北京重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液II期临床试验-重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液II期临床研究

登记号	CTR20212251	试验状态	进行中
申请人联系人	沈美玲	首次公示信息日期	2021-09-30
申请人名称	武汉禾元生物科技股份有限公司

登记号	CTR20212251
相关登记号	暂无
药物名称	重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	轮状病毒引起的儿童感染性腹泻
试验专业题目	一项评价重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液治疗轮状病毒感染导致儿童急性腹泻的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期临床研究
试验通俗题目	重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液II期临床研究
试验方案编号	HY1002-2021-P2	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2021-07-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	沈美玲	联系人座机	027-59403931	联系人手机号	13397122613
联系人Email	smling@oryzogen.com	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-东湖开发区高新大道666号	联系人邮编	430075

在有急性腹泻症状（≧3次/24小时内）就医，粪便病毒学检测轮状病毒阳性的儿童患者中小样本验证重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液连续5天治疗的临床疗效。预计在14天的观察中，治疗组发生中、重度疾病情况（Vesikari Clinical Severity Scoring System≧7，VSS）的受试者比例少于安慰剂组，并且预计不伴有不良反应的明显增加。探索两个治疗组（高剂量组和低剂量组）是否显示有疗效差异的趋势。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	6月(最小年龄)至 60月(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 6~60个月龄的受试者（含边界值），性别不限； 2 筛选前24小时内水样便（布里斯托粪便性状分型及评分（mBSFS-C）5级）≥3次； 3 筛选前腹泻和/或呕吐症状不超过72小时； 4 粪便病毒学（定性）检查为轮状病毒阳性； 5 受试者的父母或其法定监护人自愿签署知情同意书。
排除标准	1 有证据显示本次急性腹泻为混合感染者（病毒/细菌或寄生虫）； 2 筛选前2周内连续使用抗生素类药物≥7天者； 3 有心脏结构性疾病（不包括非病理性心脏杂音）； 4 轮状病毒腹泻合并心肌炎、惊厥的患儿（心肌炎诊断标准参考“儿童心肌炎诊断建议（2018年版）”，见附件3）； 5 筛选前72小时内有便血者； 6 有慢性胃肠道疾病（如：短肠综合征、炎性肠病）； 7 已知患有胰腺炎、胰腺功能障碍或功能缺乏者； 8 有腹部手术史； 9 合并肠梗阻的患儿； 10 正在接受免疫抑制剂治疗，或已知有免疫功能缺乏者； 11 筛选前6个月内接受过口服或静脉类固醇类药物治疗； 12 已知对大米过敏； 13 已知对乳铁蛋白或溶菌酶过敏； 14 肝肾功能异常者（ALT≥2倍正常值上限，AST≥2倍正常值上限，总胆红素≥2倍正常值上限）； 15 （已知）有中度以上肾功能不全（肌酐清除率≤60ml/min）； 16 研究者认为不适合参加研究的危重患儿； 17 筛选前30天内参加过任何其他药物临床试验； 18 研究者判定有任何其它不适合参加本研究的疾病情况（例如：严重湿疹、严重喘息等）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液 英文通用名:RecombinantHumanLactoferrinandLysozymeOralSolution 商品名称:NA 剂型:口服液 规格:100mg/ml（以乳铁蛋白计），20mL/瓶 用法用量:高剂量组：重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液80mg/kg，用饮用水补充至20ml。 用药时程:每日一次，连续给药5天 2 中文通用名:重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液 英文通用名:RecombinantHumanLactoferrinandLysozymeOralSolution 商品名称:NA 剂型:口服液 规格:100mg/ml（以乳铁蛋白计），20mL/瓶 用法用量:低剂量组：重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液40mg/kg，用饮用水补充至20ml 用药时程:每日一次，连续给药5天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:口服液 规格:20mL/瓶 用法用量:根据受试者体重与40mg/kg剂量等体积的重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液安慰剂，用饮用水补充至20ml 用药时程:每日一次，连续给药5天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 验证在患有轮状病毒感染急性腹泻的儿童中，连续5天的治疗是否有临床获益，通过VSS评分对临床获益进行量化。比较VSS≧7的治疗组与安慰剂组受试者数量。 分两个时间段：D1~5天和D6~14天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 病毒载量（D5、D14）：与安慰剂组相比，重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液治疗后粪便轮状病毒载量的降幅（与基线相比）。 D5、D14 有效性指标+安全性指标 2 基线粪便病毒载量和基线VSS评分之间的关系；验证粪便病毒载量（log10对数转换）与VSS评分的相关性。 分两个时间段：D1~5天和D6~14天 有效性指标+安全性指标 3 腹泻持续时间中位值和均值。 14天内 有效性指标+安全性指标 4 呕吐持续时间中位值和均值。 14天内 有效性指标+安全性指标

1	姓名	钟雪梅	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	010-85695627	Email	zhongxuemei@shouer.com.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区雅宝路2号10020
	邮编	100020	单位名称	首都儿科研究所附属儿童医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	首都儿科研究所附属儿童医院	钟雪梅	中国	北京市	北京市
2	青岛市妇女儿童医院	佟建宁	中国	山东省	青岛市
3	河南省儿童医院（郑州儿童医院）	李小芹	中国	河南省	郑州市
4	上海交通大学医学院附属瑞金医院	许春娣	中国	上海市	上海市
5	河北医科大学第三医院	张琳	中国	河北省	石家庄市
6	北京大学第三医院	李在玲	中国	北京市	北京市
7	通化市中心医院	程立红	中国	吉林省	通化市
8	苏州大学附属儿童医院	金忠芹	中国	江苏省	苏州市
9	深圳市儿童医院	王朝霞	中国	广东省	深圳市
10	山西省儿童医院（山西省妇幼保健院）	赵青	中国	山西省	太原市
11	江西省儿童医院	万盛华	中国	江西省	南昌市
12	重庆医科大学附属儿童医院	许红梅	中国	重庆市	重庆市
13	成都市妇女儿童中心医院	谢晓丽	中国	四川省	成都市
14	浙江大学医学院附属第二医院	冯建华	中国	浙江省	杭州市
15	昆明市儿童医院	王美芬	中国	云南省	昆明市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都儿科研究所附属儿童医院医学伦理委员会	同意	2021-09-01

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 90 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2022-01-13；
第一例受试者入组日期	国内：2022-01-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；