓名	Dr. Jan A. Burger	学位	暂无	职称	MD
	电话	(713)563-1487	Email	jaburger@mdanderson.org	邮政地址	1515 Holcombe Boulevard, Unit 428, Houston, Texas, 77030, US
	邮编	77030	单位名称	University of Texas MD Anderson Cancer Center

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京	北京
2	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏	南京
3	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京	北京
4	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江	杭州
5	Flinders Medical Centre	Bryone Kuss	澳大利亚	South Australia	Bedford Park
6	Austin Hospital	Paul Turner	澳大利亚	Victoria	Heidelberg
7	Box Hill Hospital	Paul Coughlin	澳大利亚	Vic	Box Hill
8	St Vincents Hospital Melbourne	Hang Quach	澳大利亚	Vic	Fitzroy
9	Princess Alexandra Hospital	Devinder Gill	澳大利亚	Queensland	Woolloongabba
10	Royal Hobart Hospital	Rosemary Harrup	澳大利亚	Tas	Hobart
11	Monash Medical Centre Clayton Campus	Stephen Opat	澳大利亚	Victoria	Clayton
12	Geelong Hospital	Philip Campbell	澳大利亚	Vic	Geelong
13	St George Hospital	Xavier Badoux	澳大利亚	New South Wales	Kogarah
14	Cliniques Universitaires Saint-Luc	Eric Van Den Neste	比利时	Brussels	Bruxelles
15	Institute Jules Bordet	Dominique Bron	比利时	Brussels	Bruxelles
16	UZ Leuven	Ann Janssens	比利时	Vlaams Brabant	Leuven
17	UZ Gent	Fritz Offner	比利时	Gent	Oost-Vlaanderen
18	ZNA Stuivenberg	Ka Lung Wu	比利时	Antwerpen	Antwerpen
19	Cross Cancer Institute	Loree Larratt	加拿大	Alberta	Edmonton
20	Alberta Health Services	Douglas Stewart	加拿大	Alberta	Calgary
21	Ottawa Hospital	Isabelle Bence-Bruckler	加拿大	Ontario	Ottawa
22	Fakultni nemocnice Brno	Jiri Mayer	捷克共和国	NA	Brno
23	Fakultni nemocnice Hradec Kralove	Martin Simkovic	捷克共和国	Královéhradecky kraj	Hradec Králové
24	Fakultni nemocnice Plzen	Pavel Jindra	捷克共和国	NA	Plzen – Lochotin
25	St James's Hospital	Elisabeth Vandenberghe	爱尔兰	Dublin	Dublin
26	University Hospital Galway	Michael O'Dwyer	爱尔兰	Galway	Galway
27	Bnei Zion Medical Center	Tamar Tadmor	以色列	NA	Haifa
28	Rabin Medical Center	Osnat Bairey	以色列	NA	Petah Tikva
29	Rambam Health Corporation	Riva Fineman	以色列	NA	Haifa
30	Shaare Zedek Medical Center	Rosa Ruchlemer	以色列	NA	Jerusalem
31	Galilee Medical Center	Andrei Braester	以色列	NA	Nahariya
32	Istituto Clinico Humanitas	Carmelo Carlo-Stella	意大利	NA	Lombardia
33	Ospedale San Raffaele S.r.l.	Paolo Ghia	意大利	Lombardia	Milano
34	Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Policlinico	Roberto Marasca	意大利	Emilia-Romagna	Modena
35	Universita degli Studi di Padova	Gianpietro Semenzato	意大利	Veneto	Padova
36	Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S.Orsola Malpighi	Pier Zinzani	意大利	Emilia-Romagna	Bologna
37	Azienda Ospedaliera Niguarda Cà Granda	Alessandra Tedeschi	意大利	Lombardia	Milano
38	A.O.U. Maggiore della Carità	Gianluca Gaidano	意大利	Piemonte	Novara
39	Universita' Degli Studi La Sapienza	Roberto Foa	意大利	Lazio	Roma
40	Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico	Agostino Cortelezzi	意大利	Lombardia	Milano
41	Waikato Hospital	Shahidul Islam	新西兰	Waikato	Hamilton
42	Wellington Hospital	Robert Weinkove	新西兰	Wellington	Wellington South
43	Auckland City Hospital	Timothy Hawkins	新西兰	North Island	Auckland
44	Canterbury Health Laboratories	Peter Ganly	新西兰	South Island	Christchurch
45	North Shore Hospital	David Simpson	新西兰	North Island	Auckland
46	Medical University of Gdansk/ Samodzielny Publiczny Szpital Klinczny Nr-1- Akademickie Cenrum Klinic	Andrzej Hellmann	波兰	NA	Gdańsk
47	Medical Univ. of Lodz and Copernicus Memorial Hospital	Tadeusz Robak	波兰	Lódzkie	Lódz
48	Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej Zespol Szpitali Miejskich	Sebastian Grosicki	波兰	NA	Chorzow
49	Szpital Specjalistyczny w Brzozowie	Andrzej Pluta	波兰	Podkarpackie	Brzozow
50	Ryazan Regional Clinical Hospital	Alexander Pristupa	俄罗斯	NA	Ryazan
51	Hospital Clinic de Barcelona	Julio Delgado	西班牙	Barcelona	Barcelona
52	Hospital Universitario Vall d' Hebron	Pau Abrisqueta	西班牙	Barcelona	Barcelona
53	Hospital de La Santa Creu i Sant Pau	Carolina Moreno	西班牙	Barcelona	Barcelona
54	Hospital Universitario Puerta de Hierro	Jose Antonio Garcia Marco	西班牙	Madrid	Majadahonda
55	Hospital Universitario Madrid Sanchinarro	Jaime Pérez de Oteyza	西班牙	Madrid	Madrid
56	Instituto Catalan de Oncologia de Hospitalet (ICO)	Eva González-Barca	西班牙	Barcelona	L'Hospitalet de LLobrega
57	Istanbul University Faculty of Medicine	Melih Aktan	土耳其	Istanbul	Istanbul
58	Dokuz Eylul University Medical Faculty	Fatih Demirkan	土耳其	Izmir	Izmir
59	Erciyes University Medical Faculty	Leylagul Kaynar	土耳其	NA	Kayseri
60	Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital	Onder Arslan	土耳其	NA	Ankara
61	Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital	Munci Yagci	土耳其	Ankara	Ankara
62	Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Filiz Vural	土耳其	Izmir	Izmir
63	Municipal institution Dnipropetrovsk City Multifield Clinical Hospital #4 of Dnipropetrovsk Regional	Polina Kaplan	乌克兰	Dnipropetrovs'ka Oblast'	Dnipropetrovsk
64	Vinnytsia Regional Clinical Hospital n.a. M.I. Pyrohov	Hanna Oliynyk	乌克兰	Vinnyts'ka Oblast	Vinnytsia
65	State Institution	Zvenyslava Maslyak	乌克兰	L'vivs'ka Oblast'	Lviv
66	MunicipaI Institution	Halyna Pylypenko	乌克兰	Cherkas'ka Oblast'	Cherkasy
67	Crimea Republic Institution	Muzhdaba Kasych	乌克兰	Respublika Krym	Simferopol
68	Southampton General Hospital	Andrew Duncombe	英国	Hampshire	Southampton
69	Kings College Hospital	Stephen Devereux	英国	London	London
70	Nottingham City Hospital	Christopher Fox	英国	Nottinghamshire	Nottingham
71	Colchester General Hospital	Michael Hamblin	英国	Essex	Colchester
72	St James University Hospital	Peter Hillmen	英国	Yorkshire	Leeds
73	Royal Bournemouth Hospital	Helen McCarthy	英国	Dorset	Bournemouth
74	University Hospital of Wales	Christopher Fegan	英国	South Glamergon	Cardiff
75	Churchill Hospital	Anna Schuh	英国	Oxfordshire	Oxford
76	MD Anderson Cancer Center	Jan Burger	美国	Texas	Houston
77	Stanford Cancer Center	Steven Coutre	美国	California	Stanford
78	City of Hope National Medical Center	Tanya Siddiqi	美国	California	Duarte
79	UPMC Cancer Pavillion	Jing-Zhou Hou	美国	Pennsylvania	Pittsburgh
80	Norton Cancer Institute - Pavilion	Don Stevens	美国	Kentucky	Louisville
81	University of Chicago	Michael Thirman	美国	Illinois	Chicago
82	University of Rochester	Paul Barr	美国	New York	Rochester
83	Washington University	Nancy Bartlett	美国	Missouri	Saint Louis
84	U Mass Memorial University Campus	Muthalagu Ramanathan	美国	Massachusetts	Worcester
85	CLL Research and Treatment Program	Jacqueline Barrientos	美国	New York	New Hyde Park
86	South Texas Research Alliance LLC	Eduardo Miranda	美国	Texas	Laredo
87	Fred Hutchinson Cancer Research Center	Mazyar Shadman	美国	Washington	Seattle
88	University of California San Diego - Moores Cancer Center	Thomas Kipps	美国	California	La Jolla
89	Oncology of San Antonio	Slavisa Gasic	美国	Texas	San Antonio
90	Southeastern Medical Oncology Center	James Atkins	美国	North Carolina	Goldsboro
91	Kaiser Permanente Oncology Clinic	Nagendra Tirumali	美国	Oregon	Portland
92	Comprehensive Cancer Centers of Nevada	Edwin Kingsley	美国	Nevada	Henderson
93	Providence St. Mary Regional Cancer Center	Robert Quackenbush	美国	Washington	Walla Walla

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2013-06-18
2	北京大学第三医院药物临床研究伦理委员会	修改后同意	2013-07-08
3	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	修改后同意	2013-07-25
4	北京大学第三医院药物临床研究伦理委员会	同意	2013-08-15
5	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2013-08-16
6	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2013-08-19
7	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2013-08-22
8	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2013-09-18
9	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2014-02-13
10	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2014-03-10
11	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-03-10
12	北京大学第三医院药物临床研究伦理委员会	同意	2014-03-24
13	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2014-06-12
14	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2014-07-02
15	北京大学第三医院药物临床研究伦理委员会	同意	2014-07-14
16	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-07-14
17	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2015-02-09
18	浙江大学医学院附属第一医院医学伦理委员会	同意	2015-02-26
19	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-03-02
20	北京大学第三医院药物临床研究伦理委员会	修改后同意	2015-03-12
21	南京医科大学第一附属医院伦理委员会	同意	2015-05-28

已完成

目标入组人数	国内: 25 ； 国际: 272 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 11  ； 国际: 273 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-11-08；     国际：2013-02-27；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-05-05；     国际：2015-05-05；