成都呋格列泛片I期临床试验-呋格列泛片2型糖尿病患者多次给药的I期临床试验

登记号	CTR20150194	试验状态	进行中
申请人联系人	申华琼	首次公示信息日期	2015-04-01
申请人名称	上海恒瑞医药有限公司/ 江苏恒瑞医药股份有限公司

登记号	CTR20150194
相关登记号	CTR20150193;
药物名称	呋格列泛片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	关于呋格列泛片2型糖尿病患者多次给药的人体耐受性及药代/药效动力学研究的I期临床试验
试验通俗题目	呋格列泛片2型糖尿病患者多次给药的I期临床试验
试验方案编号	SHR0534-Ib	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2
联系人姓名	申华琼	联系人座机	18036618799	联系人手机号	暂无
联系人Email	shenhuaqiong@hrs.com.cn	联系人邮政地址	上海市浦东新区东方路778号紫金山大酒店12楼	联系人邮编	200122

评价呋格列泛片多次口服给药对2型糖尿病患者的安全性、耐受性以及药代/药效动力学相关性（PK/PD），确定2型糖尿病患者口服给药的安全剂量范围，为II期临床研究提供依据。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据1999年WHO标准确诊为2型糖尿病（详见附件），病程≥3个月，且有有据可查的病史记录和支持文件； 2 经饮食控制和运动后HbA1c 7.0%-10.5%，或者经口服降糖药单药治疗后HbA1c 6.5%-9.5%，且空腹血糖 3 同意本研究期间（包括入组前的洗脱期）不用任何除研究药物的其他降糖药； 4 筛选时血清C肽浓度至少为0.8ng/mL； 5 知情同意书签署当日年龄≥18周岁且≤65周岁，男女不限； 6 体重指数（BMI）：18-40 kg/m2，包括两端值，体重至少为50kg； 7 无药物过敏史及过敏家族史，非过敏体质； 8 无未良好控制的糖尿病并发症（肝、肾、视网膜、神经、血管病变）； 9 愿意在试验期间采用非激素性方式避孕的男性和女性患者； 10 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。
排除标准	1 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：（1）筛选前1年内作为受试者参加过 ≥ 3次药物或医疗器械的临床试验，或3个月内参加任何药物或医疗器械的临床试验；（2）筛选前6个月内使用过胰岛素（接受短期胰岛素治疗，如住院期间少数几天，且不再需要胰岛素治疗的受试者可参与研究）；（3）筛选前6个月内有药物滥用史（定义为使用违禁药物）或酒精滥用史（定义为每日规律饮用酒精不超过以下标准量为：啤酒570ml，清淡啤酒750ml，红酒200ml或白酒60ml，各约含酒精20g）；（4）筛选前3个月内使用过方案允许外的其它任何有降糖作用的药物（包括中草药、保健品）或减肥药物；筛选前1周内使用过方案允许外的处方药、非处方药或食物补充剂（如维生素、钙补充剂等）；（5）筛选前1个月内受试者接受过外科手术，或者研究期间计划进行重大的外科手术（注：如下受试者可参与研究：筛选前1个月内接受过小手术并且完全康复，或者计划进行小手术，小手术定义为涉及到局部麻醉的外科操作）；（6）给药前2天或试验期间不禁烟酒，饮用含黄嘌呤或咖啡因的饮料（如巧克力、咖啡、茶、可乐等），进行剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄因素者；（7）经研究者判断，筛选前使用过任何一种可能对疗效和安全性数据解释产生干扰的药物，或使用过任何已知对主要器官有常见毒性反应的药物或中草药； 2 筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据：（1）有任何原因的活动性肝炎；（2）1型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病；（3）有其它未良好控制的内分泌系统疾病（如甲亢、甲减、皮质醇增多症、多发性内分泌瘤）；（4）有高血压病史，且应用稳定剂量的（至少4周）降压药物治疗后收缩压（SBP）＞160 mmHg和/或舒张压（DBP）＞100 mmHg；（5）有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、胡言乱语、甚至昏迷者），或严重的无意识性低血糖病史；（6）有严重慢性胃肠道疾病（如6个月内发生过活动性溃疡）或曾接受过可能影响药物吸收的治疗方式（如胃肠道手术）；（7）筛选前5年内发生过已进行治疗或未进行治疗的任何器官系统恶性肿瘤（局部皮肤基底细胞癌除外），无论是否有局部复发或转移的证据；（8）筛选前6个月内出现过失代偿性心力衰竭（NYHA分级为III和IV）、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常（如频发性期前收缩）、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术；（9）筛选前6个月内出现过急性代谢并发症（酮症酸中毒、有临床意义的酮症、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷状态）、需紧急治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变；（10）筛选前1个月内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或严重感染； 3 筛选时有任何一项实验室检查指标符合下列标准（符合者均须在3个工作日内复查确认）：（1）谷丙转氨酶＞1.5×UNL和/或谷草转氨酶＞1.5×UNL和/或总胆红素＞1.5×UNL；（2）血肌酐，男性＞1.5 mg/dL（132.6 μmol/L）或女性＞1.4 mg/dL（123.8 μmol/L）；（3）尿白蛋白/肌酐比>300mg/g（33.9mg/mmol）；（4）乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性、梅毒抗体阳性；（5）研究者认为可能对本研究的疗效和安全性数据解释产生干扰的任何具临床意义的实验室异常值； 4 具有临床意义的12导联心电图（ECGs）异常，如未安装心脏起搏器的情况下出现的II度或III度房室传导阻滞（右束支传导阻滞除外）、长QT综合征或QTc>500 ms； 5 筛选前3个月内献血血量或失血血量≥400 mL，或接受过输血； 6 妊娠期女性、哺乳期女性； 7 入组前4周服用过任何CYP3A4酶诱导或抑制剂成分的药品或食物（例如葡萄柚等）； 8 研究者认为受试者具有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素存在。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:呋格列泛片 用法用量:片剂；规格：5mg；口服，一天一次，每次1片，5mg。用药时程：第1天服用一次，第10-23天每天服用一次。 2 中文通用名:呋格列泛片 用法用量:片剂；规格：5mg；口服，一天一次，每次2片，10mg。用药时程：第1天服用一次，第10-23天每天服用一次。 3 中文通用名:呋格列泛片 用法用量:片剂；规格：25mg；口服，一天一次，每次1片，25mg。用药时程：第1天服用一次，第10-23天每天服用一次。 4 中文通用名:呋格列泛片 用法用量:片剂；规格：25mg；口服，一天一次，每次2片，50mg。用药时程：第1天服用一次，第10-23天每天服用一次。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:呋格列泛片安慰剂 用法用量:片剂；规格：5mg；口服，一天一次，每次1片，5mg。用药时程：第1天服用一次，第10-23天每天服用一次。 2 中文通用名:呋格列泛片安慰剂 用法用量:片剂；规格：5mg；口服，一天一次，每次2片，10mg。用药时程：第1天服用一次，第10-23天每天服用一次。 3 中文通用名:呋格列泛片安慰剂 用法用量:片剂；规格：25mg；口服，一天一次，每次1片，25mg。用药时程：第1天服用一次，第10-23天每天服用一次。 4 中文通用名:呋格列泛片安慰剂 用法用量:片剂；规格：25mg；口服，一天一次，每次2片，50mg。用药时程：第1天服用一次，第10-23天每天服用一次。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性、耐受性：各种不良事件发生率及程度，包括受试者主诉、体格检查、血常规、血生化、尿常规、心肌酶谱（CK和CK-MB）、生命体征（心率、呼吸、血压、体温）、12导联心电图、腹部B超等检查。 住院观察期间 安全性指标 2 药代动力学（Pharmacokinetics, PK）：血浆中的呋格列泛及其代谢产物的药代动力学参数。 第1天给药后24h内；第7、14、21、28、29天给药前；第30天给药后192h内。 有效性指标+安全性指标 3 药效动力学（PD）：第7、14、21、28天血糖、胰岛素、C肽相对基线变化；第29天OGTT、第30天血糖/胰岛素/C肽的AUC24h相对基线变化；第30天HbA1c相对基线变化。 第7、14、21、28、29天给药前；第30天给药后24h内。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择

1	姓名	雍小兰	学位	暂无	职称	科室副主任 副主任药师 教授
	电话	028-86571275	Email	yongxlan@126.com	邮政地址	四川省成都市金牛区蓉都大道天回路270号
	邮编	610083	单位名称	中国人民解放军成都军区总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国人民解放军成都军区总医院	雍小兰	中国	四川	成都
2	第四军医大学第一附属医院	文爱乐	中国	陕西	西安

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军成都军区总医院伦理委员会	同意	2014-10-29
2	中国人民解放军成都军区总医院伦理委员会	同意	2014-12-30

进行中（招募中）

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；