上海注射用FL058II期临床试验-评价注射用美罗培南-FL058治疗成人复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）安全性和有效性的多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照、平行设计的Ⅱ期临床试验

登记号	CTR20212255	试验状态	进行中
申请人联系人	梁庭维	首次公示信息日期	2021-09-13
申请人名称	齐鲁制药有限公司

登记号	CTR20212255
相关登记号	CTR20200833,CTR20192292,CTR20210268
药物名称	注射用FL058
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）
试验专业题目	评价注射用美罗培南-FL058治疗成人复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）安全性和有效性的多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照、平行设计的Ⅱ期临床试验
试验通俗题目	评价注射用美罗培南-FL058治疗成人复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）安全性和有效性的多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照、平行设计的Ⅱ期临床试验
试验方案编号	FL058-II-01	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-07-30	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	梁庭维	联系人座机	0531-55821446	联系人手机号
联系人Email	tingwei.liang@qilu-pharma.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-历城区旅游路8888号	联系人邮编	250100

主要研究目的 初步评价注射用美罗培南-FL058治疗成人复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）患者的综合疗效（临床和微生物学疗效）； 评价注射用美罗培南-FL058治疗成人复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）患者的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，年龄18～75周岁（含两端值） 2 入选复杂性尿路感染(cUTI)受试者需要满足以下标准，a中至少2项和b中至少1项：na.t具有下列症状或体征中的至少2项：n1)t发热（口腔温度>38.0℃或相当于口腔温度>38.0℃），伴或不伴畏寒、寒战；n2)t胁腹痛或下腹痛；n3)t恶心或呕吐；n4)t尿频、尿急、尿痛或排尿困难；n5)t肋脊角触痛或肾区叩痛；nb.t同时具有下列尿路功能或解剖异常等复杂因素中至少1项：n1)t置入导尿管、支架管（经研究者判断，在随机入组前或者24小时内可手术摘除或更换），或间歇性膀胱导尿；n2)t排空后残余尿≥100mL（例如神经源性膀胱）；n3)t任何原因引起的梗阻性尿路疾病，如膀胱出口梗阻、结石；n4)t尿潴留，包括良性前列腺肥大引起的尿潴留 3 入选急性肾盂肾炎(AP)受试者需要满足以下标准，a项和b中至少1项：na.t发热（口腔温度>38.0℃或相当于口腔温度>38.0℃），伴或不伴畏寒、寒战；nb.t同时伴随下列至少1项：n1)t胁腹痛或下腹痛；n2)t恶心或呕吐；n3)t尿频、尿急、尿痛或排尿困难；n4)t肋脊角触痛或肾区叩痛。 4 尿液检查显示白细胞尿，即非离心尿液检查白细胞≥10/mL、尿沉渣镜检白细胞＞5/HP或试纸条测定白细胞酯酶阳性。 5 女性患者必须满足以下条件：na.t绝经至少1年，或nb.t已行绝育手术，或nc.t具有生育能力者需同时满足下列条件：随机前血/尿妊娠试验阴性、在试验期间采取有效避孕措施者、非哺乳期。 6 在参加本试验期间及末次应用试验用药品后30日内，愿意采取有效避孕措施； 7 在受试者随机前48小时内获取基线尿液/血液细菌学培养样本（在获取尿/血培养结果前，受试者可能已开始静脉滴注试验用药品）； 8 经研究者判断，受试者入组后需要住院并连续静脉滴注抗生素治疗至少7天，且不超过14天； 9 理解并遵守研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书。
排除标准	1 随机前48小时内接受过全身抗菌药物治疗者； 2 筛选期和/或试验过程中需要同时使用本研究试验用药品以外的抗菌药物治疗，并将对复杂性尿路感染结局评价有潜在影响者 3 试验过程中需要应用抗真菌药物治疗者，但对阴道念珠菌感染进行局部抗真菌治疗或单次口服抗真菌治疗者除外； 4 对任何碳青霉烯、头孢菌素、青霉素、其他β-内酰胺类药物或其他β-内酰胺酶抑制剂过敏者； 5 随机前已知病原菌对美罗培南/FL058或哌拉西林他唑巴坦耐药者； 6 单纯性尿路感染者； 7 受试者存在以下任一项者：n肾周围脓肿n肾上腺皮质脓肿n多囊肾n接受血液透析或腹膜透析n肾移植者或计划进行肾移植n回肠襻n慢性膀胱输尿管返流n疑似或确诊真菌性尿路感染； 8 随机前30天内有骨盆或尿路创伤史者； 9 筛选期存在影响试验用药品评价的其他感染者，包括但不限于：心内膜炎、骨髓炎、肺炎、脑膜炎或人工关节感染者等； 10 通过病史和/或体格检查，疑似或确诊为急性/慢性前列腺炎、附睾炎者； 11 随机前7天内行尿路外科手术者，或计划随机后30天内行尿路外科手术者（行缓解阻塞或放置支架或肾造口术除外）； 12 筛选期存在以下任一实验室检查者：n天冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸氨基转移酶> 5倍正常值上限（ULN），或天冬氨酸氨基转移酶和/或丙氨酸氨基转移酶> 3倍ULN且总胆红素> 1.5倍ULN；n中性粒细胞计数 13 筛选期肌酐清除率≤50mL/min 14 预计生存期40 mmHg以上，且补液治疗无效者；n体温过低者（口腔温度 15 由于医学原因，无法耐受应用试验用药品所需的每日1050 mL静脉滴注液体者； 16 有癫痫病史者，或正在服用抗癫痫药物（如丙戊酸）者 17 入组前30天内行恶性肿瘤化疗者 18 免疫缺陷或免疫功能低下者，包括但不限于：人类免疫缺陷病毒感染、血液系统恶性肿瘤、骨髓移植、免疫抑制疗法、全身皮质类固醇治疗（定义为每日剂量相当于强的松≥20mg且疗程＞14天）； 19 既往有吸毒或药物滥用史者 20 妊娠、计划妊娠或哺乳期女性，或筛选时血/尿妊娠检测结果阳性者 21 入组前3个月内参加临床试验，并使用过任何试验药物或医疗器械者，或入组前尚在其他试验药物5个半衰期以内者（时间计算以末次使用试验药物/医疗器械时间为准） 22 既往或目前患有心血管、内分泌、神经、消化、呼吸、血液、代谢、精神等系统经研究者判断的任何临床严重疾病及可能干扰本临床试验结果的任何其他疾病者 23 经研究医生判定，任何有可能增加试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或心理疾病或状况者 24 受试者为参与本研究工作的直接相关者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用FL058 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.5g/瓶 用法用量:静脉滴注，剂量1g 用药时程:每8小时给药1次，每次给药180min，持续给药7-14天 2 中文通用名:注射用美罗培南 英文通用名:MeropenemforInjection 商品名称:美平 剂型:注射剂 规格:0.5g/瓶 用法用量:静脉滴注，剂量1g/2g 用药时程:每8小时给药1次，每次给药180min，持续给药7-14天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠 英文通用名:PiperacillinSodiumandTazobactamSodiumforInjection 商品名称:邦达 剂型:注射剂 规格:4.5g/支 用法用量:静脉滴注，4.5g 用药时程:每8小时给药1次，每次给药30min，持续给药7-14天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 TOC时微生物学改良的意向治疗（m-mITT）人群中的综合疗效（临床和微生物疗效）应答（成功）的受试者比例。 末次给药后7天 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 EOT时m-mITT人群中不同微生物学疗效、临床疗效、综合疗效的受试者比例； 末次给药 有效性指标 2 D4、EOT、TOC、LFU时mITT人群中不同临床疗效的受试者比例； 研究全程 有效性指标 3 EOT、TOC时ME人群中不同微生物学疗效、临床疗效、综合疗效的受试者比例； 研究全程 有效性指标 4 LFU时ME人群中不同微生物学疗效、临床疗效的受试者比例； 研究全程 有效性指标 5 D4、EOT、TOC、LFU时临床可评价（CE）人群中不同临床疗效的受试者比例等。 研究全程 有效性指标 6 临床不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、12-导联心电图等。 研究全程 安全性指标 7 群体药物动力学 研究全程 安全性指标

1	姓名	黄海辉	学位	医学博士	职称	教授
	电话	021-52888195	Email	Huanghaihui73@aliyun.com	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号
	邮编	200433	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	黄海辉	中国	上海市	上海市
2	浙江大学附属邵逸夫医院	俞云松	中国	浙江省	杭州市
3	淮安市第一人民医院	傅广波	中国	江苏省	淮安市
4	上海市同济医院	吴登龙	中国	上海市	上海市
5	上海市第五人民医院	牛建英	中国	上海市	上海市
6	上海交通大学附属瑞金医院	徐丹枫	中国	上海市	上海市
7	安徽医科大学第二附属医院	于德新	中国	安徽省	合肥市
8	宣城市人民医院	陈忠辉	中国	安徽省	宣城市
9	北京友谊医院	齐文杰	中国	北京市	北京市
10	北京大学第三医院	马潞林	中国	北京市	北京市
11	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	王彩丽	中国	内蒙古自治区	包头市
12	中国医科大学附属盛京医院	王艳秋	中国	辽宁省	沈阳市
13	齐齐哈尔市第一医院	赵延君	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
14	四平市中心医院	夏宇欧	中国	吉林省	四平市
15	昆明医科大学第二附属医院	刘建和	中国	云南省	昆明市
16	遂宁市中心医院	奉友刚	中国	四川省	遂宁市
17	贵州医科大学附属医院	王强	中国	贵州省	贵阳市
18	陆军军医大学第一附属医院	赵洪雯	中国	重庆市	重庆市
19	重庆医科大学附属第一医院	李用国	中国	重庆市	重庆市
20	山西省人民医院	邵晋凯	中国	山西省	太原市
21	石家庄市人民医院	李珅	中国	河北省	石家庄市
22	河北大学附属医院	杨文增	中国	河北省	石家庄市
23	海南省人民医院	欧阳艳红	中国	海南省	海口市
24	桂林医学院附属医院	李康慧	中国	广西壮族自治区	桂林市
25	惠州市中心人民医院	石咏军	中国	广东省	惠州市
26	赣南医学院第一附属医院	肖日海	中国	江西省	赣州市
27	厦门大学附属第一医院	陈幸	中国	福建省	厦门市
28	福建医科大学附属第二医院	陈俊毅	中国	福建省	福州市
29	临沂市人民医院	周忠启	中国	山东省	临沂市
30	十堰太和医院	张庆红	中国	湖北省	十堰市
31	怀化市第一人民医院	李勇忠	中国	湖南省	怀化市
32	淄博市市立医院	索立俊	中国	山东省	淄博市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2021-09-03

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 150 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；