上海盐酸安非他酮缓释片III期临床试验-安非他酮缓释片与艾司西酞普兰片治疗抑郁症的临床研究

登记号	CTR20131491	试验状态	已完成
申请人联系人	胡静秋	首次公示信息日期	2015-04-29
申请人名称	葛兰素史克（中国）投资有限公司/ GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG/ Biovail Corporation/ Glaxo Wellcome GmbH & Co.KG

登记号	CTR20131491
相关登记号	暂无
药物名称	盐酸安非他酮缓释片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	抑郁症
试验专业题目	安非他酮缓释片与艾司西酞普兰片治疗抑郁症的多中心、随机、双盲双模拟、平行对照、可变剂量的临床研究
试验通俗题目	安非他酮缓释片与艾司西酞普兰片治疗抑郁症的临床研究
试验方案编号	LOC114589	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	胡静秋	联系人座机	02161590577	联系人手机号	暂无
联系人Email	joice.j.hu@gsk.com	联系人邮政地址	葛兰素史克（上海）医药研发有限公司药物发展部上海浦东张江高科技园区哈雷路917弄1号楼	联系人邮编	201203

安非他酮在中国抑郁症患者的急性期治疗中非劣于艾司西酞普兰。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁天(最小年龄)至 NA天(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 能够与研究者进行有效沟通及填写研究相关材料，能够理解知情同意书的主要内容，并在进行任何研究评估或步骤之前签署书面的知情同意书。 2 男性或女性，门诊或住院受试者，年龄≥ 18岁。 3 采用MINI，符合DSM-IV (296.2/296.3) MDD的诊断标准，无精神病性表征，单次发作或反复发作 。 4 MDD病程持续至少4周。 5 筛选访视和基线访视时，HAMD-17 总分≥20，且CGI-S严重程度分≥4 6 经研究者总的临床评估，受试者一般躯体状况良好、适合进行盐酸安非他酮缓释片或草酸艾司西酞普兰片的治疗研究。 7 仅对于育龄妇女：筛选时不在哺乳期且妊娠试验阴性，并同意在研究期间使用医学上接受的避孕措施（参见附录 5：育龄期妇女高效避孕方法）。 8 肝功能检查：谷丙转氨酶（ALT）1.5×ULN是可以接受的）。 9 QTc标准：QT间期
排除标准	1 现症符合MDD除外的其他DSM-IV轴I诊断或接受该诊断治疗（包括当前或既往诊断为神经性厌食症或神经性贪食症）。或过去2年内曾诊断为心境恶劣者也需被排除。 2 现符合DSM-IV 轴 II诊断，研究者认为会对方案依从性造成影响。 3 经哥伦比亚自杀严重程度评定量表(C-SSRS)评估以及研究者判断，受试者存在自杀风险，或在筛选访视前6个月内有自杀行为/企图。 4 现病史或既往史中存在惊厥发作或脑损伤（创伤性或疾病相关性）；或经研究者判定可能增加惊厥发生风险的疾病；受试者目前正在接受的药物或治疗方案会降低惊厥发生阈值。注:不包括儿童期单次发作的高热惊厥。 5 研究者判断不适合进入研究的有临床意义的异常（包括体格检查、实验室检查或心电图结果等），或不适合进入研究的疾病或临床情况（如严重的心血管疾病、未控制的高血压、肝脏或肾脏功能不全，甲状腺功能异常等），可能导致安全性方面的顾虑或对安全性或疗效的评估形成干扰。存在合并疾病（如糖尿病、高血压、慢性呼吸疾病或其他躯体疾病）的受试者，若病情已稳定至少3个月、且已接受该病的标准治疗至少3个月，可以入选。 6 不稳定的肝病（定义为有腹水、肝性脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续黄疸）、肝硬化、已知胆道异常（除外Gilbert综合征或无症状的胆结石）、[如果受试者在其他方面符合入选标准，稳定的慢性乙型*和丙型肝炎可以接受（例如筛选前3个月内有乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎试验结果阳性）；*如果使用显著的免疫抑制或细胞毒药物，由于乙型肝炎再激活的风险，慢性稳定的乙型肝炎需排除，除非给予了慢性乙型肝炎AASLC实践指南所列出的抗乙型肝炎病毒药物]。 7 对多种药物有频繁和/或严重的过敏反应，或已知对本研究中的任何药物或化合物有医学上显著的不良反应（包括过敏反应）。 8 基线访视前7天内服用方案中所禁用的精神活性药物；前14天内服用单胺氧化酶抑制剂；或前30天内服用氟西汀。 9 既往6个月内参加过任何有关安非他酮或艾司西酞普兰的研究的受试者，或既往4周内曾经使用安非他酮或艾司西酞普兰的受试者。 10 在过去30天或药物5个半衰期（如果长于30天）内曾经参与其他与目前疾病不相关的临床研究，或在过去3个月内曾经参加过与目前疾病相关的临床研究。 11 筛选访视前3个月内接受系统心理治疗，或计划在本研究期间启用系统心理治疗。 12 筛选访视前6个月内曾经接受电休克治疗（ECT），改良电休克治疗（MECT）或经颅磁刺激（TMS）或其他物理治疗。 13 既往足量足疗程的盐酸安非他酮或草酸艾司西酞普兰治疗失败者。 14 既往或当前发作经两种不同类型的抗抑郁药推荐剂量足疗程（例如按说明书最大剂量治疗至少4周）治疗无效。 15 既往12个月内受试者符合DSM-IV关于物质滥用（酒精或药物）或物质依赖的诊断标准。 16 根据研究者判断其他不适于参加本项临床研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸安非他酮缓释片 用法用量:片剂；规格150mg/片；口服，一天一次，第一周，每次150mg，后7周每次300mg，用药时程：连续用药共计8周 2 中文通用名:盐酸安非他酮缓释片 用法用量:片剂；规格150mg/片；口服，一天一次，第一周，每次150mg，后7周每次300mg，用药时程：连续用药共计8周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:草酸艾司西酞普兰片 用法用量:胶囊；规格10mg/粒；口服，一天一次，前4周，每次10mg，后四周每次10-20mg，用药时程：连续用药共计8周 2 中文通用名:草酸艾司西酞普兰片 用法用量:胶囊；规格10mg/粒；口服，一天一次，前4周，每次10mg，后四周每次10-20mg，用药时程：连续用药共计8周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HAMD-17 总分基线至急性期治疗终点的平均变化 第8周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 反应率、缓解率、持续反应率和持续缓解率 第8周 有效性指标 2 MADRS总分与基线相比的变化 第1、2、4、6、8周 有效性指标 3 HAMD-17的第1项抑郁心境项评分、焦虑/躯体化分量表、迟滞分量表、睡眠障碍分量表评分与基线相比的变化 第1、2、4、6、8周 有效性指标 4 CGI-S评分与基线相比的变化 第1、2、4、6、8周 有效性指标 5 CGI-I评分为1（“非常显著改善”）或2（“明显改善”）的受试者百分比 第1、2、4、6、8周 有效性指标 6 AE、SAE和其他安全性指标如常规实验室检查、生命体征和ECG与基线相比的变化 第8周 安全性指标 7 采用CSFQ对研究期间受试者的性功能与基线相比的变化 第8周 安全性指标 8 使用C-SSRS对研究期间受试者自杀行为 第8周 安全性指标

1	姓名	李华芳	学位	暂无	职称	主任
	电话	021-34289888-3128	Email	lhlh_5@163.com	邮政地址	上海市零陵路604号4楼
	邮编	200030	单位名称	上海市精神卫生中心

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市精神卫生中心	李华芳	中国	上海	上海
2	中南大学湘雅二医院	赵靖平	中国	湖南	长沙
3	北京回龙观医院	谭云龙	中国	北京	北京
4	北京大学第六医院	张鸿燕	中国	北京	北京
5	南京脑科医院	谢世平	中国	江苏	南京
6	同济大学附属同济医院	陆峥	中国	上海	上海
7	哈尔滨医科大学附属第一医院	胡建	中国	黑龙江	哈尔滨
8	山西医科大学第一医院	张克让	中国	山西	太原
9	广东省人民医院	范长河	中国	广东	广州
10	广州市惠爱医院	宁玉萍	中国	广东	广州
11	广西壮族自治区人民医院	曾强	中国	广西	南宁
12	昆明医学院第一附属医院	徐秀峰	中国	云南	昆明
13	武汉市精神卫生中心	房茂胜	中国	湖北	武汉
14	河北省精神卫生中心	栗克清	中国	河北	保定
15	浙江大学医学院附属第一医院	许毅	中国	浙江	杭州
16	湖南省脑科医院	张宏耕	中国	湖南	长沙
17	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院	谭庆荣	中国	陕西	西安
18	贵阳医学院附属医院	王艺明	中国	贵州	贵阳
19	首都医科大学北京安定医院	王刚	中国	北京	北京
20	西安市精神卫生中心	师建国	中国	陕西	西安

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京回龙观医院	同意	2013-07-09
2	同济大学附属同济医院	同意	2014-12-04
3	西安市精神卫生中心	同意	2014-12-09
4	北京大学第六医院	同意	2014-12-10
5	河北省精神卫生中心	同意	2014-12-16
6	广西壮族自治区人民医院	同意	2014-12-23
7	上海市精神卫生中心	同意	2014-12-24
8	中南大学湘雅二医院	同意	2015-01-05
9	昆明医学院第一附属医院	同意	2015-01-13
10	南京脑科医院	同意	2015-01-20
11	浙江大学医学院附属第一医院	同意	2015-01-20
12	中国人民解放军第四军医大学第一附属医院	同意	2015-01-22
13	哈尔滨医科大学附属第一医院	同意	2015-01-27
14	武汉市精神卫生中心	同意	2015-01-29
15	广东省人民医院	同意	2015-02-04
16	贵阳医学院附属医院	同意	2015-02-08
17	广州市惠爱医院	同意	2015-02-09
18	首都医科大学北京安定医院	同意	2015-02-17
19	山西医科大学第一医院	同意	2015-03-04
20	湖南省脑科医院	同意	2015-03-30

已完成

目标入组人数	国内: 524 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 540  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-02-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2016-10-25；