北京普乐沙福注射液III期临床试验-普乐沙福用于NHL患者自体造血干细胞动员移植

登记号	CTR20132583	试验状态	已完成
申请人联系人	赛诺菲	首次公示信息日期	2014-07-10
申请人名称	Genzyme Corporation/ Patheon UK Limited/ 科文斯医药研发（北京）有限公司

登记号	CTR20132583
相关登记号	暂无
药物名称	普乐沙福注射液
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非霍奇金淋巴瘤（NHL）
试验专业题目	在NHL患者中比较普乐沙福＋G-CSF与安慰剂＋G-CSF动员CD34+细胞用于自体移植的多中心、随机、双盲研究
试验通俗题目	普乐沙福用于NHL患者自体造血干细胞动员移植
试验方案编号	EFC12482修订案3	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	021-22266622	联系人手机号	暂无
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心	联系人邮编	200040

在NHL患者中比较普乐沙福＋粒细胞集落刺激因子（G-CSF）与安慰剂＋G-CSF动员和采集CD34+造血干细胞的效果，并评价其安全性以及普乐沙福的药代动力学（PK）和药效学（PD）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 具有活检确诊的NHL诊断 2 第一次或第二次完全或部分缓解（本项研究中定义为一线或二线治疗后出现的完全或部分缓解） 3 计划采用自体外周血造血干细胞移植进行治疗且适合自体移植的患者 4 东部肿瘤协作组体力状态评分为0或1 5 既往化疗或其他癌症治疗引起的所有急性毒性均已恢复（NCI CTCAE 4.0版≤1级） 6 实际体重 7 患者同意从第1天开始至及普乐沙福注射液治疗后≥3个月的期间内使用高效避孕法
排除标准	1 同时存在严重疾病，研究者认为发生治疗并发症的风险较大 2 之前进行过HSC采集或尝试过采集 3 之前曾接受过自体或异体移植 4 存在活动性中枢神经系统受累 5 根据签署知情同意书前4个月内进行的骨髓活检评估，骨髓淋巴细胞受累＞20%。 6 接受过骨盆放疗 7 诊断为所有类型的白血病包括任何类型的慢性淋巴细胞白血病的患者 8 有活动性感染 9 妊娠或哺乳 10 预计移植术后需在横膈膜下进行化疗和/或放疗 11 既往接受过任何放射-免疫治疗 12 首次使用G-CSF动员前6周内接受过1、3-二（2-氯乙基）-1-亚硝基脲治疗 13 首次使用G-CSF动员前4周内接受过其他癌症治疗或其他任何研究治疗 14 首次使用G-CSF动员前3周内接受过粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子或非格司亭治疗 15 首次使用G-CSF动员前2周内接受过G-CSF治疗 16 实验室检查结果显示器官功能不全

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:G-CSF注射液 用法用量:G-CSF：注射液;规格150μg/0.6ml/支；皮下注射，一天一次，每次10μg每kg；第1至4天早晨给药，第5至8天每次单采前早晨给药，总共最多给药8次。 2 中文通用名:普乐沙福注射液 用法用量:普乐沙福：注射液；规格24mg/1.2ml/支；皮下注射，一天一次，每次0.24mg每kg；第4至7天晚上给药，最多给药4次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:G-CSF注射液 用法用量:G-CSF：注射液;规格150μg/0.6ml/支；皮下注射，一天一次，每次10μg每kg；第1至4天早晨给药，第5至8天每次单采前早晨给药，总共最多给药8次。 2 中文通用名:安慰剂注射液 用法用量:安慰剂：生理盐水注射液；规格24mg/1.2ml/支；皮下注射，一天一次，每次0.24mg每kg；第4至7天晚上给药，最多给药4次。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在单采4天或更短时间内达到CD34+细胞≥5x10^6/kg目标值的患者比例 第5天至第8天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单采4天或更短时间内，达到CD34+细胞≥2x10^6/kg的患者比例 第5天至第8天 有效性指标 2 采集到CD34+细胞≥2x10^6/kg的单采天数 直至收集到≥2×10^6/kg的CD34+细胞 有效性指标 3 采集到CD34+细胞≥5x10^6/kg的单采天数 直至收集到≥5×10^6/kg的CD34+细胞 有效性指标 4 普乐沙福注射液或安慰剂首次给药后，循环CD34+细胞数量的增加倍数 第5天至第8天 有效性指标 5 采集到的CD34+细胞总数 第5天至第8天 有效性指标 6 从移植到中性粒细胞和血小板（PLT）植入的时间 至完成移植后30天 有效性指标 7 在治疗中发生的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的数目 从患者签署知情同意书起直至完成移植后30天，随后如果需要，则持续进行。 安全性指标 8 观察到的最大血浆浓度（Cmax） 第4天至第5天 有效性指标 9 达到Cmax的时间（Tmax） 第4天至第5天 有效性指标 10 从0时至给药后10小时血浆浓度时间曲线下面积（AUC0-10） 第4天至第5天 有效性指标 11 从0时至末次观察到定量限以上浓度时的血浆浓度时间曲线下面积（AUClast） 第4天至第5天 有效性指标 12 时间外推至无限时血浆浓度时间曲线下面积（AUC） 第4天至第5天 有效性指标 13 外推AUC的百分比（AUCext） 第4天至第5天 有效性指标 14 半衰期（T1/2） 第4天至第5天 有效性指标 15 表观分布容积（Vz/F） 第4天至第5天 有效性指标 16 表观总清除率（CL/F） 第4天至第5天 有效性指标 17 外周血CD34+细胞计数 第4天至第5天 有效性指标 18 单采4天或更短时间内，达到CD34+细胞≥2x10^6/kg的患者比例 第5天至第8天 有效性指标 19 采集到CD34+细胞≥2x10^6/kg的单采天数 直至收集到≥2×10^6/kg的CD34+细胞 有效性指标 20 采集到CD34+细胞≥5x10^6/kg的单采天数 直至收集到≥5×10^6/kg的CD34+细胞 有效性指标 21 普乐沙福注射液或安慰剂首次给药后，循环CD34+细胞数量的增加倍数 第5天至第8天 有效性指标 22 采集到的CD34+细胞总数 第5天至第8天 有效性指标 23 从移植到中性粒细胞和血小板（PLT）植入的时间 至完成移植后30天 有效性指标 24 在治疗中发生的不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的数目 从患者签署知情同意书起直至完成移植后30天，随后如果需要，则持续进行。 安全性指标 25 观察到的最大血浆浓度（Cmax） 第4天至第5天 有效性指标 26 达到Cmax的时间（Tmax） 第4天至第5天 有效性指标 27 从0时至给药后10小时血浆浓度时间曲线下面积（AUC0-10） 第4天至第5天 有效性指标 28 从0时至末次观察到定量限以上浓度时的血浆浓度时间曲线下面积（AUClast） 第4天至第5天 有效性指标 29 时间外推至无限时血浆浓度时间曲线下面积（AUC） 第4天至第5天 有效性指标 30 外推AUC的百分比（AUCext） 第4天至第5天 有效性指标 31 半衰期（T1/2） 第4天至第5天 有效性指标 32 表观分布容积（Vz/F） 第4天至第5天 有效性指标 33 表观总清除率（CL/F） 第4天至第5天 有效性指标 34 外周血CD34+细胞计数 第4天至第5天 有效性指标

1	姓名	黄晓军	学位	暂无	职称	主任
	电话	13701389625	Email	Xjhrm@medmail.com.cn	邮政地址	中国北京市西城区西直门南大街11号北京大学人民医院
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	黄晓军	中国	北京	北京
2	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京	北京
3	北京协和医院	周道斌	中国	北京	北京
4	中国人民解放军总医院	于力	中国	北京	北京
5	中国人民解放军307医院	陈虎	中国	北京	北京
6	中国医学科学院血液病医院	李增军	中国	天津	天津
7	上海交通大学医学院附属瑞金医院	胡炯	中国	上海	上海
8	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏	苏州
9	浙江大学医学院附属第一医院	黄河	中国	浙江	杭州
10	南方医科大学南方医院	刘启发	中国	广东	广州
11	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北	武汉
12	中南大学湘雅医院	李晓林	中国	湖南	长沙
13	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	梁英民	中国	陕西	西安
14	福建医科大学附属协和医院	李乃农	中国	福建	福州
15	北京大学第一医院	任汉云	中国	北京	北京
16	江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏	南京
17	上海长海医院	王健民	中国	上海	上海
18	第三军医大学第二附属医院	张曦	中国	重庆	重庆
19	中山大学附属肿瘤医院	黄慧强	中国	广东	广州
20	河南省肿瘤医院	宋永平	中国	河南	郑州

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院医学伦理委员会	修改后同意	2012-10-19
2	北京大学人民医院医学伦理委员会	同意	2013-06-18

已完成

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 100  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-04-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-11-26；