成都CM082片I期临床试验-评价CM082的安全/耐受/有效性研究

登记号	CTR20150152	试验状态	进行中
申请人联系人	舒雪桂	首次公示信息日期	2015-06-16
申请人名称	卡南吉医药科技(上海)有限公司

登记号	CTR20150152
相关登记号	暂无
药物名称	CM082片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	湿性年龄相关性黄斑变性
试验专业题目	CM082治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的安全性、耐受性、药代动力学与初步疗效的I期临床试验
试验通俗题目	评价CM082的安全/耐受/有效性研究
试验方案编号	CM082-OPH-101	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1
联系人姓名	舒雪桂	联系人座机	13482387617	联系人手机号	暂无
联系人Email	xgshu@anewpharma.com	联系人邮政地址	上海市浦东新区张江高科技园区蔡伦路780号5L	联系人邮编	201203

评估口服CM082片（VEGFR/PDGFR双重抑制剂）治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的安全性、耐受性与初步药效以及药代动力学特征，为II期临床研究提供安全有效的合理给药方案。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	50 岁岁(最小年龄)至 N/A岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥ 50 岁，男性或女性。 2 荧光素血管照影（FA）和光学相干断层扫描成像术（OCT）证明有继发于AMD的活动性脉络膜新生血管形成(CNV)，同时试验眼部具有以下病变特征：黄斑下或近黄斑区损伤总面积 3 既往未接受过抗VEGF类药物（如：雷珠单抗, 贝伐单抗 或 阿柏西普)治疗或先前有抗VEGF(雷珠单抗, 贝伐单抗 或 阿柏西普)治疗有效且停药1个月以上，但OCT证明有视网膜下积液、黄斑囊样水肿和（或）视网膜增厚至250微米以上，需要其它药物治疗。这些也包括需要常规注射治疗和有活动性病变的受试者。 4 双眼患有wAMD者，如ETDRS视力表检查的双眼视力均在BCVA 20/40 到20/320范围内时，则双眼均设为试验眼；如仅有一眼能达到这一视力范围而另一眼等于或超出BCVA 20/320或等于20/40时，则仅设符合这一视力范围的眼为试验眼，等于或超出这一视力范围的眼也需完成所有的眼科检查项目，但不列入疗效统计分析。 5 血常规检查正常或异常项经研究者判断为异常无临床意义。 6 PT/APTT 在研究单位的正常上限范围(ULN) 或国际标准化比率 (INR) ≤1.1。 7 常规肝功能：总胆红素低于正常值上限;谷丙转氨酶和谷草转氨酶≤1.5 倍研究单位的正常值上限。 8 肾功能：血肌酐≤研究单位的正常值上限。 9 能口服用药。 10 能理解并愿意签署知情同意书，遵从研究方案和能接受所有研究观察。
排除标准	1 ICG造影诊断为息肉状脉络膜血管病变。 2 前期接受了光动力治疗(PDT) （在筛查之前4个月内）、体外放射治疗、黄斑区激光光凝治疗、黄斑部外科手术或经瞳孔温热治疗。 3 CNV为其它疾病而非AMD引起，包括眼组织细胞胞浆真菌综合征、血管样条状改变、多灶性脉络膜炎、脉络膜破裂或病理性近视（球镜≥ -8 屈光度)。 4 试验眼累及中心凹的地图样萎缩。 5 除AMD外，其它引起试验眼视网膜血管病或视网膜变性的疾病。 6 试验眼有任何能损害最佳矫正视力的疾病，如青光眼伴随明确的视力丧失、严重青光眼且难以用药物控制、临床显著的糖尿病黄斑水肿、增殖性糖尿病视网膜病变、缺血性视神经病、葡萄膜炎、包括视网膜静脉阻塞和色素性视网膜色素变性等在内的视网膜血管病变。 7 在筛查前3个月内试验眼做过白内障手术。 8 试验眼做过小梁切除术、房水分流术或调节阀植入术。 9 在筛选前3个月内试验眼做眼内手术，如在入组前30天有做晶状体囊切开术或虹膜切开术。 10 试验眼高度近视(球镜为 -8 屈光度或更低)。 11 试验眼有干扰视力检测或眼前段评估（包括眼底照相）的非完全性瞳孔扩张或显著间质混浊。 12 在基线检查之前30天内有使用任何试验用药或参加任何其它试验药或试验治疗法的临床试验。 13 育龄妇女处于怀孕期、哺乳期或未使用医学上认可的避孕药；不愿采取避孕措施的男性。 14 严重过敏或先前对荧光素有严重副反应。但以下情况受试者不需要排除，即其因荧光素引起的恶心或瘙痒可以用苯海拉明或未列入本次研究合并禁用药的抗呕吐药物治疗后恢复。 15 在筛选期或筛选与基线期首次观察到不能确诊的急性疾病，或研究者认为同时存在的严重疾病构成试验安全问题，包括有据可循或病史记载的临床严重的血液系统、肾脏、内分泌、肺部、胃肠道、心血管、肝脏、精神、神经或过敏性疾病，不包括未经治疗且无临床症状的季节性过敏性疾病。 16 在治疗开始前6个月内出现过严重心脏疾病、有临床症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、急性冠脉综合征、心肌梗塞或冠状动脉血运重建，及动脉血栓形成、控制不良的高血压和需要进一步治疗的室性心律失常。 17 QTc ≥450 msec 或受试者曾有尖端扭转型心动过速的危险因素（如家族性QT间期延长综合征、左心室肥厚、心率过缓[ 18 在入组前12个月内出现中风或之前6个月内出现过短暂性脑缺血。 19 有严重临床症状的肾功能或肝功能受损。 20 在入组前1个月内拟做或曾做任何外科大手术的患者。 21 患有活动性消化道溃疡或其它已知会影响CM082吸收、分布、代谢或清除的患者。 22 患有严重活动性感染或其它严重的健康问题，从而会影响药物使用或按要求完成研究的患者。 23 研究者认为患者存在任何不能使其完成研究的因素。 24 需要服用有较强的CYP3A4的抑制或诱导功能的药物的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:CM082片 用法用量:片剂；规格25mg；每天25mg,口服，每日一次，早饭后半小时内服用。用药时程：先单次给药，第3天开始连续给药6个月。 2 中文通用名:CM082片 用法用量:片剂；规格25mg；每天50mg,口服，每日一次，早饭后半小时内服用。用药时程：先单次给药，第4天开始连续给药6个月。 3 中文通用名:CM082片 用法用量:片剂；规格25mg；每天75mg,口服，每日一次，早饭后半小时内服用。用药时程：先单次给药，第4天开始连续给药6个月。 4 中文通用名:CM082片 用法用量:片剂；规格25mg；每天100mg,口服，每日一次，早饭后半小时内服用。用药时程：先单次给药，第4天开始连续给药6个月。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性和耐受性：生命体征，每日血压监测、血常规、血生化检查(CMP) 和尿常规及心电图、眼部和全身不良反应。 单次给药和连续给药6个月 有效性指标+安全性指标 2 药代特征：半衰期、药物分布容积、Cmax、Tmax、药－时曲线下面积、稳态峰值及谷值和波动系数。 单次给药和连续给药1个月 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 初步疗效：nETDRS 最佳矫正视力；n荧光素血管造影改变；nOCT下视网膜厚度改变；n与基线比较，6个月后CNV的变化；n受试者对侧眼发生CNV比例；n从开始用药到需抗VEGF药物玻璃体注射治疗以紧急处理的时间。 连续给药6个月 有效性指标

1	姓名	张明，医学博士	学位	暂无	职称	教授
	电话	18980602122	Email	zhangmingscu@162.com	邮政地址	四川成都市武侯区国学巷37号四川大学华西医院第一住院大楼9楼眼科
	邮编	610041	单位名称	四川大学华西医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	四川大学华西医院	张明	中国	四川	成都

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会	同意	2015-02-12

进行中（招募完成）

目标入组人数	国内: 28 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 4  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-03-23；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；