北京聚乙二醇干扰素α-2a注射液III期临床试验-聚乙二醇干扰素在慢性乙肝儿童患者中的研究

登记号	CTR20140077	试验状态	进行中
申请人联系人	王春雪	首次公示信息日期	2014-05-16
申请人名称	Roche Pharma (Schweiz) Ltd./ F.Hoffmann-La Roche Ltd./ 上海罗氏制药有限公司

登记号	CTR20140077
相关登记号	暂无
药物名称	聚乙二醇干扰素α-2a注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	儿童HBeAg阳性慢性乙型肝炎
试验专业题目	对免疫清除期HBeAg阳性慢性乙肝患儿进行的聚乙二醇干扰素α-2a注射液治疗与非治疗对照的IIIb期平行、开放临床研究
试验通俗题目	聚乙二醇干扰素在慢性乙肝儿童患者中的研究
试验方案编号	YV25718第E版	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	王春雪	联系人座机	021-28946164	联系人手机号	暂无
联系人Email	anna.wang.aw2@roche.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区龙东大道1100号11号楼3楼	联系人邮编	201203

比较免疫清除期HBeAg阳性CHB病毒感染儿童中聚乙二醇干扰素α-2a单药治疗组与非治疗对照组的有效性与安全性。评价HBeAg阳性CHB病毒感染儿童采用新的基于体表面积BSA的剂量选择方案给药PEG-IFN后的药代动力学。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	３岁(最小年龄)至 １８岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 基线年龄为3岁至18岁以内的男性或女性受试者。 2 HBsAg阳性超过6个月。 3 筛选时HBeAg阳性和可检出HBVDNA（PCR检测大于10000拷贝/mL[大于2000IU/mL]）。 4 基线前2年内进行肝活组织检查，以明确是否存在中晚期肝纤维化或排除肝硬化。对于中晚期肝纤维化受试者，需有基线前9个月的肝活检结果。 5 有代偿性肝病即ChildPugh临床分级为A级。 6 首次给予研究药物前6个月至少2次测定血清ALT升高大于ULN但小于等于10倍ULN间隔大于等于14天，且至少其中1次检测在首次给药前35天内。使用检测实验室的参考范围。 7 父母／法定监护人同意遵守研究要求，并签署知情同意书；如可能，获得由儿童签署的知情同意书。虽基线年龄小于18岁，但根据国家立法为合法成人的患者必须自己签署知情同意书。
排除标准	1 肝硬化。 2 基线前6个月内接受了研究药物或批准的抗HBV治疗药物如IFNs、全身用皮质类固醇、拉米夫定、替诺福韦（tenofovir）、恩曲他滨（emtricitabine）、阿德福韦（adefovir）、恩替卡韦（entecavir）、替比夫定（telbivudine）、全身用阿昔洛韦（acyclovir）、全身用泛昔洛韦（famciclovir）治疗的患者。例外：研究基线访视前1个月以上使用阿昔洛韦有限小于等于7天治疗疱疹性损害的受试者不被排除。 3 已知对PEG－IFN过敏。 4 筛选时HAVIgMAb，抗HCVAb，抗HDVAb或抗HIVAb检测结果为阳性。 5 有除CHB以外的慢性肝病的相关病史或其他证据。 6 有食管静脉曲张出血史或其他证据。 7 失代偿性肝病（如Child－Pugh临床分级为B或C级，或者有腹水，静脉曲张的临床证据）。 8 有代谢性肝病病史或其它证据。 9 超声或其他肝成像检查怀疑为肝细胞癌（所有受试者在基线前6个月内都进行超声检查）。 10 筛选时甲胎蛋白大于等于100ng/mL。 11 筛选时中性粒细胞计数小于15亿个细胞/L、血小板计数小于900亿细胞/L或血红蛋白小于正常值下限（LLN）。 12 筛选时白蛋白小于正常值下限（LLN）或总胆红素大于ULN。例外：具有可能会导致胆红素升高的非肝炎相关因素，例如吉耳伯氏病的受试者。 13 有肾损伤的证据。 14 自身免疫性肝病。 15 有免疫疾病史，包括但不限于：炎性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、硬皮症、重症银屑病或临床证明有类风湿性关节炎。 16 重症抑郁或有精神病史，如严重精神病、自杀意念或自杀企图，不适宜参加临床研究。 17 有慢性肺病或心脏病伴临床显著功能限制病史或其他证据。 18 筛选时使用处方药但未控制的甲状腺病史或临床相关的甲状腺功能检测异常（促甲状腺激素TSH，游离三碘甲状腺氨酸FT3，游离甲状腺素FT4，甲状腺过氧化物酶TPO抗体，和/或甲状腺素结合球蛋白TBG。 19 未控制的糖尿病。 20 有实体器官或骨髓移植史。 21 证据表明有活动性或疑似癌症或有恶性肿瘤史，两年内复发的风险大于20%。 22 研究基线访视前小于等于6个月内接受过各种全身抗肿瘤治疗（包括放疗）或免疫调节治疗（包括全身糖皮质激素治疗），或预计在研究期间的任何时候需要接受这样的治疗。（以下除外：局部用糖皮质激素、生理替代治疗用糖皮质激素、或全身糖皮质激素短期治疗（7天））。 23 有凝血病（国际标准化比值大于1.5）、血红蛋白病、血友病或受试者不适于参加本研究的严重疾病或其他血液疾病史。 24 有癫痫发作史，需要使用抗惊厥药物治疗（不包括发热性癫痫发作）。 25 有严重视网膜病史或其他证据（所有受试者在基线前6个月内都需进行眼科检查）。 26 有严重疾病或研究者认为受试者不适于参加本研究的各种其他疾病史或其他证据。 27 研究前6个月有药物滥用史。 28 治疗期/主要观察期间和初始24周随访期间有性活动的育龄女性和有性活动不愿意使用可靠避孕措施的男性。 29 有生育能力且基线24小时内尿或血清妊娠试验结果呈阳性、或哺乳女性。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2a注射液 用法用量:注射液180ug/ml，根据治疗组患者BSA计算注射剂量，每周1次皮下给药，连续24周。 2 中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2a注射液 用法用量:注射液180ug/ml，根据治疗组患者BSA计算注射剂量，每周1次皮下给药，连续24周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无对照药 用法用量:无对照药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HBeAg血清转化：HBeAg消失，抗HBe出现 治疗/主要观察期后24周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 严重和非严重不良事件（AEs）（包括神经精神事件、以及特别关注的非严重不良事件，和神经精神病问卷调查表监测，针对PEG-IFN治疗组受试者）。实验室检查结果（包括甲状腺功能）；生命体征；生长：体重、身高。 评价时间：治疗/主要观察期间和初始24周随访的安全性 有效性指标

1	姓名	张鸿飞 医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	13311178668	Email	zhhf302@163.com	邮政地址	北京市丰台区西四环中路100号中国人民解放军第三零二医院青少年肝病科
	邮编	100031	单位名称	中国人民解放军第三零二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军第三零二医院	张鸿飞	中国	北京	北京
2	中山大学附属第三医院	邓洪	中国	广东	广州
3	西安交通大学医学院第一附属医院	蔺淑梅	中国	陕西	西安
4	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院	毛青	中国	重庆	重庆
5	广州市第八人民医院	范慧敏	中国	广东	广州
6	昆明医科大学第一附属医院	杨微波	中国	云南	昆明
7	首都医科大学附属北京佑安医院	陈新月	中国	北京	北京
8	中国人民解放军第八十五医院	陈成伟	中国	上海	上海
9	华中科技大学同济医学院附属同济医院	方峰	中国	湖北	武汉
10	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东	广州
11	新疆乌鲁木齐中医院	王晓忠	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐
12	吉林大学第一医院	王朝霞	中国	吉林	长春
13	Royal Children's Hospital; Department of Gastroenterology	Hardikar Winita	澳大利亚	Victoria	Melbourne
14	The Children's Hospital Westmead; Department of Gastroenterology	Stormon Michael	澳大利亚	New South Wales	Sydney
15	Womens and Childrens Hospital; Department of Gastroenterology	Moore David	澳大利亚	South Australia	North Adelaide
16	Universite Catholique de Louvain	Sokal Etienne	比利时	NA	BRUSSELS
17	UZ Gent – Kinderkliniek Prinses Elizabeth	De bruyne Ruth	比利时	NA	GENT
18	Specialized Hospital for Active Treatment of Pediatrics Diseases	Zhelev Christo	保加利亚	NA	Sofia
19	University Hospital St. Marine	Georgieva Miglena	保加利亚	NA	Varna
20	HELIOS Klinikum Wuppertal;Zentrum f.Kinder-Jugendmedizin	Wirth Stefan	德国	NA	Wuppertal
21	Ziv Medical Center	NIMER ASSY	以色列	NA	Zefat
22	Rambam Medical Center	Shaoul Ron	以色列	NA	Haifa
23	Hadassah University Hospital-Ein Kerem	SAFADI RIFAAT	以色列	NA	Jerusalem
24	UNI DEGLI STUDI DI BOLOGNA-POLICLINICA S. ORSOLA	Verucchi Gabriella	意大利	Emilia-Romagna	BOLOGNA
25	Med.-Polonia Sp. z o.o. NSZOZ	Sluzewski Wojciech	波兰	NA	Poznan
26	Krakowski Szpital Specjalistyczny im Jana Paw？a II	Gorczyca Anna	波兰	NA	Krakow
27	Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny	Pawlowska Malgorzata	波兰	NA	BYDGOSZCZ
28	SI Sceintific children health center RAMS	Potapov Alexander	俄罗斯	NA	Moscow
29	SFI Sceintific Research institute of nutrition of RAMS	Strokova Tatiana	俄罗斯	NA	Moscow
30	FSI Scientific research Institute of children's infections	Lobzin Yury	俄罗斯	NA	Saint Petersburg
31	MC Gepatolog	MOROZOV VYACHESLAV	俄罗斯	NA	Tolyatti
32	Arkhangelsk regional clinical hospital;Infections diseases	Schepina Irina	俄罗斯	NA	Arkhangelsk
33	Federal scientific clinical centre of child hematology,oncology and immunology;Neurooncology	Zheludkova Olga	俄罗斯	NA	Moscow
34	Kyiv Children's Clinical Infectious Diseases Hospital	Kramarov Sergiy	乌克兰	NA	Kyiv
35	SI Institute of the pediatrics,obstetrics and gynecology	Berezenko Valentyna	乌克兰	NA	Kyiv
36	Kings College Hospital NHS Foundation Trust	Bansal Sanjay	英国	NA	London
37	Imperial College Healthcare Trust	Tudor-Williams Gareth	英国	NA	London
38	Johns Hopkins Hospital-Pediatric Gastroenterology	SCHWARZ KATHLEEN	美国	MD	BALTIMORE
39	Children's Hospital Boston-Harvard Medical School	Jonas Maureen	美国	MA	Boston
40	Seattle Children's Hospital	Hsu Evelyn	美国	WA	Seattle
41	Univ of California SF,Benioff Children's Hospital	Rosenthal Philip	美国	CA	San Francisco
42	St.Louis University-Cardinal Glennon Children's Medical Center	Teckman Jeffrey	美国	MO	St.Louis
43	Texas Children's Hospital	Leung Daniel	美国	TX	Houston

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	西安交通大学医学院第一附属医院伦理委员会	同意	2013-06-28
2	中国人民解放军第三零二医院医学伦理委员会	同意	2013-07-24
3	中山大学附属第三医院伦理委员会	同意	2013-08-27
4	首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会	修改后同意	2013-10-28
5	吉林大学第一医院医学伦理委员会	同意	2013-11-14
6	广州市第八人民医院伦理委员会	同意	2013-11-18
7	华中科技大学药物临床试验伦理委员会	同意	2013-11-29
8	中国人民解放军第三军医大学第一附属医院伦理委员会	同意	2013-12-06
9	昆明医学院第一附属医院伦理委员会	同意	2013-12-31
10	新疆维吾尔自治区中医医院伦理委员会	同意	2014-01-02
11	中国人民解放军第三零二医院医学伦理委员会	同意	2014-10-30

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: ８０ ； 国际: １６０ ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 73  ； 国际: 162 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2013-08-19；     国际：2012-06-13；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；