上海狄诺塞单抗注射液I期临床试验-Denosumab在中国健康成年人中安全性、药代动力学和药效学研究

登记号	CTR20131298	试验状态	已完成
申请人联系人	朱文静	首次公示信息日期	2015-01-08
申请人名称	Amgen Europe B.V./ Amgen Manufacturing Limited/ 葛兰素史克（中国）投资有限公司

登记号	CTR20131298
相关登记号	暂无
药物名称	狄诺塞单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨质疏松
试验专业题目	评价Denosumab在中国健康成年人中安全性耐受性药代动力学和药效学的随机单盲平行组安慰剂对照的单剂给药研究
试验通俗题目	Denosumab在中国健康成年人中安全性、药代动力学和药效学研究
试验方案编号	DPH114197	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	朱文静	联系人座机	021-61590000	联系人手机号	暂无
联系人Email	Julia.z.zhu@gsk.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区张江高科技园区哈雷路917弄1号楼	联系人邮编	201203

本研究的主要目的是评价denosumab 60mg和120mg在中国健康成年志愿者中的安全性和耐受性。研究还将确定denosumab单剂皮下注射给药后的药代动力学特点和药效学特点。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 居住在中国的中国血统受试者。 2 AST、ALT、碱性磷酸酶和胆红素都？1.5xULN（如果对胆红素进行了分馏，并且直接胆红素1.5xULN的受试者也算符合要求）。 3 由有经验的负责医生根据医学评价判定为身体健康，医学评价包括病史、体格检查、实验室检查以及心脏监测。有临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者，只有在研究者和GSK医学监查员都认同该结果不可能引入额外危险因素并且不会对研究过程产生影响的情况下，才能入选本研究。 4 男性或女性，在签署知情同意书时根据出生日期判断年龄为18-65岁，包括18岁和65岁。 5 女性受试者如符合下列条件，则可参加本研究：非育龄妇女，即有输卵管结扎或子宫切除术记录的绝经前女性；或绝经后，即已自发性闭经12个月。可疑病例抽血检查，如果卵泡刺激素（FSH）>40 MlU/ml，同时雌二醇 6 筛查时体重至少≥50 kg，并且体重指数（BMI）为19-24 kg/m2。 7 能够签署书面知情同意书，包括能够遵守知情同意书中所列出的要求和限制。 8 平均QTcB或QTcF
排除标准	1 以前发生过或正患骨髓炎或ONJ。 2 处于活动期、需要做口腔手术的牙病或颌骨病。 3 已计划在研究期间进行创性牙科手术。 4 牙科手术或口腔手术伤口不愈合。 5 筛查的3个月内研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。 6 正患有肝病或有慢性肝病病史，或已知肝胆异常（Gilbert综合征和无症状性胆道结石除外）。 7 研究前的药物/酒精筛查阳性。 8 HIV抗体试验阳性。 9 筛查时梅毒试验阳性。 10 血清钙异常：当前患有低钙血症或高钙血症。白蛋白校正的血清钙水平必须在中心实验室的正常范围以内。 11 研究的6个月内经常饮酒，即男性平均每周饮酒量>14个单位/周，女性平均每周饮酒量>7个单位/周。每单位饮酒量相当于（12 g酒精）= 150 ml（5盎司）餐酒，或360 ml（12盎司）啤酒，或45 ml（1.5盎司）80酒精纯度的烈酒。 12 在本研究中第一个用药日以前的下列一段时间内，受试者参加过临床试验并接受过某种研究用药物：30天，所用研究用药物的5个半衰期，或其生物效应持续时间的2倍（以时间长者为准）。 13 第一个用药日以前的12个月内用过>4种新化学实体。 14 过去对任一研究用药物发生过过敏，特别是已知对哺乳动物源性的药物或其成分比较敏感，或有药物过敏史或其他过敏史，按照研究者或GSK医学监查员的判断，禁忌参加本研究。 15 因参加研究，在56天的时间段内抽的血液或血液制品>500 mL。 16 筛查时血清人绒毛膜促性腺激素（hCG）试验阳性或用药前（第-1天）尿hCG试验阳性，证实已经怀孕的妇女。 17 胸部X-线或计算机断层（CT）扫描显示有临床意义的异常，如结核。如在6个月内无法进行胸部X-线或CT扫描，则必须在第-1天进行胸部X-线检查。 18 哺乳期妇女。 19 不愿意或不能遵守方案所述程序。 20 受试者因精神问题或法律问题而不能参加研究。 21 对肝素敏感或发生过肝素诱发的血小板减少。 22 在研究用药物给药前的6个月内体力活动发生了明显变化，或一直在进行剧烈的体育运动。 23 在本研究之前的4周内或5个半衰期（以长者为准）内用过药，以及在本研究期间用过药。这些药物包括但不限于下列药物：含雌激素的避孕药、双膦酸盐、氟化物、激素替代治疗（即替勃龙、雌激素、雌激素样化合物，如雷洛昔芬）、降钙素、锶、甲状旁腺激素或其衍生物、维生素D补充剂（>1000 IU/日）、糖皮质激素（入选前的2周以前可以用吸入性或局部用皮质激素类）、同化激素类药物、骨化三醇、利尿剂。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:狄诺塞单抗注射液 用法用量:预充注射液；1.0mL每支，60mg每mL；皮下注射于上臂、大腿或腹部。单次给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:预充注射液；1.0mL每支，60mg每mL；皮下注射于上臂、大腿或腹部。单次给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗期间发生的不良事件的受试者发生率（包括体格检查、实验室安全性检查、ECG以及生命体征这些方面有临床意义的变化） 26周 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK和PD(s-CTX1)参数的估计值 26周 有效性指标

1	姓名	刘昀	学位	暂无	职称	主治医师，副主任药师
	电话	021-54036058	Email	yliu@shxh-centerlab.com	邮政地址	上海市淮海中路966号
	邮编	200031	单位名称	上海市徐汇区中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市徐汇区中心医院	刘昀	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市徐汇区中心医院伦理委员会	修改后同意	2014-05-29

已完成

目标入组人数	国内: 64 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 64  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-07-17；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2015-03-31；