广州阿法替尼片III期临床试验-阿法替尼在非小细胞肺癌患者中的安全性评估

登记号	CTR20140229	试验状态	已完成
申请人联系人	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	首次公示信息日期	2014-09-22
申请人名称	Boehringer Ingelheim International GmbH/ Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG/ 勃林格殷格翰国际贸易(上海)有限公司

登记号	CTR20140229
相关登记号	CTR20140229;CTR20131405;CTR20131406;CTR20131407;CTR20131408;CTR20130095;CTR20131403
药物名称	阿法替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	阿法替尼在EGFR阳性的局部进展或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的开放性、多中心、单组安全性研究
试验通俗题目	阿法替尼在非小细胞肺癌患者中的安全性评估
试验方案编号	1200.66	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	勃林格殷格翰临床试验信息公示组	联系人座机	+86-21-52883966	联系人手机号	暂无
联系人Email	MEDCTIDgroup.CN@boehringer-ingelheim.com	联系人邮政地址	中国上海市南京西路1601号越洋广场29楼	联系人邮编	200040

评估阿法替尼在表皮生长因子受体突变阳性的局部进展或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），并从未接受过表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者中的安全性，耐受性及有效性

试验分类	安全性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 局部进展或转移性非小细胞肺癌（NSCLC） 2 肿瘤活检表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性。（EGFR）突变阳性结果必须在入组试验前获得。不可以本研究为目的进行额外活检。 3 男性或女性患者的年龄≥18岁 4 适宜的器官功能，定义为以下所有标准：a.中性粒细胞绝对计数（ANC）>1500/mm3（在特殊情况下，例如良性周期性中性粒细胞减少症，根据研究者的判断并与申办者讨论后，也可考虑中性粒细胞绝对计数>1000/mm3作为标准）。 b.血小板计数>75,000/mm3 c.血清肌酐 5 ECOG得分0-2 6 根据国际协调会议（ICH）-药品临床试验管理规范（GCP）的指导方针和当地法律在参加试验前获得患者或其监护人的书面知情同意书。
排除标准	1 曾接受过表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗 2 开始研究治疗前2周内接受激素抗癌治疗（允许继续使用抗雄激素药物和/或戈那瑞林类似物治疗前列腺癌） 3 药前14天内接受放疗，除了以下情况： a.用药前允许长达两周对胸部以外的其他器官的姑息性放疗 b.单次非上述许可的针对症状性的姑息性治疗，应在患者入选研究前与申办者讨论。 4 阿法替尼首次用药第一天起，四周内进行大手术的。小手术（包括植入外接设备或细针抽吸）术后至少7天，诊断性或姑息性胸腔镜手术（VATS）术后至少14天。 5 已知对阿法替尼或任何赋形剂出现超敏反应 6 研究者认为，患者既往或目前出现临床相关的心血管异常，例如未受控制的高血压、纽约心脏病协会（NYHA）>3级充血性心力衰竭（参见附录10.2）、不稳定性心绞痛或控制不良的心律失常。开始研究治疗前6个月内出现心肌梗塞。 7 育龄期（WOCBP）女性或男性，不愿意在研究期间和治疗结束后至少2周内禁欲或使用医学上可接受的避孕方法。围绝经期女性必须停经至少24个月，才可被视为无生育能力。 8 有生育可能性且： a.正在哺乳，或 b.怀孕，或 c.未使用可接受的避孕方法或未计划在研究期间继续使用这些避孕方法和/或不同意接受试验方案要求的妊娠试验 9 研究者认为，患者的病史或并发状况可能影响患者遵守试验的能力或干扰对试验药物安全性的评估 10 其他部位既往或伴发恶性肿瘤，除外经过有效治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、导管原位癌或经过有效治疗，缓解3年以上并认为已治愈的恶性肿瘤。 11 患者需要进行任何试验禁用合并用药治疗，并且研究期间无法停药 12 已患间质性肺病 13 根据研究者的评估，出现控制不良的胃肠道疾病，可能影响试验药物的吸收（例如克隆氏病、溃疡性结肠炎、吸收障碍或任何病因的CTC≥2级腹泻） 14 已知的活动性乙肝感染（定义为存在乙肝（HepB）sAg和/或HepB DNA）、活动性丙肝（HEP C）感染（定义为存在Hep C RNA）和/或已知的人免疫缺陷病毒（HIV）携带者。 15 脑膜癌病 16 症状性脑转移（既往接受治疗的无症状性脑转移患者适合入选研究，但必须保持稳定疾病（SD）至少4周，且接受稳定剂量的药物）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BIBW2992阿法替尼 用法用量:剂型:薄膜包衣片;规格:40mg,30mg和20mg薄膜包衣片（薄膜包衣片中BIBW2992的剂量与BIBW2992的游离碱基当量相关）;口服(吞服),40mg每天一次;治疗持续时间:每天持续使用直至疾病进展、出现不可接受的不良事件或其它原因需退出本试验。出于执行目的，将治疗分为几个疗程，每个疗程持续4周（28天）。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:N/A 用法用量:N/A

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性评估.安全性将首先根据常见不良反应事件评价标准（CTCAE版本3）对不良事件以描述的方式进行评估。 18个月 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 临床症状进展时间.是指从阿法替尼首次用药开始，到首次记录出现需变更或停止抗癌治疗方法（依据研究者评估）的显著临床症状进展的时间。 18个月 有效性指标

1	姓名	吴一龙	学位	暂无	职称	教授
	电话	86-20-8387 7855	Email	syylwu@live.cn	邮政地址	中国广州市中山二路106号
	邮编	510080	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东	广州
2	北京肿瘤医院	朱军	中国	北京	北京
3	天津市肿瘤医院	李凯	中国	天津	天津
4	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林	长春
5	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海	上海
6	上海市肿瘤医院(复旦大学附属肿瘤医院)	常建华	中国	上海	上海
7	江苏省肿瘤医院	冯继锋	中国	江苏	南京
8	中国人民解放军总医院（301医院）	胡毅	中国	北京	北京
9	Basavatarakam Indo - American Cancer Hospital & Research Institute	Senthil Rajappa	印度	Andhra Pra	Hyderabad
10	V S Hospital	Nithya Sridharan	印度	Tamil Nadu	Chennai
11	B. P .Poddar Hospital & Medical Research Ltd.	Suchanda Goswami	印度	West Bengal	Kolkata
12	Curie Manavata Cancer Centre	Sirshendu Ray	印度	N/A	Maharashtra
13	Searoc Cancer Center	Umesh Khandelwal	印度	Rajasthan	Jaipur
14	Tri-Service General Hospital	Ching-Liang Ho	中国	N/A	Taipei
15	National Cheng Kung University Hospital	Wu-Chou Su	中国	N/A	Tainan
16	Chang-Gung Memorial Hospital, Linkou	Cheng-Ta Yang	中国	N/A	Taoyuan County
17	E-Da Hospital	Yu-Feng Wei	中国	N/A	Kaohsiung
18	National Cancer Centre	Eng Huat Tan	新加坡	N/A	Singapore
19	Queen Mary Hospital	Chi Leung Lam	中国	N/A	Hong Kong
20	Queen Mary Hospital	Victor Lee	中国	N/A	Hong Kong
21	Prince of Wales Hospital	Kwok Chi Lam	中国	N/A	Hong Kong
22	V S Hospital	S. Subramanian	印度	Tamil Nadu	Chennai
23	Max Super Speciality Hospital	Randeep Singh	印度	N/A	Delhi
24	HCG Hospital	B J Srinivasa	印度	Karnataka	Bengaluru
25	P VS Hospital Pvt Ltd	Baiju Mon Balan	印度	Kerala	Calicut
26	Global Hospitals	Ravi Kumar Saxena	印度	Andhra Pra	Hyderabad
27	Ruby Hall Clinic	Sujai Hegde	印度	Maharashtra	Pune
28	Asirvatham Multispeciality Hospital	Jebasingh Joseph Dhanaraj	印度	Tamil Nadu	Madurai
29	Shatabdi Super Speciality Hospital, Suyojit City	Sanjay Ahire	印度	N/A	Maharashtra
30	Vikram Hospital	Niti Raizada Narang	印度	karnataka	Bangalore
31	Aga hall, Nesbit Road, Mazgaon	Tapan Saikia	印度	Mumbai	Mazagaon

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院医学伦理委员会	同意	2014-07-07

已完成

目标入组人数	国内: 371 ； 国际: 500 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 221  ； 国际: 542 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-08-16；     国际：2013-10-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2018-08-17；     国际：2018-08-17；