北京阿可拉定软胶囊II期临床试验-阿可拉定II期临床试验

登记号	CTR20130535	试验状态	已完成
申请人联系人	李抒	首次公示信息日期	2015-06-02
申请人名称	北京珅奥基医药科技有限公司

登记号	CTR20130535
相关登记号	暂无
药物名称	阿可拉定软胶囊
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肝细胞癌
试验专业题目	阿可拉定治疗晚期肝细胞癌患者的开放、单臂II期临床研究
试验通俗题目	阿可拉定II期临床试验
试验方案编号	QU1305ICR；3.1版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	李抒	联系人座机	13601388736	联系人手机号	暂无
联系人Email	shu.li@shenogen.com	联系人邮政地址	北京市昌平区生命园路29号中关村生命科学园创新大厦B101室	联系人邮编	102206

目的： 评估晚期HCC患者的最佳支持性疗法加阿可拉定的有效性和安全性。 主要目的：TTP 次要目的：PFS；OS；ORR；DCR；生活质量评估。 安全性目的：评估晚期HCC患者口服阿可拉定的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄：18岁～75岁 2 年龄：18岁～75岁 3 经病理组织学或者细胞学检查确诊的HCC，至少有一个未经治疗的可测量病灶（螺旋CT扫描长径 ≥ 10mm，符合RECIST 1.1版标准的要求）或接受过局部治疗的病灶复查时肿瘤大小增加≥20% 4 经病理组织学或者细胞学检查确诊的HCC，至少有一个未经治疗的可测量病灶（螺旋CT扫描长径 ≥ 10mm，符合RESCIST 1.1版标准的要求）； 5 无法或不愿意进行手术和经肝动脉介入治疗，或者手术和经肝动脉介入治疗 ≥ 4周，且已复发进展者，并且不能耐受索拉非尼或奥沙利铂为主的联合化疗或无法使用或拒绝使用； 6 无法或不愿意进行手术和经肝动脉介入治疗，或者手术和经肝动脉介入治疗 ≥ 4周，现已复发进展者，且无法使用或拒绝使用索拉非尼或含奥沙利铂的联合化疗； 7 Child-Pugh肝功能评级：A或B（≤ 7分）级（Child-Pugh评级中白蛋白和胆红素两项指标只能有一项为2分）； 8 Child-Pugh肝功能评级：A或B（≤ 7分）级（Child-Pugh评级中白蛋白和胆红素两项指标只能有一项为2分）； 9 ECOG 评分：0-1分； 10 ECOG 评分：0-1分； 11 预计生存期 ≥ 12周； 12 预计生存期 ≥ 12周； 13 未经过系统化疗和分子靶向药物治疗。如果曾经接受放疗或手术，必须 ≥ 4周，且不良反应或伤口已完全恢复；如患者接受过辅助化疗的，必须 ≥ 6个月； 14 未经过系统化疗和分子靶向药物治疗。如果曾经接受放疗或手术，必须 ≥ 4周，且不良反应或伤口已完全恢复；手术后末次治疗（介入治疗和/或辅助化疗）必须 ≥ 2个月； 15 主要器官功能正常，即符合下列标准： ？t血常规检查：（14天内未输血或血制品，未使用造血刺激因子） 1.t血红蛋白 ≥ 90 g/L； 2.t中性粒细胞计数 ≥ 1.5×109/L 3.t血小板 ≥ 80×109/L ？t生化检查： 1.t白蛋白 ≥ 29 g / L；（14天内未输白蛋白或血制品） 2.t丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶 16 主要器官功能正常，即符合下列标准： 血常规检查：（14天内未输血或血制品，未使用造血刺激因子） 1.血红蛋白 ≥ 90 g/L； 2.t中性粒细胞计数 ≥ 1.5×10E9/L 3.t血小板 ≥ 80×10E9/L ？生化检查： 1.白蛋白 ≥ 29 g/L；（14天内未输白蛋白或血制品） 2.丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶 17 若HBV-DNA≥10^4 copies/ml（2000IU/ml），需先行抗病毒保肝治疗，待HBV-DNA＜10^4 copies /ml（2000IU/ml）方可入组。 18 若HBV-DNA≥104 ，需先行抗病毒保肝治疗，待HBV-DNA＜104 方可入组； 19 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访； 20 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访； 21 筛选前4周内未参加其他临床试验，且有关不良反应都恢复正常。 22 筛选前4周内未参加其他临床试验，且有关不良反应都恢复正常。
排除标准	1 已知肝胆管细胞癌和混合细胞癌及纤维板层细胞癌；既往或同时有原发灶或组织学完全不同于HCC的癌症，但原位宫颈癌、曾治疗的基底细胞癌、浅表膀胱肿瘤（Ta，Tis，T1）除外。入选前>5年已治愈的其他恶性肿瘤患者可允许入组 2 有精神疾病，或者精神类药物滥用史； 3 有临床症状的腹腔积液，即需要治疗性的腹腔穿刺或引流，或Child-Pugh评分≥2。 4 怀孕或哺乳期妇女； 5 已知肝胆管细胞癌和混合细胞癌及纤维板层细胞癌；以往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 6 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压 > 150 mmHg，舒张压>100 mmHg）；患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTC间期≥ 450 ms）及按照NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全；心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）＜50%（心电图异常时，由研究者判断是否有必要补充检查此项）； 7 怀孕或哺乳期妇女； 8 之前接受过异体移植，包括肝移植； 9 3.t患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者（收缩压 > 150 mmHg，舒张压>100 mmHg）；患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常（包括QTC间期≥ 450 ms）及按照NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级心功能不全；心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）＜50%； 10 需要使用系统性抗生素来治疗的严重感染； 11 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，明显影响药物服用和吸收； 12 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，明显影响药物服用和吸收； 13 具有明确的胃肠道出血顾虑（如局部活动性溃疡病灶，大便潜血++以上），6个月之内有消化道出血病史； 14 具有明确的胃肠道出血顾虑（如局部活动性溃疡病灶，大便潜血++以上），6个月之内有消化道出血病史； 15 已经发生中枢神经系统转移； 16 已经发生中枢神经系统转移； 17 凝血功能异常：凝血酶原时间（PT）> 16 s、活化部分凝血活酶时间（APTT）> 43 s； 18 凝血功能异常：凝血酶原时间（PT）> 16 s、活化部分凝血活酶时间（APTT）> 43 s、凝血酶时间（TT）>21 s、纤维蛋白原（FIB） 19 有精神疾病，或者精神类药物滥用史； 20 腹水Child-Pugh评分＞2分。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿可拉定软胶囊 用法用量:每日早、晚（即每12小时）各服用6粒药物，于餐后30分钟服用大约250ml温水整粒吞服。 2 中文通用名:阿可拉定软胶囊 用法用量:剂型:软胶囊规格：100mg（装量为400mg）给药途径：口服每日早、晚（即每12小时）各服用6粒药物，于餐后30分钟服用大约250ml温水整粒吞服 3 中文通用名:阿可拉定软胶囊 用法用量:剂型:软胶囊规格：100mg（装量为400mg）给药途径：口服每日早、晚（即每12小时）各服用6粒药物，于餐后30分钟服用大约250ml温水整粒吞服 4 中文通用名:阿可拉定软胶囊 用法用量:剂型:软胶囊规格：100mg（装量为400mg）给药途径：口服每日早、晚（即每12小时）各服用6粒药物，于餐后30分钟服用大约250ml温水整粒吞服 5 中文通用名:阿可拉定软胶囊 用法用量:剂型:软胶囊规格：100mg（装量为400mg）给药途径：口服每日早、晚（即每12小时）各服用6粒药物，于餐后30分钟服用大约250ml温水整粒吞服 6 中文通用名:阿可拉定软胶囊 用法用量:剂型:软胶囊规格：100mg（装量为400mg）给药途径：口服每日早、晚（即每12小时）各服用6粒药物，于餐后30分钟服用大约250ml温水整粒吞服 7 中文通用名:阿可拉定软胶囊 用法用量:剂型:软胶囊规格：100mg（装量为400mg）给药途径：口服每日早、晚（即每12小时）各服用6粒药物，于餐后30分钟服用大约250ml温水整粒吞服

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至PD时间（TTP） 每2个周期评价一次 企业选择不公示 2 至PD时间（TTP） 每2个周期评价一次 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 每2个周期评价一次 有效性指标 2 无进展生存期（PFS） 每2个周期评价一次 企业选择不公示 3 总生存期（OS） 每2个周期评价一次 企业选择不公示 4 总生存期（OS） 无 有效性指标 5 总缓解率（ORR）（被证实为PR或CR的患者比例） 无 有效性指标 6 总缓解率（ORR）（被证实为PR或CR的患者比例） 每2个周期评价一次 企业选择不公示 7 总体疾病控制率（DCR） 每2个周期评价一次 企业选择不公示 8 实验室异常发现 每个周期评价一次 安全性指标 9 生活质量评估 每个周期评价一次 企业选择不公示 10 生活质量评估 每个周期评价一次 有效性指标+安全性指标 11 AE 和SAE发生类型、发生率、严重程度、严重性以及与研究药物的关系 每个周期评价一次 企业选择不公示 12 AE 和SAE发生类型、发生率、严重程度、严重性以及与研究药物的关系 每个周期评价一次 安全性指标 13 总体疾病控制率（DCR） 无 有效性指标 14 实验室异常发现 每个周期评价一次 企业选择不公示

1	姓名	孙燕，博士生导师	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	010-87788899	Email	zhangheping@csco.org.cn	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	孙燕	中国	北京	北京
2	中国人民解放军第八一医院	秦叔逵	中国	江苏	南京
3	中国人民解放军第三〇七医院	徐建明	中国	北京	北京
4	青岛大学附属医院	梁军	中国	山东	青岛
5	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2014-03-26
2	中国人民解放军第八一医院	同意	2014-03-31
3	中国人民解放军第八一医院	同意	2015-04-27
4	中国医学科学院肿瘤医院	同意	2015-05-30

已完成

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 70  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-11-01；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-06-07；