杭州尼美舒利分散片BE期临床试验-尼美舒利分散片人体生物等效性试验

登记号	CTR20212301	试验状态	已完成
申请人联系人	胡荣	首次公示信息日期	2021-09-22
申请人名称	南昌市飞弘药业有限公司

登记号	CTR20212301
相关登记号	暂无
药物名称	尼美舒利分散片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	B202100197-01
适应症	发热、骨关节炎、关节炎、类风湿关节炎、疼痛、原发性痛经，作为二线治疗药物。
试验专业题目	尼美舒利分散片和尼美舒利片在健康受试者中单中心、随机、开放、两制剂、两周期、双交叉的空腹和餐后单次口服人体生物等效性试验
试验通俗题目	尼美舒利分散片人体生物等效性试验
试验方案编号	HQ-SP-2021078	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-08-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	胡荣	联系人座机	0791-88105088	联系人手机号	13970081134
联系人Email	258128014@qq.com	联系人邮政地址	江西省-南昌市-高新技术产业开发区高新五路388号	联系人邮编	330096

主要目的：以南昌市飞弘药业有限公司生产的尼美舒利分散片为受试制剂，以Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd.生产的尼美舒利片（商品名：Aulin®）参比制剂，比较两制剂在健康受试者体内的药代动力学参数，评价两种制剂的生物等效性。 次要目的：评价健康受试者单次口服尼美舒利受试制剂和参比制剂的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	BE期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者试验前对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，自愿参加且愿意遵守试验方案要求完成研究并签署知情同意书； 2 受试者（包括男性受试者）自筛选前2周至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施，且无捐精、捐卵计划； 3 年龄在18周岁以上的男性或女性受试者（包括18周岁，男女兼有）； 4 男性体重≥50.0 kg、女性体重≥45.0kg，体重指数（BMI）在19.0-26.0[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]范围内（包括边界值）； 5 经问询健康情况良好，体格检查、生命体征、心电图、实验室检查、酒精呼气检测、尿毒筛查、妊娠检测（仅女性受试者）等检查均无异常有临床意义情况者。n不符合上述条件之一者，不得作为志愿受试者入选。
排除标准	1 患有心血管系统、呼吸系统、消化道系统、血液系统、内分泌系统、泌尿系统、神经/精神等系统疾病慢性病史或严重疾病史，或其他任何可能影响研究结果的疾病及异常状况者； 2 有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史（尤其伴有消化性溃疡史、消化道出血史、溃疡性结肠炎或克罗恩病等疾病）； 3 有胃肠道手术史者如胃穿孔修补术、胃切除术、胆囊切除术（阑尾切除术，疝修补术除外），或计划在研究期间或研究结束后3个月内进行手术； 4 已知对尼美舒利及辅料中任何成分过敏者；任何对乙酰水杨酸或其他非甾体类抗炎药过敏者；或对其他药物过敏；或对食物和其他物质有过敏史；或存在过敏性疾病经研究者判定不宜入组者； 5 牛奶、鸡蛋、黄油等食物不能耐受者； 6 静脉穿刺困难者； 7 既往有晕针晕血史者； 8 筛选前2周内接种疫苗者，或计划在研究期间接种疫苗者； 9 女性受试者处于妊娠期或哺乳期； 10 筛选前28天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 11 筛选前14天内使用过任何可能会影响研究药物药代动力学特征评价的药物（包括非处方药、处方药、中草药和维生素制品，如阿司匹林等其它非甾体抗炎药以及非诺贝特、甲苯磺丁脲者等药物）者； 12 筛选前3个月内献血或者失血≥200mL者（女性生理期失血除外）或接受输血或使用血制品者或计划在试验期间献血者； 13 筛选前3个月内平均每日吸烟＞5支或试验期间不能禁烟者； 14 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者； 15 筛选前6个月内有药物滥用史者或筛选前6个月内使用过毒品者； 16 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 17 筛选前3个月内饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料者（日均8杯以上，1杯≈250ml）； 18 筛选前7天内过量食用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、柚子、杨桃或由其制备的食物或饮料）； 19 3个月内参加过药物临床试验并使用试验药物者； 20 生命体征耳温、脉搏、血压判定异常有临床意义者； 21 乙肝、丙肝、HIV、梅毒检测异常有临床意义者； 22 自筛选至-1天食用或饮用过火龙果、芒果、柚子、杨桃等影响酶代谢的水果或由这些水果制备的食物或饮料，或含黄嘌呤、咖啡因的食物或饮料（包括巧克力、茶、咖啡、可乐、可可等），或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等的食物或饮料； 23 自筛选至-1天发生如上呼吸道感染、急性胃肠炎、口腔溃疡、牙痛等急性疾病或异常状况者； 24 自筛选至-1天剧烈运动或有其他健康内容违背方案要求者； 25 酒精呼气检测或尿毒筛查阳性者； 26 研究者认为受试者有任何不适合参加本临床试验的情况。n 符合上述条件之一者，不得作为受试者入选。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼美舒利分散片 英文通用名:NimesulideDispersibleTablets 商品名称:山易亭 剂型:片剂 规格:0.1g 用法用量:口服，一次1片。 用药时程:15天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼美舒利片 英文通用名:NimesulideTablets 商品名称:Aulin 剂型:片剂 规格:0.1g 用法用量:口服，一次1片。 用药时程:15天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax：峰浓度。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。 试验结束时 有效性指标 2 AUC0-t：t从给药到可检测最低血药浓度的时间内曲线下面积。通过线性梯形法则计算。 试验结束时 有效性指标 3 AUC0-∞：从给药到外推至无穷远时间的曲线下面积。AUC0-∞=AUC0-t+Ct/λz，Ct是最后可测量浓度，λz是消除速率常数。 试验结束时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax：达峰浓度的时间。根据血药浓度-时间实测数据直接获得。 试验结束时 有效性指标 2 λz：消除速率常数。使用线性回归方法计算的半对数药时曲线终末段的斜率。 试验结束时 有效性指标 3 t1/2z：消除终末端半衰期。按照ln2/λz计算。 试验结束时 有效性指标 4 AUC_%Extrap：残留面积百分比，以[(AUC0-∞-AUC0-t)/AUC0-∞]×100%计算。 试验结束时 有效性指标 5 安全性评价指标：包括不良事件，严重不良事件，合并用药，临床实验室结果的改变（血生化、血常规、尿常规、凝血功能等），临床症状、生命体征测定结果，12-导联心电图和体格检查结果。 试验中和试验结束时 安全性指标

1	姓名	严静	学位	研究生	职称	主任医师
	电话	0571-81595216	Email	zjicu@vip.163.com	邮政地址	浙江省-杭州市-灵隐路12号
	邮编	330013	单位名称	浙江医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	浙江医院	严静	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	浙江医院伦理审查委员会	同意	2021-08-31

已完成

目标入组人数	国内: 56 ；
已入组人数	国内: 56 ；
实际入组总人数	国内: 56  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-10-18；
第一例受试者入组日期	国内：2021-10-22；
试验完成日期	国内：2021-11-06；