北京头孢他诺林600mgIII期临床试验-评价头孢他诺林治疗社区获得性细菌性肺炎疗效和安全性

登记号	CTR20132681	试验状态	已完成
申请人联系人	李颖	首次公示信息日期	2014-04-04
申请人名称	FACTA FARMACEUTICI S.P.A/ 阿斯利康制药有限公司/ AstraZeneca UK Limited

登记号	CTR20132681
相关登记号	暂无
药物名称	头孢他诺林600mg
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	社区获得性细菌性肺炎
试验专业题目	评价头孢他诺林对照头孢曲松治疗社区获得性细菌性肺炎3期随机双盲多中心临床研究
试验通俗题目	评价头孢他诺林治疗社区获得性细菌性肺炎疗效和安全性
试验方案编号	D3720C00002	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李颖	联系人座机	028-65545521	联系人手机号	暂无
联系人Email	ying.li3@astrazeneca.com	联系人邮政地址	成都市人民南路三段1号, 平安财富中心4楼，阿斯利康制药有限公司	联系人邮编	610041

确定在社区获得性细菌性肺炎(CABP)成人住院患者中临床可评估人群(CE)在治愈检验(TOC)访视时，头孢他诺林与头孢曲松治疗相比在临床治愈率方面的非劣效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	19岁(最小年龄)至 101岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 符合以下标准的CABP：放射学检查确认的肺炎(CXR 或CT 显示新发的或进展性肺部浸润，符合细菌性肺炎)和急性疾病 ( 病程小于等于7 天)伴以下至少3 个下呼吸道感染的临床体征和症状：新发或加重的咳嗽；脓性痰或痰的性状改变；听诊结果符合肺炎 (如啰音、羊鸣音、实变)；呼吸困难、呼吸急促或低氧血症 (室内空气条件下O2 饱和度 小于百分之九十或pO2 小于60 毫米汞柱)发热，口测体温大于38摄氏度(直肠或鼓膜温> 38.5摄氏度) 或体温过低(小于35摄氏度)白细胞计数大于10,000每立方毫米 或小于4,500每立方毫米大于百分之十五未成熟中性粒细胞(杆状中性粒细胞)，不论白细胞计数多少和PORT III 级 或IV 级 (PORT 评分大于70 且 小于等于 130) 2 患者必须需要初始住院，或在急诊室或紧急护理条件下通过标准的护理进行治疗，并在接受研究药物的过程中住院 3 患者感染需要初始给予静脉抗微生物药物治疗的 4 育龄女性和绝经时间短于2 年的女性患者必须同意在本研究期间使用非常有效的避孕措施 (如避孕套加杀精剂、复方口服避孕药、植入剂、注射剂、留置宫内避孕器、禁欲或、伴侣结扎输精管) 5 在进行任何研究具体的操作前，患者必须提供书面知情同意，自愿并具备遵守所有研究程序的能力
排除标准	1 PORT评分小于等于70（PORT危险分级1级和2级)，PORT评分大于130（PORT危险分级4级）或需要收入重症病房治疗 2 适于在门诊使用口服抗微生物药物治疗的CABP 3 确诊或怀疑由社区获得性病原菌之外的其它病原体所致的呼吸道感染 (如呼吸机相关肺炎、医院获得性肺炎、明显的/显著的吸入性肺炎、可疑的病毒、真菌或分支杆菌肺部感染) 4 非感染性原因所致肺部浸润 (如肺栓塞、吸入性化学性肺炎、过敏性肺炎、充血性心力衰竭) 5 脓胸(不包括非化脓性肺炎旁胸腔积液) 6 微生物学检查确定为头孢曲松耐药的病原菌，或从流行病学角度或临床情况表明很可能是头孢曲松耐药的典型的病原菌(如铜绿假单胞菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)。流行病学证据提示可能有潜在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的包括在护理机构接受治疗或协助生活机构、当地MRSA 感染爆发、已知耐甲氧西林金黄色葡萄球菌皮肤定植、近期M耐甲氧西林金黄色葡萄球菌所致皮肤和皮肤软组织感染、静脉注射药物和伴发流感。还应排除具有耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染危险因子且痰革兰染色显示革兰阳性球菌聚集的患者 7 已知或根据流行病学证据怀疑的非典型病原体感染(肺炎衣原体、肺炎支原体和军团菌属)，或基线尿抗原试验确认嗜肺军团菌感染 8 随机化前96 小时内使用抗微生物药物治疗CABP，例外情况: 如果患者符合以下标准，即使应用抗微生物药物治疗也可参加研究。需符合以下任一种情况：单次使用口服或静脉用短效抗生素治疗CABP或同时符合以下2 项标准：之前全身抗菌治疗至少48小时后临床证据明确说明治疗失败 (症状和体征加重)分离出对之前全身抗微生物药治疗耐药的病原菌 9 本次CABP发作使用头孢曲松(或其它第3代头孢菌素)治疗失败或既往分离出与本次CABP相关且体外对头孢曲松耐药的病原菌 10 对任何β内酰胺类抗菌药物有超敏反应或过敏反应病史 11 有癫痫或癫痫发作既往史或现病史，例外情况:有记录的儿童时期出现的热性惊厥 12 因任何原因需合并使用抗微生物药物或全身性抗真菌感染药物治疗，例外情况:外用抗真菌或抗微生物药物治疗，单次口服任何抗真菌药治疗阴道念珠菌病 13 肺部肿瘤、囊性纤维化，进展型致死性疾病、妨碍肺部分泌物清除的慢性神经系统疾病、预期寿命小于或等于3 个月 14 研究药物治疗开始前3天内使用丙磺舒，或需要同时使用丙磺舒 15 需要同时使用全身皮质类固醇治疗的感染或情况.需要同时使用全身皮质类固醇治疗的感染或情况 16 根据Cockroft Gault公式估算肾功能重度损伤(CLCR≤30mL/分) 17 根据以下标准判断，患有明显的肝脏、血液学或免疫学疾病：1已知急性病毒性肝炎；2天冬氨酸转氨(AST；亦称为谷草转氨酶)或丙氨酸转氨酶(ALT；亦称为谷丙转氨酶)水平高于正常上限5 倍，或总胆红素大于正常上限2倍。3终末期肝病的临床表现，如腹水或肝性脑病；4 当前已出现或预计可能出现中性粒细胞减少症（即中性粒细胞小于500每立方毫米）；5 血小板计数减少，小于60,000每立方毫米；6 已知人免疫缺陷病毒感染和上一次检测时CD4计数小于或等于200细胞每立方毫米，或者目前诊断为另一种获得性免疫缺陷综合症 18 即刻威胁生命的疾病，包括但不限于当前或可能出现呼吸衰竭、急性心衰、休克、急性冠脉综合征、不稳定性心律失常、高血压急症、急性肝衰竭、活动性消化道出血、严重的代谢异常(如糖尿病酮症酸中毒)或急性脑血管事件 19 居住于护理机构或需要24 小时医学监测的辅助生活场所(不包括非卧床老年人居住的生活机构)，或症状出现前14 天内住院(即医疗保健相关性肺炎) 20 妊娠(尿妊娠试验确认)或哺乳期妇女 21 参加本研究随机化之前30天内参加研究药物或器械相关研究，或之前参加过当前研究 22 既往曾参加cefraroline研究 23 不能或不愿遵守研究相关程序和限制内容 24 研究者认为可能损害患者安全性或降低数据质量的情况 25 参与研究计划和/或实施的人员

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:头孢他诺林600mg 用法用量:粉针剂；规格600mg;一天两次；静脉滴注；用药时间:5-7天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:头孢曲松2000mg 用法用量:粉针剂；规格1000mg;一天一次，每次2000mg；静脉滴注；用药时间:5-7天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在临床可评估(CE)人群中于治愈检验(TOC)访视时的临床治愈率 最后一个剂量的研究治疗后8至15 天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗结束(EOT)时，CE 和修正的意向性治疗（MITT）人群的临床治愈率 治疗结束时 有效性指标 2 治愈检验访视时，在MITT人群, 微生物学修正的意向性治疗(mMITT)人群以及微生物学可评估(ME)人群的临床治愈率 最后一个剂量的研究治疗后8至15天 有效性指标 3 治愈检验访视时，在mMITT和ME人群的微生物学有效率 最后一个剂量的研究治疗后8至15 天 有效性指标 4 治愈检验访视时,在CE和MITT人群中的总体治疗成功率 最后一个剂量的研究治疗后8至15 天 有效性指标 5 治愈检验访视时，在ME和mMITT人群中按病原体的临床治愈率和微生物学有效率 最后一个剂量的研究治疗后8至15 天 有效性指标 6 晚期随访访视(LFU)时,临床治愈的CE 和MITT人群中的复发率 最后一个剂量的研究治疗后21至35 天 有效性指标 7 晚期随访访视(LFU)时,TOC访视时微生物学有效的ME人群中微生物再感染率/复发率 最后一个剂量的研究治疗后21至35 天 有效性指标 8 MITT人群的安全性（不良事件，心电图，实验室评价，体格检查，生命体征） 签署知情同意书至LFU访视结束 安全性指标

1	姓名	孙铁英	学位	暂无	职称	教授
	电话	010-85136242	Email	suntieying3@hotmail.com	邮政地址	北京市东城区东单大华路1号
	邮编	100730	单位名称	卫生部北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	卫生部北京医院	孙铁英	中国	北京	北京
2	广州医科大学附属第一医院	卓超	中国	广东	广州
3	上海瑞金医院	万欢英	中国	上海	上海
4	中国医科大学附属第一医院	康健	中国	辽宁	沈阳
5	北京朝阳医院	林英翔	中国	北京	北京
6	上海中山医院	白春学	中国	上海	上海
7	海南省人民医院	黄奕江	中国	海南	海口
8	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁	沈阳
9	四川省人民医院	杨阳	中国	四川	成都
10	北京航天中心医院	陈济超	中国	北京	北京
11	成都军区总医院	陈章	中国	四川	成都
12	河北医科大学附属第二医院	闫锡新	中国	河北	石家庄
13	上海肺科医院	徐金富	中国	上海	上海
14	苏北人民医院	徐兴祥	中国	江苏	扬州
15	安徽省立医院	梅晓冬	中国	安徽	合肥
16	无锡市人民医院	惠富新	中国	江苏	无锡
17	北京二炮医院	张睢阳	中国	北京	北京
18	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西	南昌
19	上海华东医院	朱慧莉	中国	上海	上海
20	上海东方医院	梁永杰	中国	上海	上海
21	江阴市人民医院	江莲	中国	江苏	江阴
22	深圳市人民医院	傅应云	中国	广东	深圳
23	杭州市第一人民医院	王利民	中国	浙江	杭州
24	Dayanand Medical College Hospital	Dr. Rajesh Mahajan	India	Ludhiana	Punjab
25	J.S.S. Medical College Hospital	Dr P.A. Mahesh	India	Mysore	Mysore
26	M S Ramaiah Medical College & Hospitals	Dr Uma Maheshwari	India	Bangalore	Karnataka
27	Calicut Medical College	Dr. Ravindran Chetambath	India	Calicut	Kerala
28	Bangalore Medical College & Research Institute	Dr. Raveendra Kodur	India	Bangalore	Karnataka
29	Max Super Speciality Hospital	Dr. Sandeep Budhiraja	India	New Delhi	Delhi
30	St. John's Medical College Hospital	Dr George D'Souza	India	Bangalore	Bangalore
31	Kamineni Hospitals Pvt Ltd	Dr. Swamy Miryala	India	Hyderabad	Andhra Pradesh
32	Nizam's Institute of Medical Sciences	Dr. Subbalaxmi Malladi Venkata Surya	India	Hyderabad	Hyderabad
33	Indira Gandhi Government Medical College	Dr. Rajesh Gosavi	India	Nagpur	Maharashtra
34	Sterling Hospital	Dr. Tushar Patel	India	Ahmedabad	Gujarat
35	Kerala Institute of Medical Sciences	Dr. Mathew Thomas	India	Trivandrum	Kerala
36	TB and Chest Disease Hospital	Dr. A Mesquita	India	Goa	Goa
37	Padmashree Dr. D.Y. Patil Medical College Hospital	Dr Tushar Sahasrabudhe	India	Pune	Maharashtra
38	Globe Medicare	Dr Bhanupratap Singh	India	Lucknow	Uttarpradesh
39	Dayanand Medical College Hospital	Dr Jagdeep Whig	India	Ludhiana	Punjab
40	Christian Medical College Hospital	Dr Mary John	India	Ludhiana	Punjab
41	Safdarjung Hospital	Dr J Suri	India	New Delhi	Delhi
42	Christian Medical College	Dr. Christopher D. J.	India	Vellore	Tamilnadu
43	S.M.S Medical College & Hospital	Dr Narendra Khippal	India	Jaipur	Rajasthan
44	Samvedna Hospital	Dr. Monika Gupta	India	Varanasi	Varanasi
45	Sidvin Hospital	Dr Satish K	India	Banglore	Karnataka
46	Veterans Memorial Medical Center	Dr Tito Atienza	Philippines	Quezon	Quezon City
47	National Kidney and Transplant Institute	Raquel Victoria Ecarma	Philippines	Quezon	Quezon City
48	Hallym University Sacred Heart Hospital	Dr. Ki Suck Jung	South Korea	Anyang-si	Gyeonggi-do
49	Korea University Guro Hospital	Dr. Jae Jeong Shim	South Korea	Seoul	Seoul
50	Catholic University of Korea St Paul’s Hospital	Prof Sang-Haak Lee	South Korea	Seoul	Seoul
51	Hallym Univ. Chuncheon Sacred Heart Hospital, Respiratory	Dr Myung Goo Lee	South Korea	Chuncheon-si	Chuncheon-si
52	SoonChunHyang University Hospital	Dr Soo Taek Uh	South Korea	Seoul	Seoul
53	Yonsei Univ Wonju College of Medicine Wonju Christian Hosp	Dr. Suk Joong Yong	South Korea	Wonju-si	Gangwon-do
54	The Catholic University of Korea Incheon St Mary’s Hospital	Prof Ju Sang Kim	South Korea	Incheon	Incheon
55	Yeungnam University Medical Center	Dr. Kwan-Ho Lee	South Korea	Daegu	Daegu
56	Konkuk University Medical Center	Dr Kwang Ha Yoo	South Korea	Seoul	Seoul
57	The Catholic University, Bucheon St Mary's Hospital	Dr. Soon Seog Kwon	South Korea	Bucheon-si	Gyeonggi-do
58	Uijeongbu St. Mary's Hospital	Dr. Kwan Hyoung Kim	South Korea	Uijeongbu-si	Gyeonggi-do
59	The Catholic University of Korea, Seoul St Mary's Hospital	Dr Seok Chan Kim	South Korea	Seoul	Seoul
60	Korea University Ansan Hospital	Dr Je Hyeong Kim	South Korea	Ansan-si	Gyeonggi-do
61	Korea University Anam Hospital	Dr Kwang Ho In	South Korea	Seoul	Seoul
62	The Catholic University of Korea St. Vincent’s Hospital	Dr Chi Hong Kim	South Korea	Suwon-si	Gyeonggi-do
63	SoonChunHyang University Hospital Bucheon	Dr Do Jin Kim	South Korea	Bucheon-si	Gyeonggi-do
64	SMG - SNU Boramae Medical Center	Dr Deog Kyeom Kim	South Korea	Seoul	Seoul
65	SoonChunHyang University Hospital Cheonan	Dr Ju Ock Na	South Korea	Cheonan-si	Chungcheongnam-do
66	KyungHee University Medical Center	Dr Myung Jae Park	South Korea	Seoul	Seoul
67	Inje University Sanggye Paik Hospital	Dr Soo Jeon Choi	South Korea	Seoul	Seoul
68	Inje University Ilsan Paik Hospital	Dr Sung Soon Lee	South Korea	Goyang-si	Gyeonggi-do
69	Department of Chest, Taipei Veterans General Hospital	Dr. Chi- Huei Chiang	中国	Taipei	Taipei
70	Chang-Gung Medical Foundation Keelung	Yu-Chih Liu	中国	Keelung	Keelung
71	Chest Department , National Taiwan University Hospital	Hao-Chien Wang	中国	Taipei	Taipei
72	National Hospital of Tropical Diseases	PhD Kinh Nguyen	Vietnam	Hanoi	Vietnam
73	Director Board, Gia Dinh People Hospital	Prof Hoa Hoang	Vietnam	Ho Chi Minh	Ho Chi Minh
74	Department of Management and Treatment, Pham Ngoc Thach Hosp	Doctor Lan Nguyen	Vietnam	Ho Chi Minh	Ho Chi Minh
75	Nguyen Trai hospital	Dr Tien Vo	Vietnam	Ho Chi Minh	Ho Chi Minh
76	Central Can Tho General Hospital	Dr Thanh Nguyen	Vietnam	Can Tho	Can Tho
77	Department of Respiratory, Nguyen Tri Phuong Hospital	Dr Dung Le	Vietnam	Ho Chi Minh	Ho Chi Minh

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	卫生部北京医院伦理委员会	修改后同意	2011-09-21
2	卫生部北京医院伦理委员会	同意	2011-11-02

已完成

目标入组人数	国内: 302 ； 国际: 771 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 302  ； 国际: 771 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2011-12-08；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2013-05-27；     国际：登记人暂未填写该信息；