北京尼洛替尼胶囊II期临床试验-达希纳在晚期黑色素瘤患者中得疗效

登记号	CTR20130909	试验状态	主动暂停
申请人联系人	诺华肿瘤医学热线	首次公示信息日期	2014-04-28
申请人名称	Novartis Pharma Schweiz AG/ Novartis Pharma Stein AG/ 北京诺华制药有限公司

登记号	CTR20130909
相关登记号	CTR20130907；CTR20130910；CTR20130911
药物名称	尼洛替尼胶囊
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	转移或者无法手术切除的C-kit突变的黑色素瘤患者
试验专业题目	一项II期、开放、多中心、单组研究评价达希纳 治疗转移和, 或无法手术切除的c-Kit突变的黑色素瘤患者的疗效
试验通俗题目	达希纳在晚期黑色素瘤患者中得疗效
试验方案编号	CAMN107B2301	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400 818 0600，800 990 0016	联系人手机号	暂无
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街1号国贸2座12层	联系人邮编	100004

估尼洛替尼治疗既往未曾接受TKI治疗，伴有c－Kit突变黑色素瘤患者的总反应率（ORR）, 无进展生存时间（PFS）,持续的客观缓解率（DORR）, 总生存期（OS），至客观缓解的时间 （TOR）, 客观缓解持续时间（DOR）, 疾病控制率（DCR）. 6个月PFS（PFS6）和12个月OS（OS12）

试验分类	有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18天(最小年龄)至 NA天(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学证实的粘膜，肢端或皮肤黑色素瘤。 2 中心实验室证实存在外显子9、11或13的c－Kit突变，或外显子17的D820Y、Y822D或Y823D突变。 3 III期不可切除疾病或IV期疾病。 4 根据RECIST 评估，放射影像或普通照相检测到存在一个或多个可测量的病变。病变最长径必须至少为10 mm（使用厚度为5 mm的层厚）或是2倍层厚时才能被视为靶病变。除非有明确的进展证据，否则不应在既往放射区域内选择靶病变。 5 WHO 体能状态 0 – 2。 6 至少28天内未进行大手术。 7 大于等于18岁。 8 通过下列实验室检查确定患者的骨髓和器官功能满足：o 血清钾水平处于正常限值内，或通过补充剂纠正到正常限值内 o 总钙水平（根据血清白蛋白校正）处于正常限值内，或通过补充剂纠正到正常限值内 o 血清镁水平处于正常限值内，或通过补充剂纠正到正常限值内 o 血清磷水平处于正常限值内，或通过补充剂纠正到正常限值内 o ALT和AST 小于等于 2.5 x ULN（正常上限），或如果考虑到肿瘤原因小于等于 5.0 x ULN。碱性磷酸酶 小于等于2.5 x ULN，或如果考虑到肿瘤原因小于等于 5.0 x ULN。血清胆红素 小于等于 1.5 x ULN。血清肌酐 小于等于1.5 x ULN。血清淀粉酶 小于等于 1.5 x ULN和血清脂肪酶 小于等于 1.5 x ULN。血红蛋白 大于等于 9.0 g per dL，中性粒细胞绝对计数 大于等于1.5 x 109 per L，血小板 大于等于 100 x 109 per L. 9 能够理解患者须知页，能够提供书面知情同意。 10 愿意和能够遵从计划的访视、治疗计划，实验室检查和其他研究流程。
排除标准	1 C－Kit外显子 17（D820Y、Y822D或Y823D突变除外）或入选标准不允许的任何其它外显子突变。 2 2之前确定c－Kit扩增但无突变的患者。 3 筛选访视或更早就已知伴有未治疗或已治疗的脑转移的患者（允许转移性疾病M1a，M1b，M1c）。 4 既往曾接受任何TKI、DTIC或替莫唑胺治疗的患者。 5 正在使用可干扰尼洛替尼代谢的药物或中草药提取物，且基线访视时未停用的患者。 6 心功能受损，包括下列任何一项：o 通过MUGA扫描或超声心动图测定，LVEF 7 可显著改变尼洛替尼吸收的胃肠道（GI）功能受损或GI疾病（比如溃疡性疾病，未控制的恶心，呕吐，腹泻，吸收不良综合征，大范围胃或小肠切除）。 8 进入研究之前1年内急性胰腺炎病史，或既往慢性胰腺炎病史。 9 认为与黑色素瘤无关的急性或慢性肝病或肾病。 10 可导致不可接受的安全性风险或影响方案依从性的其他重度和，或未控制的合并疾病（比如未受控制的糖尿病，活动性或未控制的感染）。 11 目前正在使用明显可能延长QT间期的任何药物治疗的患者。这些药物的列表可见链接：http://www.torsades.org/medical－pros/drug－lists/printable－drug－list.cfm。 12 目前正在使用强效CYP3A4 抑制剂的患者。这些药物的列表可见链接：http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm。 13 目前正在使用强效CYP3A4 诱导剂的患者。这些药物的列表可见链接：http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm。 14 因黑色素瘤接受过≥2种全身性抗癌治疗方案的患者。 15 没有明确的疾病进展证据、既往有或没有全身性抗癌治疗的患者。 16 在末次抗CTLA4药物（即ipilimumab或tremelimumab）给药与筛选/基线访视之间间隔少于12周的患者。 17 开始使用研究药物之前≤4周内曾接受细胞毒性药物化疗的患者（亚硝基脲或丝裂霉素－C为6周），或从这些治疗的副作用中尚未恢复的患者。 18 开始使用研究药物之前≤1周内曾接受免疫治疗的患者，或从这些治疗的副作用中尚未恢复的患者。 19 开始使用研究药物之前≤4周内曾接受任何研究药物的患者，或从这些治疗的副作用中尚未恢复的患者。 20 开始使用研究药物之前≤4周内曾接受广泛区域放疗的患者，或开始使用研究药物之前≤2周内曾接受局限区域放疗的患者，或从这些治疗的副作用中尚未恢复的患者。 21 有其他原发肿瘤病史，目前仍有临床意义或需要积极的干预 22 孕妇，哺乳期妇女或未采取有效避孕措施的具有生殖能力的妇女。绝经后妇女必须至少绝经12个月才考虑为无生育能力。女性患者必须要同意在研究期间以及停用研究药物后3个月内采用有效的避孕措施。有效的避孕措施定义为持续和正确使用时失败率低（也就是不足1%每年）的避孕措施。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:尼洛替尼胶囊 用法用量:尼洛替尼为200mg硬胶囊.尼洛替尼胶囊为800mg/d.400mg口服b.i.d.（一天两次），一次两粒。在早晨和晚上用药（不与食物同服），间隔大约12小时。用药之前至少2小时内以及用药后1小时内不能进食.如果早晨或晚上用药延迟超过4小时，那么患者应放弃此次用药，并按照最初的时间表开始下一次用药，从而防止用药过 2 中文通用名:尼洛替尼胶囊 用法用量:尼洛替尼为200mg硬胶囊.尼洛替尼胶囊为800mg/d.400mg口服b.i.d.（一天两次），一次两粒。在早晨和晚上用药（不与食物同服），间隔大约12小时。用药之前至少2小时内以及用药后1小时内不能进食.如果早晨或晚上用药延迟超过4小时，那么患者应放弃此次用药，并按照最初的时间表开始下一次用药，从而防止用药过 3 中文通用名:尼洛替尼胶囊 用法用量:尼洛替尼为200mg硬胶囊.尼洛替尼胶囊为800mg/d.400mg口服b.i.d.（一天两次），一次两粒。在早晨和晚上用药（不与食物同服），间隔大约12小时。用药之前至少2小时内以及用药后1小时内不能进食.如果早晨或晚上用药延迟超过4小时，那么患者应放弃此次用药，并按照最初的时间表开始下一次用药，从而防止用药过

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 最佳总体疗效ORR:为已确认的完全缓解或部分缓解（CR+PR）的患者百分比 所有患者已完成24周访视或已中止研究治疗 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DORR,计算方法为，最佳总体缓解证实为完全缓解或部分缓解（CR+PR）的患者比例。 ≥12周 有效性指标 2 PFS, 计算方法为，CR或PR持续大于等于12周的患者比率。 至疾病进展 有效性指标 3 OS 死亡 有效性指标+安全性指标

1	姓名	郭军	学位	暂无	职称	教授
	电话	8610 88196317	Email	Guoj307@126.com	邮政地址	北京市海淀区阜成路52号内科楼3楼
	邮编	100036	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京	北京
2	City of Hope National Medical Center City of Hope national Med Ctr	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Duarte
3	University of California San Diego UCSD Moores Cancer Center	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	La Jolla
4	University of California at Los Angeles UCLA	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	Los Angeles
5	California Pacific Medical Center California Pacific Med	Novartis Pharmaceuticals	美国	California	San Francisco
6	University of Colorado Univ Colorado 2	Novartis Pharmaceuticals	美国	Colorado	Aurora
7	Rush University Medical Center SC	Novartis Pharmaceuticals	美国	Illinois	Chicago
8	Oncology Specialists, SC Dept.of Oncology Specialists	Novartis Pharmaceuticals	美国	Illinois	Park Ridge
9	Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Medical Oncology	Novartis Pharmaceuticals	美国	Maryland	Baltimore
10	Dana Farber Cancer Institute DFCI - Brookline	Novartis Pharmaceuticals	美国	Massachusetts	Boston
11	Mayo Clinic - Rochester Mayo Clinic- Gonda	Novartis Pharmaceuticals	美国	Minnesota	Rochester
12	Washington University School of Medicine CAMN107B2301	Novartis Pharmaceuticals	美国	Missouri	St. Louis
13	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	Novartis Pharmaceuticals	美国	New York	New York
14	Case Western Reserve Case Western	Novartis Pharmaceuticals	美国	Ohio	Cleveland
15	Baylor Health Care System/Sammons Cancer Center Baylor 2	Novartis Pharmaceuticals	美国	Texas	Dallas

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-03-12

主动暂停

目标入组人数	国内: 11 ； 国际: 55 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 11  ； 国际: 55 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-09-15；     国际：2010-06-11；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-12-31；     国际：2014-12-31；