上海MK-0859片其他临床试验-MK-0859中国人群药代动力学研究

登记号	CTR20130983	试验状态	已完成
申请人联系人	张璐萍	首次公示信息日期	2016-03-21
申请人名称	Merck Sharp & Dohme Corp./ 默沙东（中国）有限公司北京办事处

登记号	CTR20130983
相关登记号	CTR20130982
药物名称	MK-0859片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	在高胆固醇血症或低HDL﹣C患者中降低LDL﹣C水平且升高HDL﹣C水平。
试验专业题目	在中国健康受试者中进行的MK-0859单次给药和多次给药的药代动力学研究
试验通俗题目	MK-0859中国人群药代动力学研究
试验方案编号	PN037-03	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张璐萍	联系人座机	021-22112648	联系人手机号	暂无
联系人Email	emma.zhang2@merck.com	联系人邮政地址	中国上海市徐汇区古美路1582号总部园二期A幢	联系人邮编	200233

评估50-、 100-、200-mg MK-0859在中国患者中药代动力学特征

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其他	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 a. 受试者为中国血统，其4位生物学祖父母均在中国出生，并均为中国血统。 2 b. 在研究前（筛选阶段）访视时，受试者为18至55岁的男性或女性。女性必须无生育可能性。无生育可能性的女性定义为：已绝经，停经至少1年且研究前（筛选阶段）评估中的FSH水平处于绝经后范围的女性，和/或，已接受子宫切除术、行双侧卵巢切除术或双侧卵巢结扎的女性。子宫切除术或双侧卵巢切除术必须通过实际手术医学记录或超声检查证实。双侧卵巢结扎必须通过实际操作流程的医学记录证实否则受试者将被排除入组。信息必须适当保存在研究单位原始记录中。男性受试者必须从研究前访视开始在整个研究期间（包括治疗周期/阶段的洗脱期间隔）并直至最后一个治疗阶段/周期的末次给药后2周，同意使用（和/或其伴侣使用）两（2）种可接受的避孕方法。两种可接受的避孕方法包括如下两种：宫内节育器（IUD，有或没有局部激素释放）、隔膜、杀精剂、子宫帽、避孕海绵和/或避孕套。禁欲是一种可选的生活方式，禁欲的男性受试者可包括在本研究中。 3 c. 受试者在研究前（筛选阶段）访视的体重指数（BMI）范围为19至24 kg/m2。体重指数的计算方法是受试者的体重（kg）除以受试者的身高（m）的平方。 4 d. 在研究前（筛选阶段）访视和/或首次服用研究药物前，根据病史、体格检查、生命体征测量结果和实验室安全性检查，认为受试者的健康状况良好（参见附录6.4和6.5）。 5 e. 在研究前（筛选阶段）访视和/或首次服用研究药物前，受试者不存在临床显著的心电图（ECG）异常。 6 f. 受试者为非吸烟者或停止吸烟至少约6个月；停止吸烟至少约3个月的受试者可根据研究者的决定入选研究。 7 g. 受试者了解研究程序，并签署知情同意书，同意参加研究。受试者同时会被要求签署关于未来生物医学研究的知情同意书。但是受试者可以仅参加主试验，而不参加未来生物医学研究。 8 h. 受试者愿意遵守研究的各项限制（关于研究限制的完整概要参见3.2节）。
排除标准	1 a. 受试者的年龄小于法定年龄。 2 b. 受试者无精神或法律行为能力、在研究前（筛选阶段）访视中出现严重的情绪问题或预期在研究期间出现这些问题，或在过去10年内存在临床显著的精神疾病史。患有情境性抑郁症的受试者可根据研究者的决定入选研究。 3 c. 受试者存在研究者认为可能对研究结果产生混杂效应或对参加研究的受试者产生额外风险的任何病史。 4 d. 根据Cockcroft-Gault公式，受试者的肌酐清除率估计值≤ 80 mL/min； Cockcroft-Gault公式为（对于女性受试者，结果乘以0.85）： ClCr = (140-年龄[岁])(体重[kg])*(女性则为0.85)/(72)(血清肌酐 [mg/dL])。 如果血清肌酐的测量单位是微摩尔/升，使用以下公式：ClCr = (140-年龄[岁])(体重[kg])*(女性则为0.85)/(72)(血清肌酐[μmol/L]* 0.0113)。根据24小时尿样确定的实际肌酐清除率可代替Cockcroft-Gault公式或与后者同时使用；实际或估计肌酐清除率低于80 mL/min的10%范围内的受试者可根据研究者的决定入选研究。 5 e. 受试者存在卒中、慢性癫痫或严重的神经系统疾病史。 6 f. 受试者存在临床显著的内分泌、胃肠道、心血管、血液系统、肝脏、免疫学、肾脏、呼吸系统或泌尿生殖系统异常或疾病史。存在非复杂性肾结石或儿童哮喘病史的受试者可根据研究者的决定入选研究。 7 g. 受试者存在恶性肿瘤疾病史。 除外：（1）经过充分治疗的非黑色素瘤性皮肤癌或宫颈原位癌患者可参加研究；（2）存在其它恶性肿瘤，但在研究前（筛选阶段）访视前≥ 10年得到成功治疗，且研究者和治疗医师认为，适当的随访表明从治疗时至研究前（筛选阶段）访视未出现复发（除外排除标准“f”起始部分确认的癌症）的受试者；或（3）研究者认为，几乎不可能在研究期间复发的受试者。 8 h. 受试者为哺乳期母亲。 9 i. 受试者存在甲肝IgM、乙肝表面抗原、丙肝抗体（或活跃期感染）阳性，或HIV或甲肝、乙肝、丙肝病毒以及梅毒感染。 10 j. 受试者在首次研究药物用药前约2周（或5个半衰期）、研究期间至研究后访视不能停用某些药物或计划使用一些药物，包括处方药和非处方药、草药和中药（例如圣约翰草 [贯叶连翘]）。可能存在允许被使用的特定药物。 11 k. 受试者摄入过量酒精，定义为每日大于3杯酒精饮料（1杯约等于：啤酒 [284 mL/10盎司]、葡萄酒 [125 mL/4盎司]或烈性酒 [25 mL/1盎司]）。每日摄入4杯酒精饮料的受试者可根据研究者的决定入选研究。 12 l. 受试者摄入过量咖啡、茶、可乐或其它含咖啡因饮料，定义为每日大于6份（1份约等于120 mg咖啡因）。 13 m. 受试者在研究前（筛选阶段）访视前4周内接受大手术、献血或失血1单位（约为500 mL）或参加其它临床研究。从既往研究的末次研究程序（研究后、不良事件随访等）至本研究的研究前/筛选访视之间应有4周窗口期。 14 n. 受试者存在显著的多重和/或重度变态反应（包括橡胶过敏）病史或对处方药或非处方药或食物存在过敏性反应或显著的不耐受。 15 o. 受试者目前常规使用（包括“娱乐性使用”）任何违禁药品，或在过去约2年内有药物（包括酒精）滥用史。 16 p. 研究者担心受试者在研究期间的安全，或出于其它任何原因，研究者认为受试者不适合参加研究。 17 q. 受试者或其直系亲属（例如，配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或孩子）是直接参与本项试验的研究中心或申办方工作人员。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-0859片 用法用量:低剂量组：片剂；规格25mg；口服，一天一次；每次50mg，用药时程：一天。 2 中文通用名:MK-0859片 用法用量:中剂量组第一阶段：片剂；规格100mg；口服，一天一次；每次100mg，用药时程：一天。 3 中文通用名:MK-0859片 用法用量:中剂量组第二阶段：片剂；规格100mg；口服，一天一次；每次100mg，用药时程：连续用药10天。 4 中文通用名:MK-0859片 用法用量:高剂量组：片剂；规格100mg；口服，一天一次；每次200mg，用药时程：一天。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUC0-∞和Cmax 单次给药后 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AUCt、Ctrough和Cmax 连续100-mg给药十天后 有效性指标+安全性指标

1	姓名	李雪宁，硕士	学位	暂无	职称	主任药师
	电话	021-60267666	Email	li.xuening@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	李雪宁	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院伦理委员会	同意	2016-03-02

已完成

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 40  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2016-05-30；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-08-24；