北京马来酸吡咯替尼片I期临床试验-马来酸吡咯替尼的Ic期临床耐受性及药代动力学试验

登记号	CTR20150177	试验状态	进行中
申请人联系人	张革	首次公示信息日期	2015-04-14
申请人名称	江苏恒瑞医药股份有限公司/ 上海恒瑞医药有限公司

登记号	CTR20150177
相关登记号	CTR20132629;
药物名称	马来酸吡咯替尼片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2表达阳性晚期乳腺癌
试验专业题目	单臂、开放设计马来酸吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2表达阳性晚期乳腺癌的Ic期临床耐受性及药代动力学试验
试验通俗题目	马来酸吡咯替尼的Ic期临床耐受性及药代动力学试验
试验方案编号	BLTN-Ic	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	张革	联系人座机	0518-82348686	联系人手机号	暂无
联系人Email	zhangge@shhrp.com	联系人邮政地址	江苏省连云港市经济技术开发区第十工业小区	联系人邮编	222047

主要目的 确定吡咯替尼联合卡培他滨口服给药在HER2表达阳性晚期乳腺癌患者的最大耐受剂量（MTD）和安全性，明确与卡培他滨的联合治疗方案中吡咯替尼II期的推荐剂量。 关键次要目的 1)分析吡咯替尼联合卡培他滨在HER2表达阳性晚期乳腺癌患者的药代动力学特征； 2)初步观察吡咯替尼联合卡培他滨治疗HER2表达阳性晚期乳腺癌的临床有效性。

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄为18～70岁； 2 ECOG全身状态（performance status，PS）0～1级； 3 预计生存期不少于12周； 4 患者至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1）； 5 经病理学确诊的HER2表达阳性的晚期转移性乳腺癌患者（HER2表达阳性指不少于10%的肿瘤细胞免疫组化染色强度为2＋且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为3＋[染色强度范围0～3]）； 6 1年以内未用过卡培他滨治疗；既往从未用过靶向HER2的小分子抑制剂（HKI-272和吡咯替尼）者；器官的功能水平必须符合下列要求：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90 g/L；TBIL≤1.5×ULN； 7 ALT和AST≤1.5×ULN；对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN；BUN和Cr≤1×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min （Cockcroft-Gault公式）；LVEF≥50%；Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性 8 已签署知情同意。
排除标准	1 存在有临床症状、无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水或腹水）； 2 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素； 3 使用类固醇治疗超过50天，或需要长期使用类固醇； 4 对卡培他滨原发耐药、既往无效（包括使用卡培他滨后临床疗效维持时间 5 入组前4周内接受过放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗（包括曲妥珠单抗等）者；入组前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素化疗； 6 入组前4周内仍未从之前用药的不良事件中恢复； 7 4周内参加过其它药物临床试验； 8 入组时仍存在无法纠正的低钾血症和低镁血症； 9 研究期间不能中断使用可能导致QT延长的药物（如抗心律失常药）; 10 经颅脑CT或MRI检查确诊，存在脑部肿瘤病灶者； 11 既往5年内患有其他肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌； 12 仅有骨或皮肤作为唯一的靶病灶； 13 同时接受其他任何抗肿瘤治疗； 14 过敏体质者，或已知对本方案药物组分有过敏史者； 15 既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反应或已知对氟嘧啶过敏患者； 16 已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者； 17 活动性感染（由研究者决定）； 18 外周神经病变（由研究者决定）； 19 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 20 曾患有任何心脏疾病，包括：（1）心绞痛；（2）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（3）心肌梗死；（4）心力衰竭；（5）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等； 21 妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性; 22 在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者; 23 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（如高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病等）； 24 有酗酒、吸烟（每天≥5根）等不良嗜好； 酗酒指大约2小时内4次或以上的饮酒行为，1次饮酒指饮用葡萄酒5盎司（150 mL）、啤酒12盎司（350 mL）或80度白酒（或折合成该酒精度）1.5盎司（50 mL）。 25 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:片剂；规格0.2、40、60mg；早餐后30分钟内口服给药，一天一次。用药时程：连续给药21天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。160mg剂量组。 2 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:片剂；规格0.2、40、60mg；早餐后30分钟内口服给药，一天一次。用药时程：连续给药21天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。240mg剂量组。 3 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:片剂；规格0.2、40、60mg；早餐后30分钟内口服给药，一天一次。用药时程：连续给药21天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。320mg剂量组。 4 中文通用名:马来酸吡咯替尼片 用法用量:片剂；规格0.2、40、60mg；早餐后30分钟内口服给药，一天一次。用药时程：连续给药21天为1个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。400mg剂量组。 5 中文通用名:卡培他滨片 用法用量:片剂；规格0.15、0.5mg；餐后30分钟内口服，每日2次，每次1000mg/m2；用药时程：第1至14天连续给药，21天为一个周期。第2周期末疗效评价为CR、PR、SD的患者将进入本研究的延伸试验，继续用药直至疾病进展、不可耐受或撤回知情。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 用法用量:无

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 确认MTD 第2周期末 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药代动力学特征 第6周期末 有效性指标+安全性指标 2 安全性及耐受性 试验全程 安全性指标 3 第2周期末的ORR 第2周期末 有效性指标 4 无进展生存（PFS）时间 随访至受试者疾病进展、死亡或开始使用其他抗肿瘤药物（以先出现者为准）； 有效性指标

1	姓名	徐兵河	学位	暂无	职称	主任医师，教授
	电话	010-87788114	Email	xubinghe@medmail.com.cn	邮政地址	北京朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院临床研究（GCP）中心伦理委员会	修改后同意	2014-03-20

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 32 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2014-09-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；