北京OlaparibI期临床试验-Olaparib单药和与紫杉醇联合治疗的药代动力学

登记号	CTR20150301	试验状态	已完成
申请人联系人	周艳	首次公示信息日期	2015-05-20
申请人名称	AstraZeneca AB/ AbbVie/ 阿斯利康制药有限公司

登记号	CTR20150301
相关登记号	CTR20150355
药物名称	Olaparib
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	实体瘤
试验专业题目	I 期，开放，评价Olaparib单药以及与紫杉醇联合治疗在中国晚期实体瘤患者中的药代动力学
试验通俗题目	Olaparib单药和与紫杉醇联合治疗的药代动力学
试验方案编号	D081BC00002	方案最新版本号	暂无
版本日期:	暂无	方案是否为联合用药	企业选择不公示

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	周艳	联系人座机	15010390127	联系人手机号	暂无
联系人Email	yan.zhou4@astrazeneca.com	联系人邮政地址	北京市朝阳区建国门外大街8号ICF大厦22层	联系人邮编	100022

1.评价中国患者单次接受Olaparib 300mg单药治疗和100mg单药治疗后的药代动力学特征。 2.分别评价Olaparib 300mg和100mg，每日两次单药治疗和Olaparib 100mg，每日两次联合每周紫杉醇 80mg/m2治疗后，Olaparib 的稳态下药代动力学特点。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在进行研究规定的任一具体的步骤前，必须提供知情同意。 2 患者年龄必须≥18 岁。 3 存在组织学（可能的时候可以是细胞学）证实的恶性肿瘤，标准治疗无效或耐药，或无合适的有效标准治疗方案。 4 患者的预期寿命≥ 12 周。 5 队列2的患者必须适合接受紫杉醇治疗。 6 患者愿意并且有能力在研究期间遵守研究方案的要求，包括接受治疗，定期访视和检查。 7 ECOG 评分≤ 2。 8 在试验治疗前的28天内，患者的各器官、骨髓功能必须达到如下条件：1）血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL 并且首次给药前4周内未输血；2）绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L；3）白细胞（WBC）> 3 × 10^9/L；4）血小板计数 ≥ 100 × 10^9/L；5）总胆红素水平 ≤ 1.5 × 规定正常上限；6）AST（SGOT）/ALT（SGPT）水平≤ 2.5 ×规定正常上限，除非存在肝转移，在该情况下，必须小于5倍规定正常上限；7）血清肌酐水平≤ 1.5 ×规定正常上限（ULN）；8）计算出的血清肌酐清除率> 50 ml/min（使用Cockroft Gault 公式或 24 小时尿液收集量）。 9 有生育能力的女性需有未妊娠的证据(在第1天的试验治疗前的28天内，尿或血清妊娠试验阴性，并在第1天给药前复查确认)，或绝经期女性。 10 患者同时合并使用的其他药物治疗稳定，即Olaparib 治疗开始前2周内药物种类和剂量无变化，但二膦酸盐、德尼单抗、糖皮质激素等药物需要在Olaparib 治疗前至少4周内保持稳定。
排除标准	1 参与本研究的计划和/或实施的人员（用于阿斯利康的工作人员和/或临床试验中心的工作人员）。 2 既往入选本研究。 3 在随机分组前14天内服用过试验用药品（或间隔时间需更长，根据使用药物的特性而定）。 4 既往接受过PARP抑制剂治疗，包括Olaparib 。 5 5年内患过其他恶性肿瘤的患者，除外经过妥善治疗的非黑色素瘤的皮肤癌，已治愈的宫颈、导管原位癌（DCIS），1期1级子宫内膜癌，或包括淋巴瘤（无骨髓浸润）在内的其他已治愈的5年以上无疾病复发证据的实体瘤。 6 无法经口吞服药物的患者以及患有可能干扰试验药物吸收的胃肠功能紊乱。 7 接受任何全身化疗、放疗（除了姑息性原因之外）的患者，最后一次给药发生在研究治疗开始前4周内（或间隔时间需更长，根据使用药物的特性而定）。患者可在研究前及研究期间服用稳定剂量的二膦酸盐来治疗骨转移瘤，只要在治疗开始前至少4周前开始服药。 8 同时服用有效的CYP3A4抑制剂，例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、泰利霉素、克拉霉素和奈非那韦。 9 除了脱发之外，任何既往肿瘤治疗导致的毒性持续存在（＞CTCAE 2级）。 10 在24小时内，2次或更多次静息心电图测得QTc间期> 470毫秒，或有长QT综合征的家族史。 11 间质性肺炎或有症状的播散性肺纤维化患者。 12 患有骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病。 13 脑部转移灶症状未得到控制的患者。但并不需要通过影像学检查确定有无脑部转移。只要在试验前4周已开始，在试验前和试验期间患者可继续接受稳定剂量的糖皮质激素治疗。 14 研究治疗开始前2周内接受大手术的患者。入选的患者须从任何大手术产生的任何影响中痊愈。 15 由于患有严重的、无法控制的疾病、非转移性系统性疾病或有活动性、不可控制的感染，而被认为医疗风险较大的患者。一些实例包括而不仅限于，无法控制的室性心律失常、近期（3个月内）心肌梗塞、无法控制的癫痫大发作、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉压迫综合征或任何可能阻碍知情同意获得的精神障碍。 16 免疫功能不全患者，比如，血清学检测提示人免疫缺陷病毒（HIV）阳性者。 17 已知有活动性肝病的患者（即乙肝或丙肝）。 18 已知对Olaparib 、紫杉醇或任何本品赋形剂过敏的患者。 19 哺乳期妇女。 20 经研究者临床判断，该患者不宜参加研究。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Olaparib片 用法用量:片剂：规格150mg;口服，一日两次，每次300mg，用药时程：每天连续服药，直至出现客观疾病进展。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Olaparib片 用法用量:片剂：规格100mg;口服，一日两次，每次100mg，用药时程：每天连续服药，直至出现客观疾病进展或紫杉醇化疗9个周期结束。 2 中文通用名:紫杉醇注射液英文名Taxol商品名：泰素 用法用量:注射液：规格5ml:30mg,80mg/m2,用药时程：在为期28天的疗程中的第1天、第8天和第15天使用静脉（IV）输注，输液时间为1小时，直至出现客观疾病进展或紫杉醇化疗9个周期结束。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次给药药代动力学参数：Cmax、tmax、AUC（0-12）、AUC、Vdss/F、CL/F、kel、MRT、t1/2。 PK 研究部分（Part A ）结束。 有效性指标 2 多次给药后药代动力学参数：Cmax, ss、Cmin, ss、tmax, ss、AUCss、Rac、DF、CLss/F。 PK 研究部分（Part A ）结束。 有效性指标 3 多次给药参数（联合紫杉醇）：Cmax, ss、Cmin, ss、tmax, ss、AUCss、CLss/F。 PK 研究部分（Part A ）结束。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件和严重的不良事件的发生率和严重程度。 整个研究期间。 安全性指标 2 体格检查、ECOG 体能状况、生命体征包括脉搏和血压、12导联心电图、血液学、临床化学、尿分析、合并用药。 整个研究期间每周或每4周一次。 安全性指标 3 Olaparib联用紫杉醇:单独应用Olaparib后稳态药代动力学参数的比率（Cmax, ss比率、Cmin, ss比率、AUCss比率）。 队列1和队列2的PK研究部分（part A)。 有效性指标

1	姓名	徐兵河	学位	暂无	职称	主任医师
	电话	13501028690	Email	xubinghe@csco.org.cn	邮政地址	北京市朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京	北京
2	中国人民解放军第307 医院	徐建明	中国	北京	北京

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军第307 医院	同意	2015-04-14

已完成

目标入组人数	国内: 30 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2015-06-10；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：2017-04-28；