北京重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液I期临床试验-抗EGFR单抗在转移性结直肠癌患者中的安全性

登记号	CTR20140595	试验状态	已完成
申请人联系人	田旭欣	首次公示信息日期	2014-09-23
申请人名称	神州细胞工程有限公司

登记号	CTR20140595
相关登记号	CTR20181729,CTR20190556,CTR20190233,CTR20180520,CTR20180034,CTR20180386,CTR20180903,CTR20181541
药物名称	重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	经氟尿嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌
试验专业题目	抗EGFR单抗在经氟尿嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌患者中的安全性和药代动力学。
试验通俗题目	抗EGFR单抗在转移性结直肠癌患者中的安全性
试验方案编号	SCT200mCRCI；V5.0	方案最新版本号	V5.0
版本日期:	2017-12-15	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	田旭欣	联系人座机	010-58628288-9031	联系人手机号	18612705295
联系人Email	xuxin_tian@sinocelltech.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市亦庄经济技术开发区科创七街31号院	联系人邮编	100176

主要目的是评估抗EGFR单克隆抗体（SCT200)静脉单次给药和多次给药在经氟尿嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌患者中的安全性，耐受性和药代动力学；次要目的是初步评价SCT200的临床疗效，同时为II期临床研究剂量选择提供依据。

试验分类	其他     其他说明:安全性和药代动力学试验	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄l8-70岁 2 经病理学检查确诊为结直肠癌 3 经氟尿嘧啶，奥沙利铂和伊立替康化疗失败的转移性结直肠癌 4 肿瘤组织KRAS基因野生型 5 根据RECIST标准1.1版，存在可评估或不可评估的肿瘤病灶 6 预计生存期≥3个月 7 ECOG体力状况评分0～1级 8 无严重血液学、肝、肾功能异常① 血液学：WBC＞4×109/L，中性粒细胞＞1.5×l09/L，PLT＞100×109/L，HGB＞90 g/L；② 肝功能：谷丙转氨酶和谷草转氨酶（无肝转移者ALT 和AST＜正常值上限×1.5， 有肝转移者ALT和AST＜正常值上限×5），碱性磷酸酶（无肝转移者ALP＜正常值上限×2.6，有肝转移者ALP＜正常值上限×5），总胆红素（TBIL) ＜正常值上限×1.5；③ 肾功能：肌酐（Cr）＜正常值上限×1.5 9 无其他恶性肿瘤病史，但已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、膀胱上皮肿瘤、单纯手术切除且无疾病生存期连续≥5年的恶性肿瘤除外 10 无严重的合并症（如高血压、冠心病、糖尿病和精神病史等） 11 育龄期女性受试者妊娠试验阴性，且临床试验期间内自愿采取有效、可靠的避孕措施 12 自愿参加本项临床试验并签署知情同意书
排除标准	1 以前曾接受过EGFR抑制剂治疗，包括EGFR TKI小分子制剂和抗EGFR单抗 2 最近4周内经抗肿瘤治疗的患者（包括皮质类固醇治疗，接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗的患者为6周内），或入选时患者仍存在之前抗肿瘤治疗导致的≥2度毒副反应（CTC AE 4.0版） 3 28天内接受过大手术，如剖腹手术、开胸手术、器官切除术等 4 既往患有间质性肺病（间质性肺炎或肺纤维化），或目前影像学显示（CT检查）间质性肺病 5 没有完全控制的眼部炎症或眼部感染，或任何可能导致上述眼部疾病的情况 6 任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于：活动性感染需要全身抗生素治疗、充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会[NYHA] ≥ II级，附件八），入选前6个月内发生过心绞痛、血管成形术、支架或者心肌梗死，经标准治疗未能控制的高血压，需要药物治疗的CTCAE 4.0版3度以上心律失常、或者无症状持续的室性心动过速，CTCAE 4.0版2度以上的外周神经疾病 7 HIV阳性，或者活跃的未被控制的肝炎 8 有脑转移或软脑膜转移的记录和/或症状的患者（如入选时经评估患者脑转移临床稳定，定义为入选前4周没有症状，同时不需要进一步治疗，如放疗、手术切除，和/或激素治疗，则该患者可入选本试验） 9 过敏体质或者已知对抗体相关成分过敏 10 治疗前4周内采用了或正在采用其他试验性药物治疗 11 长期使用干扰评价试验药物相关毒性或免疫活性的药物（如高剂量[＞20 mg/天]的强的松类似物，高剂量的非甾体抗炎药） 12 妊娠或哺乳期妇女 13 已知患者存在酒精或药物成瘾，或研究者认为患者存在可能影响其对于方案依从性和试验指标评估的其他不良健康状况或精神状态，不适宜参加研究的患者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液：规格50mg(5ml)/瓶；静脉滴注（IV），0.5mg/kg,单次给药一次。单次给药组 2 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液：规格50mg(5ml)/瓶；静脉滴注（IV），1.0mg/kg,单次给药一次。单次给药组 3 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液：规格50mg(5ml)/瓶；静脉滴注（IV），2.0mg/kg,单次给药一次。单次给药组 4 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液：规格50mg(5ml)/瓶；静脉滴注（IV），3.0mg/kg,单次给药一次。单次给药组 5 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液：规格50mg(5ml)/瓶；静脉滴注（IV），4.0mg/kg,单次给药一次。单次给药组 6 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液：规格50mg(5ml)/瓶；静脉滴注（IV），5.0mg/kg,单次给药一次。单次给药组 7 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液：规格50mg(5ml)/瓶；静脉滴注（IV），6.0mg/kg,单次给药一次。单次给药组 8 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液：规格50mg(5ml)/瓶；静脉滴注（IV），一周一次，每次0.5mg/kg,用药时程：连续用药共计4周。多次给药组 9 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液：规格50mg(5ml)/瓶；静脉滴注（IV），一周一次，每次1.0mg/kg,用药时程：连续用药共计4周。多次给药组 10 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液：规格50mg(5ml)/瓶；静脉滴注（IV），一周一次，每次2.0mg/kg,用药时程：连续用药共计4周。多次给药组 11 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液：规格50mg(5ml)/瓶；静脉滴注（IV），一周一次，每次3.0mg/kg,用药时程：连续用药共计4周。多次给药组 12 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液：规格50mg(5ml)/瓶；静脉滴注（IV），一周一次，每次4.0mg/kg,用药时程：连续用药共计4周；或每两周一次，每次4.0mg/kg,用药时程：连续用药两次。多次给药组 13 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液：规格50mg(5ml)/瓶；静脉滴注（IV），每两周一次，每次5.0mg/kg,用药时程：连续用药两次。多次给药组 14 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 用法用量:注射液：规格50mg(5ml)/瓶；静脉滴注（IV），每两周一次，每次6.0mg/kg,用药时程：连续用药两次。多次给药组 15 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg(5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注（IV），6.0mg/kg,单次给药一次。单次给药组 用药时程:单次用药 16 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg(5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注（IV），8.0mg/kg,单次给药一次。单次给药组 用药时程:单次用药 17 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg(5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注（IV），每周给药一次，6.0mg/kg,多次给药三次。多次给药组 用药时程:连续用药共计6周 18 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg(5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注（IV），每两周给药一次，6.0mg/kg,多次给药六次。多次给药组 用药时程:连续用药共计6周 19 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg(5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注（IV），每两周给药一次，8.0mg/kg,多次给药三次。多次给药组 用药时程:连续用药共计6周 20 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg(5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注（IV），9.0mg/kg,多次给药六次。多次给药组 用药时程:连续用药共计6周 21 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg(5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注（IV），6.0mg/kg,多次给药六次。多次给药组 用药时程:连续用药共计6周 22 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg(5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注（IV），12.0mg/kg,多次给药六次。多次给药组 用药时程:连续用药共计6周 23 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg(5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注（IV），15.0mg/kg,多次给药六次。多次给药组 用药时程:连续用药共计6周 24 中文通用名:重组全人源抗人表皮生长因子受体单克隆抗体注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg(5ml）/瓶 用法用量:静脉滴注（IV），6.0mg/kg,多次给药六次。多次给药组 用药时程:连续用药共计6周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量（MDT） 单次给药后7天； 多次给药为末次给药后7天 安全性指标 2 不良事件（AE） 整个研究期间 安全性指标 3 严重不良事件（SAE） 整个研究期间 安全性指标 4 药代动力学试验指标：AUC，Cmax，T1/2，CL，Vd 整个研究期间 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST 1.1版标准对肿瘤应答进行评估 肿瘤评估在末次给药结束后的28天（每2周给药方案为35天）进行一次，之后每28天进行一次评估，直到肿瘤进展或研究结束 有效性指标

1	姓名	石远凯	学位	医学博士	职称	教授
	电话	010-87788268	Email	syuankaipumc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	石远凯	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-08-05
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-03-30
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-08-24
4	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-11-27
5	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-04-29
6	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-06-28
7	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-07-25
8	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-08-25
9	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2017-10-27
10	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-01-25
11	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-02-13
12	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-08-15
13	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2018-12-14

已完成

目标入组人数	国内: 21 ；
已入组人数	国内: 56 ；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-12-18；
第一例受试者入组日期	国内：2015-01-15；
试验完成日期	国内：2018-11-01；