北京无III期临床试验-评价Mosunetuzumab联合来那度胺与利妥昔单抗联合来那度胺治疗相比，在接受过至少一线全身治疗后的滤泡性淋巴瘤患者中的有效性和安全性的III期、随机、开放、多中心研究

登记号	CTR20212185	试验状态	进行中
申请人联系人	郭静静	首次公示信息日期	2021-09-02
申请人名称	F. Hoffmann-La Roche Ltd/ Genentech Inc./ 罗氏（中国）投资有限公司

登记号	CTR20212185
相关登记号	暂无
药物名称	无
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	滤泡淋巴瘤
试验专业题目	一项在接受过至少一线全身治疗后的滤泡性淋巴瘤患者中评价Mosunetuzumab联合来那度胺与利妥昔单抗联合来那度胺治疗相比的有效性和安全性的III期、随机、开放、多中心研究
试验通俗题目	评价Mosunetuzumab联合来那度胺与利妥昔单抗联合来那度胺治疗相比，在接受过至少一线全身治疗后的滤泡性淋巴瘤患者中的有效性和安全性的III期、随机、开放、多中心研究
试验方案编号	GO42909	方案最新版本号	2
版本日期:	2021-04-19	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	郭静静	联系人座机	021-28923295	联系人手机号	13818911652
联系人Email	summer.guo@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号 罗氏制药 11号楼	联系人邮编	201210

本研究将在既往接受至少1线全身治疗的R/R FL患者中评价比较M + Len和利妥昔单抗联合来那度胺（R + Len）治疗的有效性和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 已签署知情同意书 2 签署知情同意书时年龄≥18岁 3 能够遵守研究方案 4 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0、1或2 5 组织学分型为CD20 + 滤泡性淋巴瘤（1-3a级）： n– 根据当地实验室检测结果，复发/持续患病时淋巴瘤表达CD20 n– 氟脱氧葡萄糖亲和性淋巴瘤（即PET阳性淋巴瘤） n– 至少有一个二维可测量淋巴结病灶（CT扫描显示最大直径>1.5 cm），或至少有一个二维可测量结外病灶（CT扫描显示最大直径>1.0 cm） 6 研究者根据肿瘤大小和/或GELF标准评估需要进行全身治疗 7 既往接受过至少一线全身性淋巴瘤治疗包括既往免疫治疗或化学免疫治疗： n全身治疗包括的治疗有利妥昔单抗单药治疗、联合或不联合利妥昔单抗的化疗或放射免疫结合物（如90Y-ibritumomab tiuxetan和 131I- tositumomab）。 n全身治疗不包括的治疗有针对有限期疾病的局部介入野放射治疗或用于根除病原体的抗生素等。 8 有复发/持续患病时的代表性肿瘤标本和相应的病理报告，用于确认FL诊断。要求有至少一份治疗前的活检针、切除或切取肿瘤活检样本。不接受细胞学或细针穿刺抽吸样本。 n首选治疗前新收集的活检标本。无法行活检操作的患者也可入组，前提是能够向申办方提交石蜡包埋的存档肿瘤组织样本（首选最近的复发/持续发病标本），或至少15份未染色切片，或符合当地监管要求的样本。 9 血液功能良好（研究者认为是淋巴瘤基础病导致的异常除外），定义如下： n– 血红蛋白≥ 8.5 g/dL n– ANC ≥ 1.0 × 109/L n– 血小板计数≥ 75 × 109/L 10 实验室检查值正常： n– 根据机构标准方法测量或估算的肌酐清除率≥ 50 mL/min n– AST或ALT ≤2.5×正常范围上限（ULN） n– 血清胆红素≤ 1.5×ULN（Gilbert综合征患者≤3×ULN） 11 同意遵守当地关于来那度胺风险最小化计划的所有要求，包括全球妊娠预防计划 n在来那度胺已批准上市的每个国家，需制定风险最小化计划，其中包括妊娠预防计划。来那度胺治疗患者应遵守风险最小化计划。 n分发药物前将将根据来那度胺全球妊娠预防咨询计划为所有患者和护理提供者提供有关妊娠预防的咨询和培训，以确保患者遵循所有要求，包括使用避孕措施和妊娠检查，并确保患者了解来那度胺相关的胚胎-胎儿毒性风险。将在教育和询问指导文件（参见来那度胺妊娠预防风险管理计划）记录该步骤，而且在完成该步骤前不得分发药物。询问内容包括核实患者进行了必要的妊娠检查，且结果呈阴性。每次发放药物时，将随访来那度胺信息表（参见来那度胺妊娠预防风险管理计划）。每家研究中心都必须遵循来那度胺妊娠预防风险管理计划规定的所有要求。 12 此外，由于来那度胺是与Mosunetuzumab联合给药，因此患者必须遵守规定的避孕措施，确保所有研究治疗均安全给药，具体如下： n● 有生育能力的女性：同意在第1周期第1天前至少28天内、治疗期间（包括中断治疗期间）以及来那度胺末次给药后至少28天内，托珠单抗（如适用）、Mosunetuzumab末次给药后3个月内以及利妥昔单抗末次给药后12个月内保持禁欲（戒除异性性生活），或采取2种适合的避孕方法，其中包括至少1种年失败率 13 中国扩展入组阶段从NMPA认可的研究中心入组的患者：有中国血统，现居中国大陆、中国香港或中国台湾的居民。
排除标准	1 3b级FL 2 有惰性疾病向DLBCL转化的病史 3 有明确的证据证明患者对来那度胺难治，定义为开始治疗后未见缓解（PR或CR），或6个月内疾病复发 4 患有活动性CNS淋巴瘤或脑膜浸润，或此类病史 5 既往接受标准或试验性抗癌治疗，具体如下： n– 第1周期第1天前12个月内有过来那度胺暴露 n– 第1周期第1天前30天内接受过嵌合抗原受体T细胞治疗 n– 第1周期第1天前12周内接受放射免疫结合物治疗 n– 第1周期第1天前4周内接受单克隆抗体或抗体-药物结合物治疗 n– 在开始研究治疗前4周或5个半衰期（以更短者为准）内接受任何抗癌治疗（试验性或其他） 6 因既往治疗导致的有临床意义的毒性（脱发除外）在第1周期第1天前尚未痊愈至≤1级（根据NCI CTCAE 5.0版） 7 在第1周期第1天前2周内接受全身性免疫抑制剂治疗，包括但不限于泼尼松（>20 mg）、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子类药物 n– 允许使用吸入性皮质类固醇 n– 允许使用盐皮质激素控制直立性低血压 n– 允许单次给予地塞米松治疗恶心或B症状 8 有实体器官移植史 9 对人源化、嵌合或鼠源MAb有严重过敏或速发过敏反应史 10 已知对CHO细胞生产的生物药剂或Mosunetuzumab、来那度胺或沙利度胺制剂中的任何成分（包括甘露醇）过敏 11 既往免疫调节衍生物治疗后有过多形性红斑、≥3级皮疹或水疱史 12 间质性肺病（ILD）、药物性肺炎和自身免疫性肺炎病史 13 已知在第1周期第1天前4周内发生活动性细菌性、病毒性、真菌性或其他原因的感染，或任何严重感染，需要给予IV抗生素治疗 14 已知或疑似慢性活动性EB病毒（EBV）感染 15 已知或疑似有HLH病史 16 有临床意义的肝病史，包括病毒性肝炎或其他肝炎、或肝硬化 17 活动性乙肝病毒感染n– 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的患者乙型肝炎病毒（HBV）聚合酶链反应（PCR）检测结果必须呈阴性才可入选本研究 18 活动性丙肝病毒感染 n– 丙肝病毒（HCV）抗体阳性患者的HCV PCR检测结果必须呈阴性方可入选本研究 19 已知的HIV阳性状态史 n– 对于HIV状态未知的患者，如果当地法规有要求，将在筛选时进行HIV检测 20 有进行性多灶性脑白质病（PML）病史 21 在研究治疗首次给药前4周内接种减毒活疫苗，或预计需要在研究期间接种此类减毒活疫苗 n– 在研究期间或末次给药后，患者B细胞未恢复至正常范围前不得接种减毒活疫苗（例如FluMist®） n– 应当只在流感流行季接种灭活流感疫苗 22 患有可能影响研究方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤，以下情况除外： n– 既往根治的任何下列恶性肿瘤：宫颈原位癌、预后良好的乳腺原位导管癌、基底或鳞状细胞皮肤癌 n– I期黑色素瘤，低度、早期局限性前列腺癌或入组前已有≥2年未接受治疗仍处于缓解状态的任何其他既往经治恶性肿瘤 23 患有需要治疗的活性自身免疫性疾病 24 自身免疫性疾病史，包括但不限于：心肌炎、非感染性肺炎、重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、Wegener's肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎 n– 如研究者认为安全，自身免疫性疾病病史久远或未接受免疫抑制治疗达12个月仍控制良好的患者可入选本研究。 n– 有自体免疫相关甲状腺功能减退病史且接受稳定剂量的甲状腺替代治疗的患者可入选本研究 n– 接受胰岛素治疗且病情得到控制的1型糖尿病患者可入选本研究n– 有疾病相关免疫性血小板减少性紫癜或自身免疫性溶血性贫血病史的患者可入选本研究 25 既往接受过同种异体SCT 26 存在可能影响研究方案依从性或结果解释的任何严重、未控制的合并症证据，包括但不限于重大心血管疾病（如纽约心脏病协会III级或IV级心脏疾病、过去6个月内发生过心肌梗死、不稳定性心律失常或不稳定型心绞痛），或严重的肺部疾病（包括阻塞性肺病或支气管痉挛病史） 27 第1周期第1天前28天内行非诊断性大手术，或预期在研究期间需要行大手术 28 处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间怀孕 n有生育能力的女性开始治疗前的2次妊娠试验结果（最低灵敏度为25 mIU/mL）必须呈阴性：第1周期第1天前10-14天和第1周期第1天前24小时内。如果在接受首次研究治疗前14天内未进行血清妊娠试验，则必须在接受研究治疗前7天和第1周期第1天前24小时内进行尿妊娠试验。 29 临床实验室检查结果存在研究者认为可导致患者不能安全参加并完成本研究的任何严重疾病或异常，或影响方案依从性或结果解释

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:Mosunetuzumab 商品名称:无 剂型:注射液 规格:1mg/1mL 用法用量:静脉（IV）给药；逐级剂量递增；患者在第1周期（每周期21天）第1天接受1mg剂量，第8天接受2mg剂量，第15天接受30mg剂量。患者在第2-12周期（每周期28天）的第1天接受30mg剂量。 用药时程:最初，Mosunetuzumab将在4小时±15分钟内输注。如未发生输注相关不良事件，第2周期及以后的Mosunetuzumab输注时间可缩短至2小时（±15分钟） 2 中文通用名:无 英文通用名:Mosunetuzumab 商品名称:无 剂型:注射液 规格:30mg/30mL 用法用量:静脉（IV）给药；逐级剂量递增；患者在第1周期（每周期21天）第1天接受1mg剂量，第8天接受2mg剂量，第15天接受30mg剂量。患者在第2-12周期（每周期28天）的第1天接受30mg剂量。 用药时程:最初，Mosunetuzumab将在4小时±15分钟内输注。如未发生输注相关不良事件，第2周期及以后的Mosunetuzumab输注时间可缩短至2小时（±15分钟） 3 中文通用名:来那度胺 英文通用名:Lenalidomide 商品名称:瑞复美 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，每日一次，每次20mg，应用水整粒送服，不应碾碎、咀嚼或打开后服药。胶囊可在饭前或饭后服用。 用药时程:与Mosun联合用药组，来那度胺的给药方案为第2-12周期（每周期28天）第1-21天每日口服给药一次，每次20mg。与利妥昔单抗联合用药组，来那度胺的给药方案为第1-12周期（每周期28天）第1-21天每日口服给药一次，每次20mg。 4 中文通用名:来那度胺 英文通用名:Lenalidomide 商品名称:瑞复美 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，每日一次，每次20mg，应用水整粒送服，不应碾碎、咀嚼或打开后服药。胶囊可在饭前或饭后服用。 用药时程:与Mosun联合用药组，来那度胺的给药方案为第2-12周期（每周期28天）第1-21天每日口服给药一次，每次20mg。与利妥昔单抗联合用药组，来那度胺的给药方案为第1-12周期（每周期28天）第1-21天每日口服给药一次，每次20mg。 5 中文通用名:来那度胺 英文通用名:Lenalidomide 商品名称:瑞复美 剂型:胶囊 规格:15mg 用法用量:口服，每日一次，每次20mg，应用水整粒送服，不应碾碎、咀嚼或打开后服药。胶囊可在饭前或饭后服用。 用药时程:与Mosun联合用药组，来那度胺的给药方案为第2-12周期（每周期28天）第1-21天每日口服给药一次，每次20mg。与利妥昔单抗联合用药组，来那度胺的给药方案为第1-12周期（每周期28天）第1-21天每日口服给药一次，每次20mg。 6 中文通用名:来那度胺 英文通用名:Lenalidomide 商品名称:瑞复美 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:口服，每日一次，每次20mg，应用水整粒送服，不应碾碎、咀嚼或打开后服药。胶囊可在饭前或饭后服用。 用药时程:与Mosun联合用药组，来那度胺的给药方案为第2-12周期（每周期28天）第1-21天每日口服给药一次，每次20mg。与利妥昔单抗联合用药组，来那度胺的给药方案为第1-12周期（每周期28天）第1-21天每日口服给药一次，每次20mg。 7 中文通用名:妥珠单抗 英文通用名:Tocilizumab 商品名称:雅美罗 剂型:注射液 规格:200mg 用法用量:对于体重≥30kg的患者,治疗CRS的推荐剂量为8mg/kg,对于体重用药时程:单次给药，建议托珠单抗静脉滴注时间在1小时以上。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:来那度胺 英文通用名:Lenalidomide 商品名称:瑞复美 剂型:胶囊 规格:5mg 用法用量:口服，每日一次，每次20mg，应用水整粒送服，不应碾碎、咀嚼或打开后服药。胶囊可在饭前或饭后服用。 用药时程:与Mosun联合用药组，来那度胺的给药方案为第2-12周期（每周期28天）第1-21天每日口服给药一次，每次20mg。与利妥昔单抗联合用药组，来那度胺的给药方案为第1-12周期（每周期28天）第1-21天每日口服给药一次，每次20mg。 2 中文通用名:来那度胺 英文通用名:Lenalidomide 商品名称:瑞复美 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:口服，每日一次，每次20mg，应用水整粒送服，不应碾碎、咀嚼或打开后服药。胶囊可在饭前或饭后服用。 用药时程:与Mosun联合用药组，来那度胺的给药方案为第2-12周期（每周期28天）第1-21天每日口服给药一次，每次20mg。与利妥昔单抗联合用药组，来那度胺的给药方案为第1-12周期（每周期28天）第1-21天每日口服给药一次，每次20mg。 3 中文通用名:来那度胺 英文通用名:Lenalidomide 商品名称:瑞复美 剂型:胶囊 规格:15mg 用法用量:口服，每日一次，每次20mg，应用水整粒送服，不应碾碎、咀嚼或打开后服药。胶囊可在饭前或饭后服用。 用药时程:与Mosun联合用药组，来那度胺的给药方案为第2-12周期（每周期28天）第1-21天每日口服给药一次，每次20mg。与利妥昔单抗联合用药组，来那度胺的给药方案为第1-12周期（每周期28天）第1-21天每日口服给药一次，每次20mg。 4 中文通用名:来那度胺 英文通用名:Lenalidomide 商品名称:瑞复美 剂型:胶囊 规格:20mg 用法用量:口服，每日一次，每次20mg，应用水整粒送服，不应碾碎、咀嚼或打开后服药。胶囊可在饭前或饭后服用。 用药时程:与Mosun联合用药组，来那度胺的给药方案为第2-12周期（每周期28天）第1-21天每日口服给药一次，每次20mg。与利妥昔单抗联合用药组，来那度胺的给药方案为第1-12周期（每周期28天）第1-21天每日口服给药一次，每次20mg。 5 中文通用名:利妥昔单抗 英文通用名:Rituximab 商品名称:美罗华 剂型:注射液 规格:500mg 用法用量:静脉输注方式给予利妥昔单抗375mg/m2 用药时程:将在第1周期第1、8、15和22天通过IV输注方式给予利妥昔单抗375mg/m2，之后在第3、5、7、9和11周期（每周期28天）的第1天给药。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期，定义为从随机分组开始至首次出现疾病进展（由IRC根据2014 Lugano缓解标准确定）或任何原因导致死亡（以较早发生者为准）之间的时间。 截至分析CCOD时（预估2026年9月），既未进展也未死亡的患者和失访的患者将在其末次可评价肿瘤评估日期作删失处理。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 独立审查委员会确认的ITT CR 截至分析CCOD 有效性指标 2 独立审查委员会确认的ITT ORR 截至分析CCOD 有效性指标 3 ITT人群的总生存率 末例患者入组后5年 有效性指标 4 ITT人群至EORTC QLQ-C30生理功能子量表恶化的时间 截至分析CCOD 安全性指标

1	姓名	朱军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196596	Email	water123free2003@yahoo.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100143	单位名称	北京大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
2	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
3	北京大学第一医院	岑溪南	中国	北京市	北京市
4	天津市肿瘤医院	张会来	中国	天津市	天津市
5	中国医学科学院血液病医院	易树华	中国	天津市	天津市
6	中山大学附属肿瘤医院	蔡清清	中国	广东省	广州市
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张利玲	中国	湖北省	武汉市
8	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
11	郑州大学第一附属医院	张旭东	中国	河南省	郑州市
12	厦门大学第一附属医院	徐兵	中国	福建省	厦门市
13	浙江省肿瘤医院	杨海燕	中国	浙江省	杭州市
14	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周剑峰	中国	湖北省	武汉市
15	上海交通大学医学院附属新华医院	陶荣	中国	上海市	上海市
16	江苏省人民医院	王莉	中国	江苏省	南京市
17	复旦大学附属肿瘤医院	曹军宁	中国	上海市	上海市
18	Mie University Hospital	Yamaguchi Motoko	日本	Mie	Mie

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-08-03

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 67 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 1 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-12-03；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-05；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；