北京Bosutinib100mg片剂III期临床试验-Bosutinib对照伊马替尼治疗

登记号	CTR20132967	试验状态	已完成
申请人联系人	王博	首次公示信息日期	2015-04-16
申请人名称	Pfizer Inc./ Excella GmbH/ 辉瑞投资有限公司

登记号	CTR20132967
相关登记号	CTR20132958;
药物名称	Bosutinib 100mg片剂
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	初次诊断慢性期费城染色体阳性慢性髓细胞性白血病
试验专业题目	Bosutinib对照伊马替尼治疗初次诊断慢性期费城染色体阳性慢性髓细胞性白血病
试验通俗题目	Bosutinib对照伊马替尼治疗
试验方案编号	3160A4-3000-WW（B1871008）	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王博	联系人座机	18511915180	联系人手机号	暂无
联系人Email	bo.wang@iconplc.com	联系人邮政地址	北京市东城区北三环东路36号环球贸易中心B座11层爱恩康临床医学研究（北京）有限公司	联系人邮编	100013

1 比较Bosutinib与伊马替尼单药治疗的慢性期白血病受试者在第一年的完全细胞遗传学缓解 2 评估治疗第一年的主要分子学缓解 3 评估CCyR，完全血液学缓解和主要分子学缓解的持续时间 4 评估转化为加速期和急变期的时间 5 评估bosutinib的群体药代动力学 6 评估并比较bosutinib和伊马替尼的安全性

试验分类	其他     其他说明:	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 通过细胞遗传学诊断为慢性期费城染色体阳性的慢性髓细胞性白血病，时间≤ 6个月。 2 符合慢性期的诊断标准（任何抗癌治疗之前）：a. 外周血和骨髓中，原始细胞 3 适当的肝肾功能，定义为：a. AST/ALT ≤ 2.5 * 正常值上限 （ULN），或≤ 5 * ULN 如果白血病侵犯肝脏。；b. 总胆红素≤ 2.0 * ULN （除外伴随Gilbert综合症）；c. 肌酐 ≤ 1.5 * ULN 4 能够口服药物。 5 ECOG体力状态为0或1。 6 年龄≥ 18 岁。（在日本应≥ 20岁） 7 既往抗癌治疗导致的任何毒性反应恢复至≤ 1级或基线水平。 8 受试者如为育龄妇女，首次给予研究药物前2周内血清妊娠试验必须为阴性。育龄妇女定义为生物学上能够怀孕的女性。其中包括采取避孕措施的女性或其性伴侣不育或使用避孕措施的女性。 9 所有未经手术绝育或非绝经后的受试者愿意并承诺在研究期间以及末次服药后28天内使用可靠的节育方法。
排除标准	1 费城染色体阴性的慢性髓细胞性白血病。 2 既往接受抗白血病治疗。允许接受最多6个月的羟基脲或阿那格雷治疗。 3 已匹配干细胞供体，并计划在随机化后12个月内进行干细胞移植。 4 既往接受干细胞移植。 5 中枢神经系统（CNS）白血病。（对于有中枢神经系统白血病症状的受试者，随机化前的腰穿检查结果必须是阴性） 6 仅为髓外病变。 7 有慢性髓细胞性白血病加速期或急变期史。 8 随机化前14天内接受大型手术或放疗。 9 需伴随使用或需要使用已知可延长QT间期的药物。 10 具有临床意义或不可控制的心脏病史，包括：充血性心力衰竭史或处在充血性心力衰竭活动期；过去3个月内出现不可控制的心绞痛或高血压；心肌梗塞（过去12个月内）；具有临床意义的室性心律失常（例如室性心动过速、室颤或尖端扭转型室性心动过速）；患有或怀疑先天性或获得性长QT间期病史或长QTc；QTc间期延长史；无法解释的晕厥病史 11 QTc间期延长（> 0.45；筛选期重复三次读数的平均值） 12 近期或目前患有具有临床意义的胃肠道疾病。 13 处于妊娠期或哺乳期的女性受试者。 14 已知HIV血清阳性、急性或慢性乙肝（乙肝表面抗原阳性）、丙肝或肝硬化。 15 过去5年内有另一种恶性肿瘤史，除外基底细胞癌或宫颈原位癌或经过充分治疗且至少完全缓解12个月的1期或2期癌症。 16 不可控制的低镁血症或未纠正的低钾血症，对QT间期有潜在影响。 17 25％以上的骨髓接受放疗史。 18 慢性髓细胞性白血病诊断之前的先天性或获得性血细胞减少症（例如先天性中性粒细胞减少症或免疫性血小板减少症）。 19 不稳定或不可控制的严重的内科疾病、严重的活动性感染证据、严重的精神疾病或根据研究者判断，可能增加受试者风险的任何重要的疾病或异常的实验室检查结果。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Bosutinib100mg片剂 用法用量:片剂；规格：500mg；口服，每日一次，餐时服药，首选早晨服药。前期研究表明，食物，包括含充足脂肪的食物可以改善Bosutinib的耐受性和吸收，但受试者的食物选择不受限制。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:伊马替尼400mg片剂 用法用量:片剂；规格：400mg；口服，每日一次，餐时服用，大杯白开水送服。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 比较Bosutinib与伊马替尼单药治疗的慢性期白血病受试者在第一年的完全细胞遗传学缓解 第一年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第一年的主要分子学环节，CCyR，CHR和MMR的持续时间，Bosutinib的群体药代动力学以及转化为加速期或急变期时间。 第一年 有效性指标

1	姓名	赵永强	学位	暂无	职称	教授
	电话	13581933359	Email	yongqiangzhao@hotmail.com	邮政地址	北京市东城区帅府园1号北京协和医院血液科
	邮编	100730	单位名称	北京协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京协和医院血液科	赵永强	中国	北京	北京
2	中国人民解放军总医院	于力	中国	北京	北京
3	中国医学科学院血液病医院	邱录贵	中国	天津	天津
4	上海瑞金医院	沈志祥	中国	上海	上海

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2009-02-25

已完成

目标入组人数	国内: 18 ； 国际: 412 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 18  ； 国际: 502 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2009-05-11；     国际：2008-02；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2014-10-29；     国际：2015-05-27；