上海阿法替尼片III期临床试验-阿法替尼对照安慰剂治疗放化疗后的头颈部鳞癌

登记号	CTR20131405	试验状态	主动暂停
申请人联系人	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2014-10-23
申请人名称	Boehringer Ingelheim International GmbH/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG/ 勃林格殷格翰国际贸易(上海)有限公司

登记号	CTR20131405
相关登记号	暂无
药物名称	阿法替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期头颈部鳞状细胞癌
试验专业题目	在无法切除的III~IVb期局晚期头颈鳞癌患者放化疗后，评价阿法替尼辅助治疗有效性安全性的随机双盲安慰剂对照试验
试验通俗题目	阿法替尼对照安慰剂治疗放化疗后的头颈部鳞癌
试验方案编号	1200.162	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	+862152883966	联系人手机号	暂无
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	中国上海市南京西路1601号 越洋广场29楼	联系人邮编	200040

本项试验的目的是在无法手术切除的III期，IVa或IVb期口腔癌，口咽癌，下咽癌，或者IVa/b期喉癌等局部晚期鳞状细胞癌患者接受放化疗后，评价给予阿法替尼作为辅助治疗对照安慰剂的有效性与安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 组织学或细胞学证实的局部区域性晚期鳞状细胞癌, a) 口腔、口咽或下咽的III 期、IVa 期或IVb 期；或 b) 喉部的IVa 期或IVb 期 2 化放疗前由于以下原因无法切除的肿瘤：a) 技术上不可切除（如肿瘤固定/侵入颅底、颈椎、鼻咽或固定淋巴结）；和/或 b) 低手术治愈性（T3-T4，N2-N3，排除T1N2）；和/或 c) 出于器官保存考虑 3 ECOG评分0或1 4 在随机前24 周内完成了以铂类药物为基础的同期化放疗：a) 治愈目的的头颈部放疗，至少66 Gy 剂量分33 次进行（或其放射生物学等效量），按照研究者的评价覆盖合适的淋巴结范围。放疗累积休息时间不超过10 天；以及 b) 以最小累积铂剂量给予顺铂（相当于200 mg/m2）或卡铂（至少累积的浓度-时间曲线下面积（AUC）为9）*；以及 c) 在随机时，化放疗引起的副作用的CTCAE 等级≤2（例外：鼻饲管插管患者允许参加）*如果从顺铂改为卡铂（或反之亦然，例如，由于不耐受），应使用下面的转换等式来计算最低累计的铂剂量：卡铂1 个AUC =顺铂22 mg/m2 5 无疾病证据（NED）其定义为在临床上和放射影像（即CT 扫描或MRI）检查中没有可测量的或可触及的肿瘤，根据研究者的判断，任何以下一种情况：a) CRT 后无残留肿瘤 b) CRT 后经R0 肿瘤切除后无残留肿瘤 c) CRT 后经颈淋巴清扫术后没有残留颈部结节的证据 如果有可触及的肿块，NED 必须经活组织检查证实。 6 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态在随机时为0 或1 7 年龄≥18 岁的男性或者女性患者 8 签署了符合ICH-GCP 指南和当地法规的知情同意书
排除标准	1 患者吸烟史≤10 包年，并且原发肿瘤为舌根 2 患者吸烟史≤10 包年，并且原发肿瘤为扁桃体 3 鼻咽、鼻窦和/或唾液腺癌症 4 化放疗前原发肿瘤被切除（单独的活检并不被视为根治性的手术操作） 5 任何其他恶性肿瘤（不包括同时发生的HNSCC 原发肿瘤、经适当治疗的浅表基底细胞皮肤癌和手术治愈的原位宫颈癌），除非无疾病至少5 年 6 随机前4 周内接受过任何研究中药物的治疗或抗癌治疗 7 既往接受过EGFR 靶向小分子药物、EGFR 靶向抗体，和/或任何试验新药来治 8 需要接受任何禁用的伴随药物的治疗 9 已知既有间质性肺病（ILD） 10 根据研究者的判断存在临床相关的心血管异常，例如（但不限于）未得到控制的高血压、NYHA ≥3 级的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、随机前6 个月内心肌梗死，或控制不佳的心律不齐 11 心脏左心室的静息射血分数低于机构的正常值下限（如果机构未定义正常值下限，则下限取50%） 12 随机时明显的或近期发作的以腹泻为主要症状的急性胃肠道疾病，如克罗恩病、吸收不良或任何病因导致的CTC 等级≥2 的腹泻 13 己知的HIV 病毒携带者、研究者判断为活动性乙肝和/或活动性丙肝患者 14 其他重要疾病，根据研究者的观点需要排除受试者参加试验 15 筛选时实验室值：a) 中性粒细胞绝对计数（ANC）＜1.5×109/L b) 血小板计数＜75×109/L c) 总胆红素＞1.5 倍正常值上限（ULN）d) 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）＞3×ULN e) 计算的肌酐清除率＜50 ml/min 16 有生育能力的妇女和男性，不愿意禁欲或在试验期间以及在治疗结束后至少28天内使用适当的避孕措施。 17 妊娠或哺乳期妇女 18 已知或怀疑对研究药物或其辅料过敏 19 根据研究者的观点认为不能遵从方案的患者 20 任何既往或当前有累积持续时间超过3 个月的嚼槟榔果或槟榔制品的经历 21 当前参加另一项临床试验,可能会干扰本研究方案要求的影像检查计划

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:阿法替尼 用法用量:薄膜包衣片；规格50mg,40mg,30mg和20mg；口服(吞服)，20mg/30mg/40mg/50mg，每天一次，用药时程：每天持续使用80周或直至疾病进展、出现不可接受的不良事件或其它原因需退出本试验。（薄膜包衣片中BIBW2992的剂量与BIBW2992的游离碱基当量相关）
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 用法用量:薄膜包衣片；规格:50mg,40mg,30mg和20mg；口服(吞服)，20mg/30mg/40mg/50mg，每天一次，用药时程：每天持续使用80周或直至疾病进展、出现不可接受的不良事件或其它原因需退出本试验。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无病生存期（DFS） N/A 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 二年无病生存期（DFS） 二年 有效性指标 2 总生存期（OS） N/A 有效性指标 3 健康相关生活质量(HRQOL) N/A 有效性指标 4 不良事件发生率和严重程度（CTCAE版本3.0）以及安全性实验室参数的变化 N/A 安全性指标

1	姓名	胡超苏	学位	暂无	职称	主任/教授
	电话	021-64036901	Email	hucsu62@163.com	邮政地址	上海市徐汇区东安路270号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属肿瘤医院放射治疗科

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属肿瘤医院放射治疗科	胡超苏	中国	上海	上海
2	中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所放射治疗科	高黎	中国	北京	北京
3	浙江省肿瘤医院	胡巧英	中国	浙江	杭州
4	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡国清	中国	湖北	武汉
5	中山大学肿瘤防治中心	吴少雄	中国	广东	广州
6	上海交通大学医学院附属仁济医院	叶明	中国	上海	上海
7	四川大学华西医院	李平	中国	四川	成都
8	四川省肿瘤医院	郎锦义	中国	四川	成都
9	辽宁省肿瘤医院	于洪	中国	辽宁	沈阳
10	北京肿瘤医院	孙艳	中国	北京	北京
11	中国人民解放军总医院	胡毅	中国	北京	北京
12	北京协和医院	白春梅	中国	北京	北京
13	山东大学齐鲁医院	程玉峰	中国	山东	济南
14	广西医科大学附属肿瘤医院	朱小东	中国	广西	南宁
15	江西省肿瘤医院	李金高	中国	江西	南昌
16	云南省肿瘤医院	秦继勇	中国	云南	昆明
17	福建省肿瘤医院	林少俊	中国	福建	福州
18	华中科技大学同济医学院附属协和医院	杨坤禹	中国	湖北	武汉
19	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
20	天津市肿瘤医院	王佩国	中国	天津	天津
21	海军总院	康静波	中国	北京	北京
22	National Taiwan University Hospital	Pei-Jen Lou	中国	台湾	台北
23	Taichung Veterans General Hospital	Jin-Ching Lin	中国	台湾	台中
24	Keelung Chang Gung Memorial Lover's Lake Branch	Cheng-Hsu Wang	中国	台湾	基隆
25	Samsung Medical Center	Myung-Ju Ahn	韩国	首尔	首尔
26	Asan Medical Center	Sung Bae Kim	韩国	首尔	首尔
27	National Cancer Centre	Mei Kim Ang	新加坡	新加坡	新加坡

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-06-05

主动暂停

目标入组人数	国内: 120 ； 国际: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-04-15；     国际：2014-12-22；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；