北京BMS-986213其他临床试验-Relatlimab联合Nivolumab治疗中国晚期实体瘤1/2期研究

登记号	CTR20212216	试验状态	进行中
申请人联系人	毛爱平	首次公示信息日期	2021-09-13
申请人名称	Bristol-Myers Squibb Company/ 百时美施贵宝（中国）投资有限公司/ Catalent Indiana LLC

登记号	CTR20212216
相关登记号	暂无
药物名称	BMS-986213
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期恶性实体瘤
试验专业题目	Relatlimab（抗LAG-3单克隆抗体）联合Nivolumab（抗PD-1单克隆抗体）治疗中国晚期实体瘤受试者的1/2期研究
试验通俗题目	Relatlimab联合Nivolumab治疗中国晚期实体瘤1/2期研究
试验方案编号	CA224059	方案最新版本号	方案修正02
版本日期:	2021-06-03	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	毛爱平	联系人座机	021-22238703	联系人手机号
联系人Email	Mandy.Mao@bms.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-南京西路1717号会德丰国际广场12楼	联系人邮编	200040

主要：描述BMS-986213（relatlimab/Nivolumab FDC）在中国晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性, 描述Relatlimab与Nivolumab联用于中国晚期实体瘤受试者的PK。 次要：评估BMS-986213在中国晚期实体瘤受试者中的初步抗肿瘤活性、免疫原性。描述Nivolumab与relatlimab联合用于中国晚期实体瘤受试者的PK。评价潜在生物标志物

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	其他	设计类型	单臂试验
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者必须患有组织学或细胞学证实的无法治愈的晚期（转移性和/或无法切除性）实体恶性肿瘤。 2 受试者必须在晚期或转移阶段已接受至少一种标准治疗方案（如果有这种治疗），然后出现进展，或对该治疗不耐受。将允许入组拒绝或不适合标准治疗的受试者，前提是将其拒绝/不适合进行医学记录。 3 对于肝细胞癌（HCC）受试者：有或无病毒感染（即丙型肝炎病毒[HCV]、乙型肝炎病毒[HBV]）的受试者均有资格入组，但有乙型肝炎感染的受试者不得合并感染丙型肝炎和/或丁型肝炎（必须获得丁型肝炎抗体或核糖核酸[RNA]检测结果）。有慢性HBV感染的受试者应为HBV脱氧核糖核酸[DNA] 4 同意进行肿瘤活检样本采集。 5 所有受试者必须有足够可用的肿瘤组织- 需要一个组织块或最少10张未染色的切片- 最近的留存样本（在入组前3个月内获得，并且在采样时至入组期间没有进行干预性全身性抗癌治疗）或在筛选期间获得的新鲜治疗前活检。如果没有留存的组织，而需要进行筛选期活检，则受试者必须具有可在研究者判断的可接受临床风险下活检采集的病灶（对于新鲜活检，不接受细针抽吸活检或其他细胞学样本）。脱钙的骨组织或没有软组织成分的骨病灶活检不可接受。n注：在中国进行的所有生物标志物样本采集均应获得中国相关卫生部门的批准。如果中心实验室不具备待采集肿瘤类型的PD-L1 和/或LAG-3 检测平台，则将豁免组织样本采集。在样本采集之前，应咨询医学监查员（或指定人员），以确认采集的适用肿瘤类型。
排除标准	1 怀孕或哺乳期妇女。 2 具有与既往免疫治疗（例如抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 [抗CTLA-4]或抗程序性细胞死亡蛋白-1 [抗PD-1]/程序性细胞死亡配体-1 [PD-L1]治疗或任何其他专门针对T细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物）相关的重度和/或危及生命的毒性病史的受试者，但采取标准治疗（例如内分泌病后的激素替代治疗）后不太可能再次出现的毒性除外。 3 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。患有 I 型糖尿病、只需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发），或预计没有外部刺激因素不会疾病复发的受试者，可以入选。 4 在开始研究治疗前6个月内，通过经胸超声心动图（TTE）或多门电路探测（MUGA）扫描（TTE为首选检查）进行的左心室射血分数（LVEF）评估记录LVEF 5 既往接受过LAG-3靶向药物治疗。 6 患有在首次研究药物给药之日前2周内需要使用皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松等效药物）或其他免疫抑制药物进行全身性治疗的疾病的受试者。在无活动性自身免疫疾病的情况下，允许每日使用＞10 mg泼尼松等效药物的吸入性或局部类固醇以及肾上腺替代剂量。 7 在首次治疗日期前2周内使用过用于一般健康支持或治疗研究疾病的植物制剂（例如草药补充剂或中药）治疗。 8 在首次研究药物给药之日前4周内接受过任何抗癌治疗（例如化疗、靶向治疗、生物制剂、放疗或激素治疗等），但前列腺癌受试者接受的促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂治疗除外。为控制症状进行的姑息放疗（包括立体定向放射外科治疗）如果在研究药物给药前至少2周完成且未计划对相同病灶进行额外的放疗，则可接受。 9 在首次研究药物给药之日前4周内接受过任何大手术。 10 肌钙蛋白T（TnT）或I（TnI）> 2 x机构正常值上限（ULN）。对于TnT或TnI水平在>1至2 x ULN之间的受试者，如果24小时内重复检测的水平≤1 x ULN，则允许入组。如果24小时内TnT或TnI水平在>1至2 x ULN之间，则受试者可接受心脏科会诊，并在心脏病专家的建议下考虑允许其接受治疗。如果无法获得24小时内重复检测的水平，则应尽快进行重复检测。如果超过24小时的TnT或TnI重复检测水平 11 对于非HCC受试者，有以下各项证实的任何慢性肝炎病史： n - 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎核心抗原检测阳性。 n - 定性丙型肝炎病毒载量检测阳性（通过聚合酶链反应[PCR]进行）。 12 对于有HBV感染的HCC受试者：合并感染丙型肝炎和/或丁型肝炎（必须获得丁型肝炎抗体或RNA检测结果）。 13 有已知的（活动性或先前）严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染的受试者（检测将遵循机构实践/当地指导）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BMS-986213 英文通用名:Relatlimab/NivolumabFDC 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:16mg/mL 用法用量:60分钟内静脉内给予Relatlimab/NivolumabFDC（Relatlimab160mg/Nivolumab480mg） 用药时程:每4周一次，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回知情同意或符合停药标准
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性主要终点通过AE、SAE、死亡、导致停药的AE和实验室异常的发生率。 前6名受试者从首次给药开始完成至少6周治疗时，可能会中期分析以评价安全性。当所有受试者均完成第6周期第1天给药前时，可能会第二次中期分析。 有效性指标+安全性指标 2 Relatlimab主要PK终点根据血清浓度，包括Cmax、Tmax、Ctrough、Ctau、Cavg（TAU）、AUC（TAU）、CLT和Ceoi。 前6名受试者从首次给药开始完成至少6周治疗时，可能会中期分析以评价安全性。当所有受试者均完成第6周期第1天给药前时，可能会第二次中期分析。 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 将评估ORR、DCR和DOR。研究者将根据RECIST v1.1标准评估每名受试者的BOR。 ORR为BOR经确认的CR或PR受试者总数除接受治疗受试者总数nDCR为BOR经确认的CR、PR或SD受试者总数除接受治疗受试者总数nDOR首次缓解之日至疾病进展或死亡之日（以先发生者为准）之间的时间 有效性指标 2 与relatlimab联用时，Nivolumab的Ctrough和Ceoi的汇总测量值。 前6名首次给药开始完成至少6周。所有受试者均完成第6周期第1天给药前时。 有效性指标 3 Relatlimab ADA的发生率。 前6名首次给药开始完成至少6周。所有受试者均完成第6周期第1天给药前时。 有效性指标 4 Nivolumab ADA的发生率。 前6名首次给药开始完成至少6周。所有受试者均完成第6周期第1天给药前时。 有效性指标 5 PD-L1和LAG-3的汇总测量值。 ？前6名首次给药开始完成至少6周。所有受试者均完成第6周期第1天给药前时。 有效性指标

1	姓名	郭军	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-88196348	Email	guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市海淀区皋成路81号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2021-07-26

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 12 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-11-30；
第一例受试者入组日期	国内：2021-12-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；