天津FenebrutinibTabletsIII期临床试验-FENEBRUTINIB 相比特立氟胺治疗复发型多发性硬化成人患者的临床试验

登记号	CTR20212317	试验状态	进行中
申请人联系人	陈慧美	首次公示信息日期	2021-09-13
申请人名称	F. Hoffmann-La Roche Ltd./ 罗氏（中国）投资有限公司

登记号	CTR20212317
相关登记号	暂无
药物名称	Fenebrutinib Tablets
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	多发性硬化
试验专业题目	一项评价 FENEBRUTINIB 相比特立氟胺治疗复发型多发性硬化成人患者的有效性和安全性的 III 期、多中心、随机、双盲、双模拟、平行组研究
试验通俗题目	FENEBRUTINIB 相比特立氟胺治疗复发型多发性硬化成人患者的临床试验
试验方案编号	GN41851	方案最新版本号	V2
版本日期:	2020-08-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	陈慧美	联系人座机	021-28923537	联系人手机号
联系人Email	jill.chen@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号11号楼3层	联系人邮编	201203

本研究将在复发型多发性硬化（RMS）成人患者中评价 fenebrutinib 相比特立氟胺的有效性和安全性。还将评价 fenebrutinib 的药代动力学（PK）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 已签署知情同意书 2 签署知情同意书时年龄为 18-55 岁（含） 3 有能力遵守研究方案 4 筛选时EDSS 评分为 0-5.5 5 根据2017 年修订的 McDonald 标准（Thompson et al. 2018）诊断为 RMS且有以下情况之一：- 在过去 2 年内至少有 2 次记录的临床复发，或在筛选前 12 个月内（但不在筛选前 30 天内）有 1 次记录的临床复发 n- 随机化前 12 个月内 MRI 显示至少存在一个 T1Gd+病灶的有记录证据RMS 可能包括 Lublin 2014 定义的aSPMS。 6 随机化和基线评估前神经系统状态稳定达至少 30 天 7 能够在 8 能够执行 T25FWT 9 对于具有生育能力的女性：同意保持禁欲或采取避孕措施，并同意不捐献卵子 10 对于男性：同意禁欲或使用避孕套，并同意避免捐精
排除标准	1 自症状发作后病程>10 年，且筛选时 EDSS 评分 2 处于妊娠或哺乳期间，或计划在研究期间或研究药物末次给药后 8 周内（接受ATEP）怀孕 3 计划在研究期间或研究药物末次给药后 8 周内（接受 ATEP）使伴侣怀孕的男性 4 诊断为PPMS 或非活动性 SPMS 5 在筛选或基线时存在任何已知或疑似活动性感染，或在筛选前 8 周内和筛选期间存在任何需要住院或 IV 抗菌药物治疗的重大感染发作，或在筛选前 2 周内和筛选期间接受口服抗菌药物治疗 6 有确诊或疑似进行性多灶性脑白质病（PML）病史 7 筛选前10 年内有癌症史，包括血液恶性肿瘤和实体瘤 8 已知存在其他神经系统疾病 9 存在纽约心脏病协会 III 级和IV 级充血性心力衰竭 10 筛选时12 导联ECG 显示可能影响患者安全性或研究结果解读的临床相关异常，包括至少两次间隔>30 min 的 ECG 检查显示使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期（QTcF）>440 ms 11 目前正在使用已知可延长 QT 间期的药物进行治疗，且剂量为研究者确定为对QT 具有临床相关影响的剂量 12 血蛋白过少（例如，在重度肝病或肾病综合征的情况下）伴血清白蛋白 13 接受透析和/或估计肾小球滤过率（eGFR） 14 重度肝脏疾病损害 15 IgG

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:fenebrutinib 商品名称:无 剂型:片剂 规格:100mg/片，64片/瓶 用法用量:口服，每天两次，每次两片 用药时程:96周及以上
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:特立氟胺 英文通用名:teriflunomide 商品名称:奥巴捷/AUBAGIO奥巴捷/AUBAGIO 剂型:胶囊 规格:14mg/粒，16粒/瓶 用法用量:口服，每天一次，每次一粒 用药时程:96周及以上

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至发生 cCDP12 的时间，从基线至首次发生进展事件的时间 从入组日至首次发生进展事件日 有效性指标 2 年复发率 每年一次 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 至发生复合 24 周经证实残疾进展（cCDP24）的时间 从入组日至发生cCDP24进展事件日 有效性指标 2 至 12 周 CDP（CDP12）发生的时间，定义为基线 EDSS 评分≤5.5 的患者的 EDSS评分相对基线增加≥1.0 分，或基线EDSS 评分>5.5 的患者增加≥0.5 分 从入组日至CDP12进展事件日 有效性指标 3 至发生24 周 CDP（CDP24）的时间 从入组日至发生CDP24进展事件日 有效性指标 4 MRI 检出的T1Gd+病灶总数 每月1次 有效性指标 5 通过MRI 检出的新发和/或增大的 T2 加权病灶总数 每月1次 有效性指标 6 通过MRI 评估的从第24 周开始总脑容量的百分比变化率 每月1次 有效性指标 7 通过多发性硬化症影响量表（29 项）第 2 版（MSIS-29 v2）身体量表测量的患者报告的 MS 身体影响相对于基线的变化率 每月1次 有效性指标 8 至 12 周经证实的符号数字模式测验（SDMT）评分恶化 4 分的时间 每月1次 有效性指标 9 血清神经丝轻链（NfL）浓度从基线到第 48 周的变化 每2周一次 有效性指标

1	姓名	施福东	学位	医学博士	职称	副院长
	电话	022-60362255	Email	shifudong219@163.com	邮政地址	天津市-天津市-和平区鞍山道154号
	邮编	300052	单位名称	天津医科大学总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	天津医科大学总医院	施福东	中国	天津市	天津市
2	北京协和医学院	徐雁	中国	北京市	北京市
3	贵州医学院附属医院	楚兰	中国	贵州省	贵阳市
4	山西医科大学第一医院	张美妮	中国	山西省	太原市
5	华中科技大学同济医院	卜碧涛	中国	湖北省	武汉市
6	河北医科大学第二医院	郭力	中国	河北省	石家庄市
7	吉林大学第一医院	金涛	中国	吉林省	长春市
8	重庆医科大学第一附属医院	秦新月	中国	重庆市	重庆市
9	中南大学湘雅医院	杨欢	中国	湖南省	长沙市
10	四川大学华西医院	周红雨	中国	四川省	成都市
11	中山大学附属第一医院	曾进胜	中国	广东省	广州市
12	苏州大学第一附属医院	薛群	中国	江苏省	苏州市
13	北京大学第一医院	高枫	中国	北京市	北京市
14	中日友好医院	彭丹涛	中国	北京市	北京市
15	空军军医大学第二附属医院唐都医院	郭俊	中国	陕西省	西安市
16	首都医科大学附属北京天坛医院	张星虎	中国	北京市	北京市
17	Instituto DIABAID	DeriNorma	阿根廷	Ciudad Autónoma de Buenos Aires	Ciudad Autónoma de Buenos Aires
18	Centro de Investigaciones Médicas Tucuman; REUMATHOLOGY	JoséJorge Gustavo	阿根廷	San Miguel	San Miguel
19	INSTITUTO DE INVESTIGACIONES METABOLICAS (IDIM)	Pagani CassaraFatima	阿根廷	CIUDAD AUTONOMA DE BUENOS AIRES	CIUDAD AUTONOMA DE BUENOS AIRES
20	IME - Instituto Médico Especializado; Ensayos Clínicos	ReichEdgardo	阿根廷	CABA	CABA
21	Helsinki University Central Hospital; Department of Neurology	AtulaSari	芬兰	Helsinki	Helsinki
22	Universit？tsklinikum Ulm; Klinik für Neurologie	SenelMakbule	德国	Ulm	Ulm
23	Universit？tsklinikum Tübingen, Zentrum für Neurologie	ZiemannUlf	德国	Tübingen	Tübingen
24	Queen Mary Hospital; Department of Medicine, Division of Neurology	ChanKoon Ho	中国香港	HONG KONG	HONG KONG
25	Prince of Wales Hospital; Division of Neurology, Department of Medicine and Therapeutics	LauAlexander	中国香港	HONG KONG	HONG KONG
26	Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital; Department of Medicine	LiRichard	中国香港	HONG KONG	HONG KONG
27	Policlinico Umberto I; Centro Sclerosi Multipla DAI Neuroscienze e Salute Mentale	ConteAntonella	意大利	Lazio	Roma
28	Azienda Ospedaliero Universitaria Ospedali Riuniti Umberto I-G.M. Lancisi-G. Salesi Di Ancona	DanniMaura	意大利	Marche	Torrette Di Ancona
29	AOU Senese - Presidio spedaliero Le Scotte; UOSA Neurologia Sperimentale	De StefanoNicola	意大利	Toscana	SIENA
30	Ospedale Regina Montis Regalis; SC Neurologia, Centro Sclerosi Multipla	Di SapioAlessia	意大利	Piemonte	Mondovì (CN)
31	IRCCS Ospedale San Raffaele; Neurologia Neurofisiologia Neuroriabilitazione-Centro Sclerosi Multipla	FilippiMassimo	意大利	Lombardia	Milano
32	AOU Seconda Università degli Studi; Dip.Assistenziale Integrato Medicina Int-I Clinica Neurologica	GalloAntonio	意大利	Campania	Napoli
33	AOU Seconda Università degli Studi; Dip. Assistenziale Integrato Medicina Int-II Clinica Neurologica	LusGiacomo	意大利	Campania	Napoli
34	Policlinico Tor Vergata Dip. Neuroscienze-Clinica Neurologica-UOSD Sclerosi Multipla	MarfiaGirolama	意大利	Lazio	Roma
35	AOUC Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi; Neurologia 2	MassacesiLuca	意大利	Toscana	Firenze
36	ASST PAPA GIOVANNI XXIII Neurologia USS Malattie Autoimmuni Centro Sclerosi Multipla	SessaMaria	意大利	Lombardia	Bergamo
37	ASOCIACION CIVIL PORLASALUD; Unidad de Investigación	Cachay ChavezOswaldo	秘鲁	Miraflores	Miraflores
38	Hospital IV Alberto Sabogal Sologuren; Unidad de Investigacion	Cruz CruzAna Graciela	秘鲁	Callao	Callao
39	Clinica Internacional Sede Lima	Custodio CapunayNilton Santos	秘鲁	Lima	Lima
40	Hospital Nacional Dos de Mayo; Unidad de Investigacion de Neurologia	Perez VillegasJulio	秘鲁	Lima	Lima
41	HUC; Servico de Neurologia	BatistaSónia	葡萄牙	Coimbra	Coimbra
42	Hospital Geral de Santo Antonio; Servico de Neurologia	MartinsAna	葡萄牙	PORTO	PORTO
43	Centro Hospitalar Entre o Douro e Vouga E.P.E. - Hospital de S？o Sebasti？o; Servilo de Neurologia	RuanoLuis	葡萄牙	SANTA MARIA DA FEIRA	SANTA MARIA DA FEIRA
44	Hospital de SantaMaria; Servico de Neurologia	SáJo？o	葡萄牙	Lisboa	Lisboa
45	Hospital Santo Antonio dos Capuchos; Servico de Neurologia	SequeiraJo？o	葡萄牙	Lisboa	Lisboa
46	Hospital Beatriz Angelo; Servico de Neurologia	ValeJose	葡萄牙	Loures	Loures
47	Leningrad Regional Clinical Hospital	ZaslavskyLeonid	俄罗斯	ST PETERSBURG	ST PETERSBURG
48	Hospital Alvaro Cunqueiro; Sevicio de Neurologia	Alvarez RodriguezElena	西班牙	PONTEVEDRA	Vigo
49	Hospital Quiron de Madrid; Servicio de Neurologia	ArroyoRafael	西班牙	MADRID	Pozuelo de Alarcon
50	Hospital Ramon y Cajal; Servicio de Neurologia	Costa-FrossardLucienne	西班牙	MADRID	Madrid
51	Hospital Universitario Virgen Macarena; Servicio de Neurologia	Eichau Madue？oSara	西班牙	Sevilla	Sevilla
52	Hospital Universitari de Bellvitge; Servicio de Neurologia	Martinez YelamosSergio	西班牙	BARCELONA	L'Hospitalet de Llobregat
53	Hospital Vall de Hebrón; Servicio de Neurologia. Centre d'Esclerosi Multiple de Catalunya CEMCAT	Montalban GairinXavier	西班牙	BARCELONA	BARCELONA
54	China Medical University Hospital; Neurology	GuoYuh-Cherng	中国台湾	Taichung	Taichung
55	Chang Gung Memorial Foundation - Linkou - Neurology	RoLong-Sun	中国台湾	Taichung	Taichung
56	National Taiwan University Hospital; Neurology	SuJen-Jen	中国台湾	Taichung	Taichung
57	Municipal Non-profit Enterprise Zaporizhzhya Regional Hospital Zaporizhzhya Regional Council	CherkezAlla	乌克兰	KATERYNOSLAV GOVERNORATE	Zaporizhzhia
58	I.I Mecnikov Reg Ci Hosp Reg Center of Psychosomatic Disorders	KalbusOleksandr	乌克兰	KHERSON GOVERNORATE	Dnipro
59	Lvov City Clinical Hospital 5'	KhavunkaMarta	乌克兰	CHERNIHIV GOVERNORATE	Lviv
60	miska klinichna likarnia №16	KyrychenkoAlla	乌克兰	TAVRIA OKRUHA	Dnipropetrovsk
61	Salutem Medical Center	MoskovkoSergii	乌克兰	Vinnytsya	Vinnytsya
62	Lviv Regional Clinical Hospital; Department of Neurology	NehrychTatyana	乌克兰	KIEV GOVERNORATE	Lviv
63	AMS OF UKRAINE; INST. OF NEUROLOGY, PSYCHIATRY & NARCOLOGY	VoloshynaNataliya	乌克兰	Kharkov	Kharkov
64	MultiCare Health System Institute for Research and Innovation	AbrahamRinu	美国	WA	Tacoma
65	Mountain Neurological Research Center; Roaring Fork Neurologt, P.C.	AllenAlison	美国	CO	BASALT
66	University of Colorado Denver	AlvarezEnrique	美国	CO	AURORA
67	Mountain View Clinical Research	AnzaloneSusan	美国	CO	DENVER
68	The Boster Center for MS	BosterAaron	美国	OH	COLUMBUS
69	Axiom Clinical Research of Florida	CascioneMark	美国	FL	Tampa
70	Henry Ford Health System	CerghetMirela	美国	MI	Detroit
71	Multiple Sclerosis Center of Greater Washington	CraytonHeidi	美国	VA	Vienna
72	The NeuroMedical Center	ErwinApril	美国	LA	BATON ROUGE
73	North County Neurology Associates	FrishbergBenjamin	美国	CA	Carlsbad
74	Center for Neurology and Spine - Phoenix - Hunt - PPDS	GittJeffrey	美国	AZ	PHOENIX
75	Fort Wayne Neurological Center	GUPTAAJAY	美国	IN	FORT WAYNE
76	NorthShore University HealthSystem	HentatiAfif	美国	IL	EVANSTON
77	Rutgers New Jersey Medical School	HillenMachteld	美国	NJ	NEWARK
78	Neurology Associates, PA; Research Department	HoneycuttWilliam	美国	FL	Maitland
79	Premier Neurology	HughesMary	美国	SC	GREER
80	University of Massachusetts Medical School	IoneteCarolina	美国	MA	WORCESTER
81	Advanced Neurology of Colorado, LLC	MillerTamara	美国	CO	Fort Collins
82	Oklahoma Medical Research Foundation; MS Center of Excellence	PardoGabriel	美国	OK	Oklahoma City
83	Neurology Clinic PC	SteinLee	美国	TN	CORDOVA
84	Texas Institute for Neurological Disorders	SundaramBharathy	美国	TX	Sherman
85	New Orleans Center for Clinical Research	TrudellRandall	美国	TN	Knoxville
86	Center for Neurosciences	ValdiviaFrancisco	美国	AZ	Tucson

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2021-01-31

进行中（尚未招募）

目标入组人数	国内: 50 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；