上海呋喹替尼II期临床试验-HMPL-013治疗晚期结直肠癌的II期临床研究

登记号	CTR20130968	试验状态	已完成
申请人联系人	范颂华	首次公示信息日期	2015-02-02
申请人名称	和记黄埔医药（上海）有限公司

登记号	CTR20130968
相关登记号	暂无
药物名称	呋喹替尼
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	结直肠肿瘤
试验专业题目	在晚期结直肠癌患者中的随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期临床研究
试验通俗题目	HMPL-013治疗晚期结直肠癌的II期临床研究
试验方案编号	2012-013-00CH1	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	范颂华	联系人座机	021-20673058	联系人手机号	暂无
联系人Email	songhuaf@hmplglobal.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区张江高科技园区哈雷路917弄4号楼	联系人邮编	201203

评估二线或以上标准化疗失败的晚期CRC患者HMPL-013治疗的疗效和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书 2 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书 3 经组织学和/或细胞学确诊的，经过二线或以上标准化疗含氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康均失败的晚期CRC 4 经组织和/或细胞学确诊的，经过二线或以上标准化疗失败的晚期CRC（治疗失败的定义为：疾病进展、毒副作用不可耐受；） 5 过去4周内未进行过系统的化学治疗或放疗、免疫治疗、生物或激素治疗等抗肿瘤治疗；且从未接受过血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂的治疗 6 过去4周内未进行过系统的抗肿瘤治疗或放疗、免疫治疗、生物或激素治疗；且未接受过血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂的治疗 7 年龄在18-75岁(包含18岁和75岁) 8 年龄在18-75岁(包含18岁和75岁) 9 预期生存超过12周 10 体重在40Kg以上（包含40Kg） 11 美国东部肿瘤合作组体力状况评分（ECOG PS）≤1（0-1）并在入组前7天内未恶化者 12 美国东部肿瘤合作组体力状况评分（ECOGPS）≤1（0-1）并在7天内未恶化者 13 心功能评价：左心室射血分数需≥50%（超声心动检查） 14 心功能评价：左心室射血分数需≥50%（超声心动检查） 15 明确有可测量病灶 16 明确有可测量病灶 17 预期生存超过12周 18 体重在40Kg以上（包含40Kg）
排除标准	1 绝对中性粒细胞计数（ANC）小于1.5×109每L，血小板计数小于100 ×109每L, 或血红蛋白小于9g每dL；不允许为达到入组标准而输血 2 绝对中性粒细胞计数（ANC） 3 既往4周内参加过其它药物临床试验 4 血清总胆红素超过1.5倍正常值上限（ULN）、谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）超过1.5倍ULN（以临床研究中心正常值为准）；伴肝转移患者-ALT及AST超过3倍ULN 5 肌酐清除率低于60ml每min 6 肌酐清除率低于60ml/min 7 无论是否使用抗高血压药物，收缩压>140mmHg和/或舒张压>90mmHg；或者使用两种或以上抗高血压药物来控制血压 8 无论是否使用抗高血压药物，收缩压大于140mmHg和或舒张压大于90mmHg；或者使用两种或以上抗高血压药物来控制血压 9 具有临床意义的电解质异常 10 具有临床意义的电解质异常 11 尿蛋白检测2+或以上，或24小时尿蛋白定量≥1.0g/24h 12 尿蛋白检测2+或以上，或24小时尿蛋白定量大于等于1.0g每24h 13 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复（NCI CTC AE？1级）、尚未从之前的手术中完全恢复或距离前一次抗癌治疗或手术的时间不足4周 14 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复（NCI CTC AE＞1级）、尚未从之前的手术中完全恢复或距离前一次抗癌治疗或手术的时间不足4周 15 受试者存在中枢神经（CNS）转移或既往有脑转移 16 受试者存在中枢神经（CNS）转移或既往有脑转移 17 最近五年内患过其他恶性肿瘤，子宫颈原位癌或基底细胞癌除外 18 最近五年内患过其他恶性肿瘤，子宫颈原位癌或基底细胞癌除外 19 临床上有未控制的活动性感染如急性肺炎、乙肝活动期等 20 临床上有未控制的活动性感染如急性肺炎、乙肝活动期等 21 吞咽困难或者已知药物吸收障碍的受试者 22 吞咽困难或者已知药物吸收障碍的受试者 23 目前有十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻等消化道疾病或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况；或者既往有肠穿孔、肠瘘史 24 目目前有十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻等消化道疾病或研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况；或者既往有肠穿孔、肠瘘史 25 入组前2个月内具有出血倾向证据或病史的患者，无论严重程度如何 26 入组前2个月内具有出血倾向证据或病史的患者，无论严重程度如何 27 入选前12个月内发生卒中事件（包括短暂性脑缺血发作） 28 入选前12个月内发生卒中事件或短暂性脑缺血发作 29 部分凝血酶原时间（APTT）或和国际标准化比值（INR）及凝血酶原时间（PT）超出1.5倍ULN（以临床试验研究中心正常值为准） 30 部分凝血酶原时间（APTT）或/和凝血酶原时间（PT）超出1.5倍ULN（以临床试验研究中心正常值为准） 31 皮肤伤口、手术部位、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合 32 皮肤伤口、手术部位、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合 33 入选前6个月内急性心肌梗死、严重不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；有动脉血栓或深静脉血栓史 34 入选前6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；有动脉血栓或深静脉血栓史 35 妊娠或哺乳期女性或者有妊娠可能的女性首次用药前妊娠检测阳性 36 妊娠或哺乳期女性或者有妊娠可能的女性首次用药前妊娠检测阳性 37 研究者认为受试者存在任何临床或实验室异常而不适宜参加本临床研究 38 研究者认为受试者存在任何临床或实验室异常而不适宜参加本临床研究 39 存在严重的心理或精神异常，估计受试者参加本临床研究的依从性不足 40 存在严重的心理或精神异常，估计受试者参加本临床研究的依从性不足 41 血清总胆红素超过1.5倍正常值上限（ULN）、谷丙转氨酶（ALT）和/或谷草转氨酶（AST）超过1.5倍ULN（以临床研究中心正常值为准）；伴肝转移患者-ALT和/或AST超过3倍ULN 42 既往4周内参加过其它药物临床试验

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HMPL-0135mg胶囊 用法用量:胶囊剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg，3周停一周，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情用意，5mg可以减量为4mg,3mg。 2 中文通用名:HMPL-013胶囊(药明康德生产) 用法用量:胶囊：规格5mg和1mg；口服5mg一天一次，3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情 3 中文通用名:HMPL-0131mg胶囊 用法用量:胶囊剂；规格1mg；口服，一天一次，每次5mg，3周停一周，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情用意，5mg可以减量为4mg,3mg。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HMPL-0135mg安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格5mg；口服，一天一次，每次5mg，3周停一周，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情用意，5mg可以减量为4mg,3mg。 2 中文通用名:HMPL-013安慰剂胶囊(药明康德生产) 用法用量:胶囊：规格5mg和1mg；口服。5mg一天一次，3周停1周服用，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情 3 中文通用名:HMPL-0131mg安慰剂 用法用量:胶囊剂；规格1mg；口服，一天一次，每次5mg，3周停一周，4周为1疗程，直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情用意，5mg可以减量为4mg,3mg。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期 入组完成后6个月 企业选择不公示 2 本试验的主要疗效终点是比较呋喹替尼联合BSC与安慰剂联合BSC治疗晚期CRC患者的无进展生存期 入组完成后6个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期 入组完成后10个月 有效性指标 2 总生存期 入组完成10个月 企业选择不公示

1	姓名	李进	学位	暂无	职称	肿瘤内科主任
	电话	021-64175590	Email	fudanlijin@163.com	邮政地址	上海市东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院		中国	上海	上海
2	复旦大学附属肿瘤医院	李进	中国	上海	上海
3	中山大学附属肿瘤医院	徐瑞华	中国	广东	广州
4	中山大学附属肿瘤医院		中国	广东	广州
5	浙江大学医学院附属邵逸夫医院		中国	浙江	杭州
6	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江	杭州
7	中国人民解放军307医院		中国	北京	北京
8	中国人民解放军第307	徐建明	中国	北京	北京
9	北京肿瘤医院		中国	北京	北京
10	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京	北京
11	复旦大学中山医院		中国	上海	上海
12	复旦大学中山医院	刘天舒	中国	上海	上海
13	黑龙江肿瘤医院		中国	黑龙江	哈尔滨
14	黑龙江肿瘤医院	白玉贤	中国	黑龙江	哈尔滨
15	上海市第一人民医院	王理伟	中国	上海	上海
16	上海市第一人民医院		中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2013-12-11

已完成

目标入组人数	国内: 70 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 71  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-03-25；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-11-04；