上海HS269片I期临床试验-HS269片在晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验

登记号	CTR20212291	试验状态	进行中
申请人联系人	吴素芬	首次公示信息日期	2021-10-13
申请人名称	浙江海正药业股份有限公司

登记号	CTR20212291
相关登记号	暂无
药物名称	HS269片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期实体瘤
试验专业题目	评价HS269在晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特征的剂量递增、开放的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	HS269片在晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床试验
试验方案编号	HS269-Ⅰ-01	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-07-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴素芬	联系人座机	0576-88827214	联系人手机号	15867013657
联系人Email	sfwu@hisunpharm.com	联系人邮政地址	浙江省-台州市-椒江区外沙路46号	联系人邮编	318000

主要目的： 评价HS269在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索HS269的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D） 次要目的： 1）评价HS269的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征； 2）初步评价HS269的抗肿瘤疗效； 3）初步评价HS269抗肿瘤疗效与生物标志物的相关性，为Ⅱ期临床试验的治疗人群选择提供依据。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18周岁，性别不限 2 组织学或细胞学确认的晚期实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗 3 根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶 4 ECOG体力评分≤1分 5 预计生存期≥3个月 6 各器官功能良好 7 受试者须在试验前对本研究知情并同意，自愿签署书面知情同意书
排除标准	1 患者在首次使用研究药物前14天内或给药时距前次抗肿瘤药物治疗结束时间不足该药物的5个半衰期（以较长者为准） 2 在筛选期接受血液系统检查前7天内，接受过输血、促红细胞生成素、重组人促血小板生成素或集落刺激因子等治疗 3 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗 4 在首次使用研究药物前4周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤 5 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏） 6 在首次使用研究药物前7天内使用过CYP1A2强效抑制剂或者CYP1A2强效诱导剂，在首次使用研究药物前7天内使用过P-gp强效抑制剂或者P-gp强效诱导剂 7 对选择性RET抑制剂原发耐药的患者 8 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外） 9 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组 10 有活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者 11 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性 12 活动性乙型肝炎，或需要进行除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染 13 目前或曾患有间质性肺病者（不需要激素治疗的放射性肺纤维化除外） 14 控制不良的糖尿病患者 15 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：na）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等；nb）静息状态下，12-导联心电图检查得出的QTcF≥480ms；nc）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；nd）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％；ne）临床无法控制的高血压。 16 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻、全胃切除等） 17 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组 18 精神障碍者或依从性差者 19 有生育能力的合格患者（男性和女性）不同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（禁欲、避孕套、宫内节育器、结扎术之一） 20 女性患者在入选前7天内的血妊娠试验为阳性，或哺乳期女性 21 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HS269 英文通用名:HS269 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg,200mg 用法用量:剂量递增阶段：50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg剂量组受试者第一天单次口服对应剂量,从第四天开始每天一次口服对应剂量 用药时程:HS269单次空腹口服，并观察3天（C0D1~C0D3），多次给药第一周期第1天至第28天，后续给药期则以28天为一个给药周期
对照药	序号 名称 用法

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估受试者在完成单次给药和多次给药第一周期内DLT发生情况及例数。 单次给药和多次给药第一周期内（33天） 安全性指标 2 AE、SAE发生情况和频率（根据NCI CTCAE 5.0） 给药开始后贯穿试验全程 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药的药代动力学参数；多次给药的主要药代动力学参数 单次给药0-48h、多次给药第一周期第26、27、28天及给药后0-48h 有效性指标+安全性指标 2 药效学指标（仅限RET基因突变阳性患者）：外周血中降钙素（仅限MTC患者）、甲状腺球蛋白（非MTC甲状腺癌患者） 筛选期及多次给药第一周期第7±1天, 第30±1，后续治疗期 有效性指标 3 根据RECIST 1.1标准确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS 12个月 有效性指标 4 外周血ctDNA（仅限RET基因突变阳性患者） 筛选期及第30±1天，后续治疗期 有效性指标

1	姓名	周彩存	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	02165115006-3049	Email	caicunzhoudr@163.com	邮政地址	上海市-上海市-杨浦区政民路507号上海肺科医院
	邮编	200123	单位名称	上海市肺科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	上海市肺科医院	周彩存	中国	上海市	上海市
2	山东省肿瘤医院	党琦	中国	山东省	济南市
3	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市肺科医院医学伦理委员会	同意	2021-08-06

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；